（优质医学）药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP-.ppt

1、药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP,1,试验方案 叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。 科学而适用的试验方案是临床试验成功的关键。,2,临床试验方案设计与制订的SOP,题目 编号 制订人（签名、日期） 审核人（签名、日期） 批准人（签名、日期） 颁发日期、生效日期 拷贝号 修订记录（修订人签名、日期） 再颁发日期、生效日期,3,目的：建立试验方案设计和制订的SOP，确保试验方案的规范性和可操作性。 范围：适用于所有临床试验方案。 规程： 1.临床试验开始前必须制

2、订试验方案。 2.试验方案由研究者与申办者共同商定并签字。 3.试验方案报伦理委员会审批后实施。 4.试验过程中，如需修改试验方案，应再报伦理委员会审批。 5.所有试验方案按统一版式制订，并包括以下内容：,4,治疗病（证）（或）期临床试验方案 以为对照评价治疗（证）的有效性和 安全性的随机、双盲（或双盲双模拟）、多中心临床试验 临床批件号：国家食品药品监督管理局ZL 试验申办单位： 试验负责单位： 试验参加单位： 试验方案设计者： 统计分析负责者： 方案制定时间：年月日 讨论：年月日本方案经申办者、各试验中心专家讨论修改 方案修订时间：年月日 审签：国家药品临床研究基地 版本编号：,5,目 录

3、 摘要 缩略语 讨论 结论 参考文献 附件,6,方案摘要 试验药物名称： 试验题目：以为对照评价治疗（证）的有效性 和安全性的随机、双盲（或双盲双模拟）、多中心临床试验 试验目的： 主要目的： 次要目的： 有效性评价指标： 主要指标： 次要指标： 安全性评价指标： 受试者数量：例，其中试验组例，对照组例。 给药方案： 试验组：药品名称，用法用量。 对照组：药品名称，用法用量。 疗程：周（或天）。 试验进度：试验开始后个月内完成,7,缩略语表 缩写中文全称 英文全称 ALT丙氨酸氨基转换酶alannine transaminase RBC红细胞 red blood cell WBC白细胞 whi

4、te blood cell N中性粒细胞 neutrophilic granulocyte L淋巴细胞 lymphocyte PLT血小板 blood platelet Hb血红蛋白 Hemoglobin BUN尿素氮 blood urea nitrogen Cr肌酐 creatinine,8,正 文 一、试验背景资料 药物研制的背景 药物的组方：处方组成，药效成分或部位 适应病症： 临床前药理、毒理结论： 国内外临床研究现状： 已知研究结论（有效性、安全性）：期临床试验结果 期临床试验结果 二、试验目的 （一）主要目的： （二）次要目的：,9,三、试验设计 （一）设计方案 要素：设计类型平行

5、组设计 交叉设计 准备1阶段洗脱2阶段 随机方法完全随机分组 分层随机分组 区段随机分组 配对随机分组 盲法形式单盲 双盲（或双盲双模拟，双盲单模拟） 试验中心单中心 多中心 如：按中心分层区组随机、双盲双模拟、多中心平行组设计,10,（二）样本含量 1、符合法规要求：药品注册管理办法（试行） 期临床试验试验组病例数不低于100例 期临床试验试验组不低于300例 脱落率20 2、符合统计学要求 基本要素：均数、标准差，率 前提：有规范的预试验结果 标准疗法公认的疗效情况 组间疗效差别与样本量成反比。,11,（三）阳性对照药选择 原则：公认有效 具有国家标准 功能主治相近（或相同） 给药途径相同

6、（或不同） 剂型相同（或不同） 用法用量相同（或不同） 内容：对照药名称、生产单位、批准文号、标准来源、 药物的组方、功能主治、选择的理由。 安慰剂对照要符合伦理学原则。,12,（四）随机分组方法 SAS统计分析软件： 参数： Seed number(种子数) Rand（段长） Block（区段数） Center(中心数) Group（组数） 结果： 试验中心随机 随机数字表 一级盲底 二级盲底 试验药物包装编码表 优点： 可重复 一次性完成,13,（五）盲法的要求及设计 盲法选择： 剂型相同：双盲 剂型相同，但用法用量不同：双盲单模拟 剂型不同：双盲双模拟 安慰剂（或模拟剂）：剂型、外观、性

