制药GM管理工艺设计概论.ppt

1、制药公司GMP管理及制药公司流程设置修订概论，目录，第一章GMP概念和发展过程第二章药品GMP观念和质量意识第三章GMP条款概要第四章GMP十项基本原则第五章药品GMP认证第六章GMP第七章如何实施制药公司流程设置修订，第一章GMP概念和发展过程，GMP的第一章GMP是英语GoodManufacturingPractice的缩写，中文意思是“药品生产质量管理规范”。 GMP是国家药品监督管理局为生产优质药品而制定的原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量管理等标准规则，有助于企业改善卫生环境，及时发现和改善生产过程中存在的问题。 第一节GMP的概念，GMP是许多国家政府、制药企业和专家一

2、致公认的制药企业进行药品生产管理的有效制度。 药品是一种特殊的商品，关系到人民用药的安全有效性和健康。 质量好的药品，治病可以救人的劣质药品，轻则延迟病情，重则致死，所以对药品质量的要求很小。 其质量必须满足1 .纯度要求2 .均匀性3 .稳定性4 .有效性5 .安全性，第一节GMP的概念是，药品生产是一个非常复杂的过程，从原料进口到成品的制造和出厂，需要涉及许多生产环节和管理，如果任何一个环节疏忽，药品质量就会影响到国家如何在复杂的药品生产过程中，使药品质量能够满足上述要求三十多年的实践证明，GMP确实是一种有效的先进科学管理制度，特别是在消除药品生产过程中的污染、混淆和错误风险，保证药品质

3、量方面发挥重要作用第二节GMP的发展过程，GMP产生于怎样的历史背景下GMP从药品生产实践中吸取了经验教训总结。 人类社会经历了12次重大药物灾害，特别是20世纪最大的药物灾害“反应停止”事件发生后，公众要求严格监督药品制剂。 第二节GMP的发展历程，上世纪12次药物灾害：应用1000年的毒医学界发现了许多儿童肢端疼痛怪病，症状因盗汗、手脚发红和剧烈疼痛、口腔炎、脱发和焦虑不安，少数儿童不明死亡。 到1947年，名医华卡尼亚从患者尿中发现了大量的水银，弄清了真相。 汞作为药物已有1000年的历史，用于慢性皮肤病、梅毒等的治疗。 在发现汞的毒性之前，人类付出了惨痛的代价。 不可思议的蓝色人在19

4、00年至1940年，在欧美各国发现一部分患者变成了蓝色人，阳光照射的皮肤呈蓝色，未照射的部分呈灰色，研究结果证实是银在皮肤上引起的银质沉着症。 数十年来制药公司出品的含银药物，被认为对皮肤和粘膜有抗菌作用，硝酸银和弱蛋白银等药物用于局部消毒，现在还在中国大陆使用。 第二节GMP的发展历程，头癣药物中毒上世纪20年代，儿童头癣较多，当时无抗霉素药物，曾接受皮肤学家用醋酸铊治疗。 铊是最有毒的金属之一，服用后可引起脱发、呕吐、痉挛、麻痹、昏迷甚至死亡。 真相大白后，受害者纷纷向法庭控告。 氨基吡啶是1922年在欧美发现多种“粒细胞缺乏症”，对各种感染失去防御能力，容易引起发热和炎症，11年后尸体解

5、剖发现骨髓中毒，服用氨基吡啶所致。 这药已经用了四十年了。 金盐中毒上世纪20年代肺结核被认为是绝壁，当时出现金盐特效药，费用高，实际无效，有毒性，患者有皮疹、肝肾损害、粒细胞缺乏等症状。 第二节GMP的发展过程，减肥药物灾害1935年欧美各国突然出现许多白内障患者，尤其是肥胖女性多，失明者占l。本来服用的是减肥剂二硝基酚，这种药原本是炸药，后来发现新的代谢可以加速，减轻体重，实验认为“无毒安全”，美女接二连三地穿着衣服，数量超过100万人， 结果付出了悲惨代价的女阴成长阳具1950年美国很多女孩的阴部像男性，阴核粗像阳具，以为是阴阳人，后来孕妇服用了孕酮，其实这种药对习惯性流产没有效果。 无

