中药毒性简介培训(1).ppt

1、1,中药毒性简介,中药房袁金猛,2,一、概 述,毒性中药：广义药三分毒 狭义产生毒性反应或损伤 毒性中药 以毒攻毒 急性毒性确定毒性 LD50(g/kg),3,药典：中药有毒72(大毒10、有毒38、小毒24) 删除含马兜铃酸成分，肾毒性，关木通、广防己、青木香 1988医疗用毒性药品管理办法28种毒性中药 砒石（红砒、白砒）、砒霜、水银、生马线、生川乌、生草乌、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、红娘虫、青娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、闹阳花、生天仙子、雪山一支蒿、红升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄,二、制毒原因 中药毒副作用小的前提是 治疗剂量药典规定量

2、剂型-汤剂（水提取液） 细辛不过钱-指的散剂或末 给药途径-口服 中药毒性的改变 如板蓝根 注射剂-过敏性休克、荨麻疹 大剂量、久服- 肾毒性 酊剂-细辛、草乌毒性大,5,二、制毒原因,炮制不当 朱砂 磁铁吸去铁屑, 水飞 机械化加工 剂量过大 服用时间过长 朱砂制剂7d 制备服用方法不当 乌头碱成分 久煎 朱砂 药液或温开水冲服 同煎 朱砂挂衣入汤剂。铝 配伍不当 半夏甘遂汤 甘草 十八反 中西药配伍不当 朱砂+碘化物 溴化物,6,三、毒性中药的化学成分,中药毒性的出现与药物化学成分的含量与种类关系密切。 生物碱类 中枢神经系统毒性 乌头碱(川乌 草乌 附子)中枢及周围神经系统 先兴奋后麻痹

3、各种神经末梢,刺激迷走神经中枢,甚至麻痹血管运动中枢、呼吸中枢,导致心源性休克、呼吸衰竭而死亡。 番木鳖碱(马钱子)脊髓,大脑皮质 延脑等高级神经中枢 脊髓反射性的兴奋显著亢进,引起特殊的强直性痉挛,常因呼吸肌强直性收缩而引起窒息死亡。 雷公藤碱(雷公藤)中枢神经系统 视丘,中脑,延脑,脊髓的病理改变,肝脏、肾脏、心脏可发生出血坏死,中毒剂量可引起肾小管细胞变性坏死,肾曲管上皮轻度脂肪变性,而稍小剂量的致死多以肾衰,7,三、毒性中药的化学成分,生物碱类 中枢神经系统毒性 莨宕碱类(洋金花,曼陀罗,华山参,天仙子,罂粟)中枢及周围神经系统 东莨宕碱抑制大脑皮层和皮层使意识丧失，产生麻醉，兴奋延髓

4、和脊髓，松弛支气管及胃肠平滑肌 阿托品解除血管痉挛，改善微循环及组织器官的血流灌注，散瞳，调节眼麻痹及抑制腺体分泌的作用 洋金花生物碱 剂量小 兴奋迷走神经中枢,心率；较大 阻滞心M胆碱受体，心率。较高浓度的莨菪类抗心律失常和非特异性的钙通道阻滞作用。 麻黄碱(麻黄),肾上受体激动剂 ，兴奋大脑皮层及皮层下中枢,8,三、毒性中药的化学成分,含苷类 主要是对循环系统有毒性作用。 商陆(商陆皂苷) 交感神经刺激作用, 促进胃肠道蠕动并刺激肠黏膜,引起腹痛腹泻,且有溶血作用,用量过大可引起惊厥,严重者血压下降,瞳孔散大,心脏抑制和麻痹而死亡。 木鳖子(木鳖子皂苷)血压下降,心搏加快,严重者死亡。 蟾

5、酥(强心甾体)中毒症状出现时间多在3060 min后,首先有上腹部不适,继则恶心呕吐、口唇青紫、心悸,甚则昏迷、休克,多数病人有心动过缓伴心率不齐及不同程度的房室或窦房传导阻滞。,9,三、毒性中药的化学成分,含毒蛋白类 消化系统毒性 巴豆(毒性球蛋白)溶解红血球使局部细胞坏死,内服使消化道腐蚀出血,并损坏肾脏而尿血。 苍耳子(苍耳子毒蛋白)神经消化系统机能障碍,使毛细血管通透性增加。,10,三、毒性中药的化学成分,金属元素砷、汞、铅等矿物 As细胞原浆毒,作用于机体酶系统,抑制酶蛋白的巯基便失去活性,阻碍细胞氧化和呼吸,而且损害神经细胞,使神经系统发生各种病变,如砒石、雄黄等。 Hg原浆毒,汞

6、化合物对人体具有强烈的刺激性和腐蚀性,并能抑制多种酶的活性,引起中枢神经和植物神经功能紊乱,如水银、轻粉、朱砂等。 Pb亲和性毒物,作用于全身各个系统,主要损害神经、造血、消化和心血管系统,如铅粉、密陀僧等,11,毒性中药的化学成分,生物碱：川乌、草乌、附子、马钱子、洋金花、雷公藤、常山、喜树、长春花、华山参、天仙子、罂粟、麻黄 毒性蛋白：巴豆、白扁豆、相思豆、蓖麻子、苍耳子、蕲蛇、全蝎等 苷类与内酯类：大戟、芫花、苦株、马桑、莽草子、樟树油 有毒金属元素：雄黄、朱砂、砒石、轻粉、升药、铅丹、黑锡丹 强心苷：香加皮、罗布麻、杠柳、铃兰、万年青、羊角拗、夹竹桃、蟾酥 皂苷：商陆、木鳌子、白头翁、