7、状、气味等一致 两级盲法设计： 第一级：两处理组对应的代号（A、B，or1、2） 第二级： A、B，or1、2对应的组别 两级盲底：密封，妥善保存 应急信件： 一一对应 妥善保存,14,四、受试者的选择和退出 （一）诊断标准 原则：公认、先进、可行 国际、国内专业学会标准 权威机构颁布标准：SFDA、国家中医局 权威教材 权威专著 1、西医病症诊断标准 2、西医病症分期、分型、分级标准 3、中医病名标准：在无西医对应的病症时 4、中医证候诊断标准 主症： 次症： 舌脉： 5、症状分级量化标准,15,（二）入选标准 1、符合西医病症诊断标准。 2、符合中医病证候诊断标准。 3、西医病症病因、病程

8、、分期、分型、分级的规定。 4、年龄、性别规定。 5、签署知情同意书。 （三）排除标准 1、西医病症病因、病程、分期、分型、分级的规定。 2、容易误纳入的病症。 3、妊娠或哺乳期妇女。 4、过敏体质或对本药成分过敏者。 5、合并心、脑血管，肝、肾和造血系统等严重原发性 疾病，精神病患者。,16,（四）受试者的纳入方式 符合入选标准，且不属于排除标准 导入期（或洗脱期） （五）受试者退出试验的条件及步骤 1、过敏反应或严重不良事件者 2、观察期间病情恶化者 3、受试者不愿意继续者 （六）终止试验的条件 1、发生严重安全性问题 2、药物治疗效果太差，甚至无效 3、试验方案有重大失误 4、申办者要求

9、终止 5、药品监督管理部门要求终止,17,（七）剔除病例标准 1、不符合纳入标准而被误纳入者。 2、虽符合纳入标准而纳入后未曾服药者，或 无任何随访记录者。 3、非规定范围内联合用药，特别是合用对试 验结果影响较大的药物，影响有效性和安 全性判断者。 4、试验过程中非正常破盲的个别病例。,18,（八）脱落病例标准 1、发生严重不良事件、并发症和特殊生理变化， 不宜继续接受试验者。 2、试验过程中自行退出者。 3、因其他各种原因疗程未结束退出试验、失访 或死亡的病例。 4、资料不全，影响有效性和安全性判断者。,19,五、治疗方案 （一）试验药品 1、试验用药品的名称和规格 试验药：名称，规格，生

10、产单位，批号： 对照药：名称，规格，生产单位，批号： 2、药品的包装 （1）包装规格： （2）包装标签：,20,单包装：最小包装单位 中包装：一个随访周期用药 大包装：一个疗程用药 药物编号： 临床研究批文号： 期（期）临床研究用药 适应症： 用法用量： 规格： 批号： 贮存： 有效期： 药物供应单位：,21,3、药品编盲 4、药品分配 统一发放 规范登记 5、药品清点 6、药品保存 条件适宜 专人保管 7、合并用药 合理使用 如实记录,22,（二）受试者的治疗 1、一般治疗 基础治疗或标准治疗 2、分组治疗 试验组：药品名称，用法用量。 对照组：药品名称，用法用量。 （三）疗程：周。 （四）

11、随访 1、随访对象：治疗后达到临床控制或显效的患者。 2、随访周期：停药后月。 3、随访指标： 远期疗效 复发的时间、复发次数、复发情况 并发症发生率 死亡率 4、随访方法：上门、电话、就诊。,23,六、不良事件的观察 （一）试验用药品有关的安全性背景资料 毒理试验中的毒性反应 含有毒性成分或毒性药材 （二）不良事件的记录 1、定义 不良事件 严重不良事件 需住院治疗 延长住院时间 伤残 影响工作能力 危及生命或死亡 导致先天畸形 药品不良反应 2、记录：填写“不良事件表” 3、因果关系判断 时间关系、是否已知、量效关系、重复出现、能否解释 肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关,24

12、,（三）严重不良事件的处理 及时、正确的处理或抢救治疗 如实记录 及时填写严重不良事件报告表 及时报告（24小时内） 省、自治区、直辖市药品监督管理局 国家食品药品监督管理局 申办者 及时报告伦理委员会,25,（四）应急信件的拆阅与处理 拆阅条件：发生严重不良事件 拆阅人：主要研究者 拆阅后的处理：被揭盲，作为脱落病例 详细记录揭盲的理由、日期并签字 通报监查员 （五）随访未缓解的不良事件 及时追踪、处理、记录，直至消失,26,七、观测指标 （一）人口学资料 1、年龄、性别、种族、身高、体重、患病史、用药史 2、一般体格检查：生命体征、系统检查 （二）安全性观测指标 1、试验过程中出现的不良事