6、毒剧毒物的1954年，法国有肿物患者的头疼、恶心、虚脱、失明，如中毒性脑炎，中毒者270人，其中110人死亡。 原本服用二碘二乙基锡，金属锡本身没有毒性，但与有机砜结合产生强毒性，证明对肿瘤完全无效。 在第二节GMP的发展过程中，药厂在隐瞒毒性的上世纪50年代，美国默勒药厂出台了降低血中胆固醇的新药三苯乙醇。 结果：数十万人服用后不适，1000人患白内障，经研究，该药对动脉硬化无效，药厂在动物试验时发现副作用。 华盛顿法庭成立隐瞒和伪造试验资料罪，处以罚款8万美元。 本世纪最大的药物灾害“反应停止”事件20世纪50年代，科学家发表了新药，据说在妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，有安眠作用。 这

7、种药被称为“反应停止”。 在美国开发，1957年首次开处方，之后在欧洲也可以购买。 1961年，原西德的3位医生报告说，很多孕妇产下了手无寸铁的恐怖幼儿，查明其原因是因为孕妇服用了“停止反应”。 原西德卫生部立即下达禁止贩卖该药的命令，但在应用6年间，原西德已有8000名怪人，另有17个国家受害，日本在1963年延期无效，引起1000例畸形儿。 在第二节GMP的发展过程中，减肥药于1967年在欧洲中部出现罕见的“肺高血压病”，患者因气喘胸痛、突然晕厥，经检查服用了使食欲下降的减肥药氨基苯唑啉。 少女阴道癌之谜1966年至1969年，美国波士顿妇科医院发现8名十几岁的少女患阴道癌，觉得非常少见，

8、经过追踪，少女母亲在先兆流产中已服用过雌粉，后来又发现91名少女阴道癌。 尽管妈妈吃药已经过了10年20年，还是用科学的方法找到了原因。 第二节GMP的发展过程，如果最初的药品质量能够在释放前的检验中得到保证，必须使人们认识到频繁发生的重大药物灾害仅靠检验是不能完全确保产品质量的，有效地控制生产的全过程。 第二节GMP的发展历程，国外GMP的发展1962年，美国修订了联邦食品药品化妆品法(Federal Food Drug Cosmetic Act )。 这是美国GMP的初形。 1963年，由美国坦普尔大学的6位教授编纂，美国议会首次公布了GMP。 1967年，WHO (世界卫生组织)在国际药

9、典附录中收录了GMP。 1969年，在第22届世界卫生大会上，世卫组织建议各会员国药品生产采用GMP制度，确保药品质量。 1971年，英国制定了GMP (第一版)，1977年修订了第二版，1983年发表了第三版，现已取代欧盟GMP。 第二节GMP的发展过程，1972年，欧盟发表GMP总则指导欧盟国家药品生产，1983年作了大的修订，1989年发表了新的GMP，制定了补充指南。 1992年发表了欧洲共同体药品生产管理规范的新版本。 1974年，日本以WHO的GMP为模型，公布了自己的GMP，现在作为法规条例被实施。 之后，在1994、1997、1999年进行了修正。 1975年11月，世卫组织正

10、式发表了GMP，1992年修订的内容进一步丰富。 1977年，在第28届世界卫生大会上，世卫组织开始向会员国推荐GMP，确定为世卫组织的法规之一。 1978年，美国再次公布了经过修改的GMP(cGMP )。 1988年，东南亚各国联盟也制定了自己的GMP，作为东南亚联盟各国实施了GMP的文本。第二节GMP的发展历程、Q7A指南的发展情况： 2000年11月在欧洲医药品审查局的网站上，2001年7月作为欧盟优良制造规程附录18 2001年9月25日联邦注册(第66卷第186号)公布有效性声明(noa )于2001年11月2日在日本卫生劳动2001年4月被澳大利亚治疗用药物管理局(TGA )采用，

11、2001年5月被药物检验协定和药物检验合作协定(PIC/S )采用的世界卫生组织(MHLW )。 确定是否采用Q7A准则作为国际标准，以满足全球化要求， 第2节GMP的发展过程ICH Q7A关残奥词ich (internationalconferenceonharmonizationoftechnicalrequirementsforregistrationofpharmaceuticalsforhuma 人用a是ICH手册的代码，q表示质量，ICH框架中协商的四个部分之一，7表示质量部分的第七个议题，即，GMP议题，并且a是GMP议题下的第一个手册。 第二节GMP的发展历程、Q7A指南的目的