7、川糠、皂夹、黄药子 苷：苦杏仁、桃仁 草酸钙针晶：半夏、天南星、白附子、虎掌南星 脂肪油：巴豆、千金子、大风子、木鳖子 挥发油：细辛、芫花、蜂房 马兜铃酸：关木通等,12,四、毒性中药饮片,1、生马钱子 马钱科植物马钱或云南马钱的干燥成熟种子。 苦，寒，有毒。通络止痛，散结消肿。风湿顽痹麻木瘫痪，跌打损伤，痈疽肿痛；小儿麻痹后遗症，类风湿性关节痛。麻木瘫痪，重症肌无力等。 内服，炮制后入丸散，0.30.6g(大剂量0.9g)。外用适量. 孕妇禁 毒性成分：番木鳖碱(士的宁)，510mg中毒，30mg致死。 中毒症状：头痛、头晕、烦躁、肌肉抽筋感，咽下困难，呼吸加重，瞳孔缩小、胸闷、全身发紧，然

8、后伸肌与屈肌同时作极度收缩、对听、视、味、感觉等过度敏感，继而惊厥，最后呼吸肌强直窒息死亡。 中毒解救：绿豆、甘草煎汤服 。,13,毒性中药饮片,14,四、毒性中药饮片,15,四、毒性中药饮片,16,五、减毒,炮制减毒 净制：斑蝥、青娘虫、蕲蛇 水飞：矿物朱砂 炒制：苍耳子 煨制： 水蛭 煅制：干漆 砂烫：马钱子 水火共制：煮、蒸 去油制霜：巴豆 辅料：甘草、醋、豆腐 配伍减毒 干姜、甘草生物碱,17,五、减毒炮制实例,化学结构改变 乌头 主要成分生物碱，毒性双酯型乌头碱苯甲酞单酪型乌头碱，乌头原碱类无毒 炮制水蒸煮 双脂型生物碱 水、热 亲水性氨基醇类乌头原碱 毒性 总生物碱含量无关， 双酯

9、型生物碱分解或水解程度， 与炮制温度及加热时间有关， 与辅料品种及用量无关。,18,五、减毒炮制实例,有毒成分含量降低 斑蝥：有毒物质为斑鳌素 米炒 斑蝥素在84开始升华，升华点为110，米炒130 巴豆、千金子、大风子、木鳖子：制霜去油脂 朱砂、雄黄：水飞 降低 Hg As203,19,五、减毒炮制实例,辅料解毒 半夏 毒性主要表现为对口腔、喉头和消化道猫膜的强刺激性上，严重的喉头水肿可致呼吸困难，甚至窒息死亡。 刺激性毒性成分：特殊晶型的草酸钙针晶。 复制法炮制 白矾溶液 石灰水 草酸钙针晶难溶于水，不耐酸碱; 酸碱或加热作用导致针晶表面的 蛋白基质膜变质而脆裂，加剧晶型破坏,20,五、减

10、毒炮制实例,辅料解毒 甘草 甘草甜素 水解生成葡萄糖醛酸+ -COOH、-OH体内不易吸收的产物汾解物 尿排 肾上腺皮质激素样作用，肝解毒、肝药酶、垂体一肾上腺系统 甘草汁炮制远志、吴茱萸 醋 京大戟、甘遂、芫花、商陆、狼毒，消毒，缓和,21,五、减毒炮制实例,破坏共存酶活性 苦杏仁:主要成分苦杏仁苷，水解产物HCN 误服过量苦杏仁可产生氢氛酸中毒，使延脑等中枢先抑制后麻痹，并抑制细胞色素氧化酶的活性而引起组织窒息。炮制 苦杏仁酶和野樱酶 沸水 破坏 苦杏仁苷含量 煎剂生品 体内胃酸作用下缓慢分解，产生适量HCN，只起镇咳平喘作用而不至于引起中毒,22,六、毒性中药饮片临床应用,镇痛 川乌、草

11、乌、马钱子、细辛 细辛：头痛、牙痛、胸痛、寒痹痛 细辛+川草乌：坐骨神经痛 癌症晚期痛 蟾蜍膏：癌症疼痛 抗癌 蟾酥：肺、肝等多晚期癌症 92.7% 斑蝥素：肝、食管、喉、肺、宫颈 疑难杂症寒邪入侵,阻遏经络之顽痹温经散寒 制川乌+桂枝、细辛、羌活 外用 熏洗、膏剂、酊剂：恶疮肿毒 鲜天南星：缠腰火丹、痄腮、疔疮疖痛 马钱子：醋糊 带状疱疹 / 侧面部神经麻痹 雷公藤：皮肤病,23,六、毒性中药饮片的合理应用,辨证论治,对症用药 恰当配伍,合理组方 川乌、草乌、附子及其中成药,如小活络丹+氨基苷类药物增强其对听神经的毒性 如法炮制,减毒增效 乌头类中药依法炮制前后毒性相差1000倍，镇痛作用却无