13、件 2、与安全性判断相关的检测检查 -三大常规 -肝功 -肾功 -心电图 3、与预期不良反应相关的检测指标,27,（二）疗效性观测指标 1、主要疗效指标 2、次要疗效指标 重视： 结局性指标或终点指标 死亡率 -致残率 -并发症发生率 生存质量量表 肿瘤、CRF -中风、痴呆 -精神疾病,28,八、疗效性评价 疗效判定标准：公认、合理、反应试验目的。 疾病疗效 证候疗效 指标疗效 九、安全性评价标准 1级：无任何不良反应。 2级：有不良反应，不需做任何处理可继续给药。 3级：有中等程度的不良反应，做处理后可继续给药。 4级：因不良反应中止试验。,29,十、数据管理 （一）数据记录 -病例报告表

14、填写： 及时、准确、完整、规范 数据修改规定 化验单粘贴要求 -门诊或住院病历书写： 应与病例报告表内容一致 -病例报告表及病历的审核 每一受试者观察疗程结束后3个工作日内 主要研究者审核、签名,30,（二）数据监查 实施者：监查员、数据管理员 监查内容：是否遵循试验方案 CRF填写是否及时、准确、完整、规范 CRF与病历的内容应是否一致 数据有无错误或遗漏 病例报告表传送流程： -研究者填写 -监查员监查 -主要研究者审查 -数据管理员核查,31,（三）数据管理 录入前再次核查，形成疑问表 双份录入或校对录入 逻辑检查 数据锁定 一级揭盲：开出A、B组 统计分析 二级揭盲：开出试验组、对照组

15、,32,十一、统计分析 （一）统计分析数据的选择 1、疗效评价数据集 全分析集（FAS） 符合方案集（PP） 2、安全性分析数据集（ SAFE） 所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。 （二）统计分析计划书 由统计分析负责人与主要研究者共同制订。,33,（三）统计分析内容 -实际两组受试者入选数量 -脱落和剔除病例情况 -人口统计学和其他基线特征 -依从性 -疗效分析 -安全性分析 （四）统计分析方法 （五）统计分析报告书,34,十二、试验的质量控制 （一）实验室的质控措施 各试验中心实验室要建立实验观测指标的 标准操作规程和质量控制程序。 实验室主要仪器设备、检测方法应一致！ （二）研究者的

16、培训 临床试验开始前，各试验中心负责人应组 织研究者学习试验方案。,35,（三）提高受试者依从性的措施 1、研究者应认真执行知情同意，使受试者 充分理解试验要求，配合试验。 免费试验用药、实验室检查、交通补助费（？） 2、采用药物计数法，监控受试者依从性。 要求患者在随访时必须将剩余试验用药带来。 依从性=实际用药量/应该用药量100% 依从性好：80%120% 依从性差：80% or 大于120%,36,（四）临床试验的监查 专职监查员 监查计划 十三、伦理学要求 临床试验方案必须在伦理委员会批准后方可实施 试验前必须取得受试者的知情同意 试验结果对受试者利大于弊,37,十四、资料保存 （一

17、）临床试验准备阶段（20） （二）临床试验进行阶段（17） （三）临床试验完成后（7） 研究者： -已签名的知情同意书（原件） -原始医疗文件（原件） -病例报告表（已填写，签名，注明日期）（副本） 申办者： -病例报告表（已填写，签名，注明日期）（原件） -试验药的药检证明（原件） -设盲试验的破盲规程（原件） -总随机表（原件） -治疗分配与破盲证明（原件） 十五、试验步骤 试验流程图,38,39,十六、试验总结 （一）总结 （二）小结 十七、各方承担职责与论文发表规定 （一）申办者、研究者、监查员职责 （二）论文发表规定,40,十八、预期进度 1、试验开始时间 方案经伦理委员会批准 三到

18、位：试验药品、研究文件、研究经费 2、临床中期协调会 -根据试验进度及完成情况确定 3、临床试验完成时间 4、临床试验资料收集、统计及总结时间： 十九、参考文献,41,二十、申办者、研究者、监查员声明与签字 （一）申办者声明 我将根据药品临床试验管理规范规定， 负责发起、申请、组织、资助和监查本项 临床试验，特别对临床试验中发生与试验 相关的损害或死亡的受试者提供治疗的经 济补偿，向研究者提供法律上与经济上的 担保。 申办者： 法人代表签名： 日 期： 年 月 日,42,（二）主要研究者声明 我同意按照该方案的设计开展此项临床研究，按照本方案的有关规定报告所有的信息及数据，尤其是方案中所定义的