12、和意义Q7A是ICH框架下的第一个国际协调性三方GMP指南，是三方工业界和药政管理当局共同开发的指南。 Q7A是原料药的全球GMP标准。 Q7A指南的目的是为原料药生产GMP规范提供多边认可标准。 Q7A指南指导API认证检验Q7A影响在ICH地区扩大市场的哪些API厂家Q7A的重要性仍然存在API流程的独特性，第二节GMP的发展过程，中国GMP的发展：中国提议在制药企业推行GMP是在80年代初1982年，中国医药工业公司参考部分发达国家的GMP制定了药品生产管理规范(试行方案)，开始在部分制药企业进行试验。 1984年，中国医药工业公司又修改了1982年的药品生产管理规范(试行方案)，成为药

13、品生产管理规范(修订方案)，经原国家医药管理局审查，正式公布在全国推行。 1988年，按照药品管理法，国家卫生部颁布了我国第一套药品生产质量管理规范，作为正式法规执行。 第二节根据GMP的发展历程，1991年，药品管理法的实施方法的规定，原国家医药管理局成立了推进GMP、GSP的委员会，协助国家医药管理局，组织医药行业实施GMP和GSP的工作。 1992年，国家卫生部又修订了药品生产质量管理规范(1988年版)，成为药品生产质量管理规范(1992年修订)。 1992年，中国医药工业公司为使药品生产企业更好地实施GMP，出版了GMP实施指南，对GMP中的一些中文进行了比较具体的技术指导，发挥了比

14、较好的效果。 1993年，原国家医药管理局制定了中国实施GMP的8年修订计划(1983年至2000年)。 提出“总体规划，分阶段实施”的原则，根据剂型的前后，在规划年限内达到GMP的要求。 第二节GMP的发展过程，1995年得到国家技术监督局的批准，成立了中国药品认证委员会，接受了企业的GMP认证申请，开始开展认证业务。 1995年至1997年，原国家医药管理局分别制定了粉针剂实施药品生产质量管理规范指南、大容量注射液实施药品生产质量管理规范指南、原料药品实施药品生产质量管理规范指南和片剂、硬胶囊剂、颗粒剂实施药品生产质量管理规范指南和检验细则等指导文件，并制定了粉针1998年，国家药品监督管

15、理局总结了近年来GMP的实施情况，修订了1992年修订的GMP，1999年6月18日颁布了药品生产质量管理规范(1998年修订)，1999年8月1日开始实施，使我国的GMP更加完善，更加符合国情，更加严格第二章药品GMP观念和质量意识，为什么GMP要实施影响产品质量的五个要素药品GMP的三个目标要素GMP与QA、QC的关系药品GMP的法制和科学观念药品GMP的基本控制要求，第一节是为什么实施GMP，法律强制实施药品管理法， 法规要求药品生产企业实施GMP企业的法定责任GMP，对于药品生产企业来说是不可避免的GMP给出了药品质量的新概念，即药品不仅要符合质量标准，其生产过程也必须符合GMP，只有

16、同时符合这两个条件的药品才能作为合格药品出厂第一节为什么实施GMP，制定和实施GMP的主要目的： 1、保护消费者的利益，保证人民用药的安全有效性。 2 .保护药品企业，使企业有法律，有章节。 3、政府和法律赋予制药行业责任，中国加入世贸组织后，必须实行药品质量保证制度，防止被排除在国际贸易的技术壁垒之外。 (监督检查主要通过药品注册、样品分析、生产现场检查来实现)，第一节是为什么实施GMP，实施GMP的重要意义1 .有利于企业新药和仿制品的开发2 .有利于药品生产许可证的交换3 .提高企业和产品的声誉， 有利于提高竞争力4 .有利于药品出口5 .提高科学管理水平，促进企业人员素质提高和质量意识

17、增强，有利于保证药品质量6 .有利于企业提高经济效益7 .为制药企业提供药品生产和质量遵循的基本原则和必要标准的结合， 加强企业质量管理，有助于企业现代化管理，采用新技术、新设备，有助于提高产品质量和经济效益。第二节严格遵守影响产品质量的五要素、人(Human )机械设备(Machine )材料(Material )方法(Method )环境(Environment )、第二节影响产品质量的五要素操作规程加强质量监督控制开展QC活动，第二节产品质量b机械设备的要素决定作用强化设备的维护时监视提高自动化度c材料的要素选择符合主导作用规定的供应商加强进口检查和工序中间产品检查，第二节影响产品质量的五个要素d方法的要素SOP (规程) BR (批量生产、检查、包装记录) MF (工艺规程) 是e环境的要素现场设施硬件周边环境操作环境，第三节本应记录GMP三大目标要素(GMP精髓)，最小限度地减少影响药品质量的人为错