19、任何严重不良事件。 医院： 试验负责人（签名）： 主要研究者（签名）： 日 期： 年 月 日 医院： 试验负责人（签名）： 主要研究者（签名）： 日 期： 年 月 日,43,（三）监查员声明 我将根据药品临床试验管理规范规定， 认真履行监查员的职责，保证临床试验中受试者 权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完 整无误，保证试验遵循已批准的方案，药品临床 试验管理规范和有关法规。 监查员签名: 日 期： 年 月 日,44,6.方案讨论 一次讨论：组织专业科室所有人员、基地管理人员、 统计人员讨论修改方案草案 二次讨论：组织各试验单位主要研究者、负责人、 统计人员讨论修定方案 7.方案审核 主

20、要研究者、专业负责人、基地负责人、 申办者代表、监查员签字。,45,各专业临床试验方案设计的SOP -确定本专业临床试验方案设计的SOP -确定本专业的优势病种 -确定各病种临床试验方案的设计要点,46,确定本专业临床试验方案设计的SOP 一、确定设计人员 起草者：根据项目要求及医师的专业特长确定。 起草者必备条件：掌握相关病证的诊治进展。 掌握临床科研方法。 熟悉药品临床研究法规。 经过GCP培训。 审核者：主要研究者、专业负责人、基地负责人、申办者代表、监查员 讨论者：本专业所有人员、各临床试验单位主要研究者和负责人,47,二、方案起草的SOP 1、研究临床前研究资料及SFDA临床研究批件

21、 内容：选题目的、依据、处方分析、药理、毒理等 批件对试验的要求 目的：确定受试对象 确定试验目的：充分征求申办者的意见。 确定观测指标 确定试验药物的用法用量,48,2、查阅相关资料和文献，明确： 西医疾病诊断标准、疾病分期标准、病情分级标准 中医证候辨证标准 症状体征分级量化标准 西医疾病疗效评价标准 中医证候疗效评价标准 主要疗效指标疗效评价标准,49,4、确定对照方法 查阅标准及市场调研，确定阳性对照药物 合理选择安慰剂对照 5、确定试验方法 随机：完全 分层 区段 对照：平行 交叉 盲法：双盲 双盲双模拟 双盲单模拟 非盲法,50,6、确定疗程 7、确定统计分析方法 8、确定试验单位

22、、主要研究者、研究者、 统计负责单位、统计人员、监查员 9、起草临床试验方案,51,三、方案讨论 一次讨论：组织专业科室所有人员、基地管理人员、 统计人员讨论修改方案草案 二次讨论：组织各试验单位主要研究者、负责人、 统计人员讨论修定方案 四、方案审核 主要研究者、专业负责人、基地负责人、 申办者代表、监查员签字。,52,确定本专业的优势病种 呼吸：感冒、支气管炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、 肺心病 心血管：心绞痛、心肌缺血、病毒性心肌炎、高脂血症、 心律失常、心力衰竭、休克 脑血管：缺血性脑血管疾病、老年性痴呆 消化：慢性胃炎、慢性胆囊炎、胆结石、溃疡性结肠炎、 病毒性肝炎、消化性溃疡 肾

23、病：慢性肾炎、慢性肾衰、尿路感染 泌尿外科/男科：尿路结石、前列腺肥大、勃起功能障碍、 前列腺炎,53,内分泌及代谢科：甲亢、糖尿病、痛风 风湿免疫科：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮 神经内科：抑郁症、失眠 妇科：月经不调、阴道炎、盆腔炎、更年期综合征、子宫肌瘤 耳鼻喉科：中耳炎、鼻炎、鼻窦炎、咽炎、喉炎、扁桃体炎 眼科：病毒性结膜炎、眼底出血、糖尿病视网膜病变、近视 皮肤科：痤疮、湿疹、过敏性皮炎、神经性皮炎 性病科：淋病、非淋性尿道炎、尖锐湿疣,54,肛肠科：痔疮、便秘 针灸科：关节炎、中风后遗症 推拿科：肌肉劳损、颈椎病、腰椎间盘突出 骨科：骨质疏松、骨质增生、骨折、骨关节炎、颈椎病 肿

24、瘤科：肿瘤放化疗增效、肿瘤放化疗减毒 腹部外科：急性阑尾炎、急性胰腺炎、急性胆囊炎、术后腹胀,55,确定各病种的临床试验方案设计要点（举例） 中药新药治疗慢性肾功能衰竭的临床试验方案设计要点 一、受试对象的选择 （一）西医诊断标准(参照中华内科杂志编委会肾脏病专 业组1993年拟定标准制定) 1、慢性肾功能衰竭诊断标准 (1)内生肌酐清除率(Ccr)133mol/L; (3)有慢性肾脏疾病或累及肾脏的系统性疾病病史。,56,2、慢性肾功能衰竭临床分期标准 肾功能不全代偿期：Ccr80-50ml/min,Scr133-177mol/L. 肾功能不全失代偿期：Ccr50-20ml/min,Scr1

25、78442mol/L. 肾功能衰竭期：Ccr2010ml/min,Scr443707mol/L. 尿毒症期：Ccr707mol/L.,57,（二）中医证候诊断标准(参照中药新药治疗慢性肾功能衰竭 的临床研究指导原则的标准制定) 1、证候 (1)脾肾气虚证 主症：倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、腰酸膝软。 次症：脘腹胀满、大便不实、口淡不渴、舌淡有齿痕、脉沉细。 (2)脾肾阳虚证： 主症：畏寒肢冷、倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、腰酸膝软。 次症：腰部冷痛、脘腹胀满、大便不实、夜尿清长、舌淡有齿痕 、脉沉弱。,58,(3)脾肾气阴两虚证 主症:倦怠乏力、腰酸膝软、口干咽燥、五心烦热。 次症：夜尿清长

26、、舌淡有齿痕、脉沉细。 (4)肝肾阴虚证 主症:头晕、头痛、腰酸膝软、口干咽燥、五心烦热。 次症：大便干结、尿少色黄、舌淡红少苔、脉沉细或弦细。 (5)阴阳两虚证 主症:畏寒肢冷、五心烦热、口干咽燥、腰酸膝软。 次症：夜尿清长、大便干结、舌淡有齿痕、脉沉细。,59,(6)湿浊证 主症:恶心呕吐、肢体困重、食少纳呆。 次症：脘腹胀满、口中粘腻、舌苔厚腻。 (7)湿热证 主证：恶心呕吐、身重困倦、食少纳呆、口干、口苦。 次证：脘腹胀满、口中粘腻、舌苔黄腻。,60,(8)水气证 主证：水肿、胸水、腹水。 (9)血瘀证 主证：面色晦暗、腰痛。 次证：肌肤甲错、肢体麻木、 舌质紫暗或有瘀点瘀斑、脉涩或细

27、涩。 (10)风动证 主证：手足搐搦、抽搐痉厥。,61,2、症状分级量化 主证： （1）倦怠乏力 轻：2分：偶感疲乏，程度轻微，不耐劳力，可坚持轻体力劳动 中：4分：一般活动即感乏力，间歇出现，勉强支持日常活动 重：6分：休息亦感疲乏无力，持续出现，不能坚持日常活动 （2）气短懒言 轻：2分：气力不足，多语则觉疲乏 中：4分：体虚气短，懒于言语 重：6分：语声低微、断续，或无力言语,62,（3）食少纳呆 轻：2分：食欲欠佳，口味不香，食量减少不超过14 中：4分：食欲不振，口味不香，食量减少 1412 重：6分：食欲甚差，无饥饿感，食量减少12以上 （4）腰酸膝软 轻：2分：晨起腰酸膝软,捶打

28、可止 中：4分：腰酸持续,膝软不任重物 重：6分：腰酸难忍,膝软不欲行走,63,（5）畏寒肢冷 轻：2分：手足有时怕冷，不影响衣着，遇风出现 中：4分：经常四肢怕冷，比一般人明显，夜晚出现 重：6分：全身明显怕冷，着衣较常人差一季节 （6）口干咽燥 轻：2分：咽喉微干，稍饮水即可缓解 中：4分：咽喉干燥，饮水能解 重：6分：咽喉干燥难忍，饮水也难缓解,64,（7）五心烦热 轻：2分：手足心发热，偶有心烦 中：4分：手足心发热，欲露衣被外，时有心烦 重：6分：手足心发烫，欲持冷物，终日心烦不宁 （8）头晕 轻：2分：头晕轻微，偶尔发生，不影响活动及工作 中：4分：头晕较重，活动时出现，休息可安

29、重：6分：头晕重，行走欲仆，终日不缓解，影响活动及工作,65,（9）头痛 轻：2分：轻微头痛,时作时止 中：4分：头痛持续 重：6分：头痛难忍 （10）恶心 轻：2分：每日泛恶12次 中：4分：每日泛恶34次 重：6分：频频泛恶，每日4次以上。,66,（11）呕吐 轻：2分：每日呕吐12次 中：4分：每日呕吐34次 重：6分：频频呕吐，每日4次以上 （12）肢体困重 轻：2分：体有困重感，尚未碍及活动 中：4分：肢体沉重，活动费力 重：6分：肢体沉重如裹，活动困难 （13）口干 轻：2分：夜间口干 中：4分：口干少津 重：6分：口干欲饮,67,（14）口苦 轻：2分：晨起口苦 中：4分：口苦食

30、不知味 重：6分：口苦而涩 （15）水肿 轻：2分：晨起眼睑水肿 中：4分：眼睑及双下肢水肿 重：6分：全身水肿 （16）胸水 轻：2分：B超检查示少量胸水 中：4分：B超检查示中等量胸水 重：6分：B超检查示大量胸水,68,（17）腹水 轻：2分：B超检查示少量腹水 中：4分：B超检查示中等量腹水 重：6分：B超检查示大量腹水 （18）面色晦暗 轻：2分：面色暗黄而少光泽 中：4分：面色暗黄而无光泽 重：6分：面色暗黑而无光泽 （19）腰痛 轻：2分：腰痛隐隐，偶有发作 中：4分：腰痛较重，转侧不利 重：6分：腰部刺痛难忍,69,（20）手足搐搦 轻：2分：偶有手足搐搦 中：4分：时有手足搐

31、搦 重：6分：频繁手足搐搦 （21）抽搐痉厥 轻：2分：偶有抽搐痉厥 中：分：时有抽搐痉厥 重：分：频繁抽搐痉厥,70,次证： （1）脘腹胀满 轻：1分：脘腹稍胀，可以忍受，不影响饮食 中：2分：脘腹胀满，空腹缓解，饮食减少 重：3分：脘腹胀满，终日不解，难以忍受。 （2）大便不实 轻：1分：大便不成型,一日一次 中：2分：大便不成型,一日二次 重：3分：大便不成型,一日三次 （3）大便干结 轻：1分：大便干结,每日一行 中：2分：大便秘结,两日一行 重：3分：大便秘结,数日一行,71,（4）口淡不渴 轻：1分：轻微口淡,不口渴 中：2分：口淡无味,不口渴 重：3分：口淡不欲饮食,不口渴 （5

32、）口中粘腻 轻：1分：微感口中粘腻,不影响食欲 中：2分：口中粘腻, 影响食欲下降 重：3分：口中粘腻难受,不欲饮食 （6）腰部冷痛 轻：1分：微感腰部冷痛 中：2分：腰部冷痛明显,可以忍受 重：3分：腰部冷痛难忍,72,（7）夜尿清长 轻：1分：夜尿量多色白,每夜2次 中：2分：夜尿量多色白,每夜3次 重：3分：夜尿量多色白,每夜次以上 （8）尿少色黄 轻：1分：尿少色稍黄 中：2分：尿深黄而少 重：3分：尿黄赤不利,73,（9）肌肤甲错 轻：1分：肌肤局限性粗糙干燥失润 中：2分：肌肤粗糙干燥、角化、脱屑，基底潮红，可融成片 重：3分：肌肤广泛性粗糙干燥、角化，形如蛇皮 （10）肢体麻木

33、轻：1分：手足麻木 中：2分：四肢麻木 重：3分：全身麻木,74,(三)试验病例的入选标准 1、符合慢性肾功能衰竭的诊断标准及其适应证候的辨证 标准，辨病与辨证相结合。 2、感染、酸中毒、电解质紊乱、高血压等可逆加重因素 得到有效控制。 3、年龄18岁65岁。 4、根据试验目的，可考虑原发病因、临床分期、治疗史 (如腹膜透析、血液透析、肾移植)等因素具体制定。 5、受试者签署知情同意书。,75,(四) 试验病例的排除标准 1、妊娠或哺乳期妇女。 2、合并有心、脑、肝和造血系统等严重原发性疾病。 3、无法合作者，如精神病患者。 4、根据试验目的，可考虑原发病因、临床分期、治疗史(如腹膜 透析、血液透析、肾移植)等因素具体制定。,76,(五)试验病例的剔除标准 1、符合入选标准而被误纳入者。 2、符合入选标准，但纳入后未曾用药者， 或无任