制药第十六章解热镇痛抗炎.ppt

1、第十六章解热、镇痛、抗炎药物第一节解热、镇痛、抗炎药物的药理作用基础解热、镇痛、抗炎药物的概念解热、镇痛、抗炎药物的一般药理作用常见不良反应第二节常用解热、镇痛、抗炎药物解热、镇痛、抗炎药物是一类化学结构不同但药理作用、机制和不良反应相似的药物。由于其抗炎作用不同于糖皮质激素(类固醇)，故又被称为非甾体抗炎药(NSAIDs)、解热镇痛药和抗炎药，其共同机制是抑制环氧化酶(COX)和干扰体内前列腺素(PG)的生物合成。常见药理作用：(1)抗炎作用，(2)镇痛作用，(3)解热作用，常见不良反应，(1)胃肠道反应，(2)肾脏损伤，(3)肝损伤，(4)心血管系统反应，(5)血液系统反应，(6)过敏反应

2、，(7)其他不良反应，解热、镇痛、抗炎药物，以及各种膜磷脂代谢COX-1是一种结构型，主要存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管收缩、血小板聚集、胃粘膜血流量、胃粘液分泌和肾功能的调节。环氧合酶-2是可诱导的，其表达可由多种损伤因子和细胞因子诱导，这些损伤因子和细胞因子参与发热、疼痛和炎症等病理过程。非甾体抗炎药对环氧化酶-2的抑制作用是其疗效的物质基础，而对环氧化酶-1的作用是其不良反应的原因。环氧合酶-1和环氧合酶-2的功能解热镇痛抗炎药物(1)抗炎作用除苯胺外，大多数解热镇痛药具有抗炎和抗风湿作用。它能抑制炎症反应中前列腺素的合成，减轻红肿热痛，减轻炎症，但不能根治。解热、镇痛和抗炎药物具

3、有共同的药理作用。(2)镇痛作用具有中等程度的镇痛作用，弱于吗啡。它通常用于治疗慢性钝痛(前列腺素增加的炎性疼痛)。它对创伤性疼痛和内脏绞痛(由直接刺激感觉神经末梢引起)无效。没有兴奋和上瘾。其镇痛部位主要在外周。通过抑制炎症过程中前列腺素的合成，可以减轻前列腺素的致痛和痛觉过敏作用。解热、镇痛和抗炎药物具有共同的药理作用，(3)解热作用通过抑制中枢PG的合成发挥解热作用。发热机制：病原体及其毒性中性粒细胞产生并释放热原至中枢下丘脑前部，合成并释放PG，调节中枢设定点产热，散热退热。机制：解热药抑制下丘脑前部前列腺素合成酶的合成，释放前列腺素，退热。解热、镇痛和抗炎药物具有共同的药理作用和解热

4、特点：(1)对各种原因引起的发热有效。(2)仅降低发热病人的体温对体温正常的病人影响不大。(3)只能同时进行对症治疗。,解热镇痛抗炎药共同药理作用，非甾体抗炎药，非甾体抗炎药的三个主要作用：抗炎作用：血管扩张剂前列腺素（前列腺素E2，前列腺素I2)的减少意味着血管扩张减少和间接水肿减少。镇痛效果：前列腺素生成减少意味着伤害性神经末梢对炎症介质的敏感性降低。退热效果：这部分是由于在发烧时介体前列腺素的减少和下丘脑温度控制设定点的升高，常用解热镇痛抗炎药：一、非选择性环氧酶抑制药(1)水杨酸类阿司匹林(2)苯胺类对乙酰氨基酚(3)吡唑酮类保泰松(4)乙酸类吲哚美辛(5)丙酸类布洛芬（布洛芬)，萘普

5、生二、选择性环氧酶抑制药塞来昔布（塞来昔布)，尼美舒利（尼美舒利)，解热镇痛抗炎药、柳树和阿司匹林，阿司匹林的发现阿司匹林的历史是漫长的，从公元前五世纪发现，到第一次世界大战中作为交换工具的使用，再到新发现的好处和用途。阿司匹林的根很深，可以追溯到希腊现代医学之父希波克拉底本人，他拥有用柳树的树皮和叶子制成的止痛药和退烧药的配方。这把钥匙是希腊现代医学之父在公元前460年至377年间的某个时候持有的，它和他一起被埋葬了，直到1758年才被一位英国牧师重新发现。阿司匹林的发现科学家们现在意识到了柳树皮的止痛特性，努力将柳树皮提炼出其功效的确切成分，并最终在19世纪20年代做到了这一点。他们把搜索

6、范围缩小到水杨苷，一种叫做水杨酸酯的药物家族的早期形式，阿司匹林是其中的一员。从柳树皮中提取的水杨酸引起的严重胃部不适给科学家们带来了一个问题。法国化学家查尔斯弗雷德里克葛哈德在1853年通过在水杨酸钠混合物中加入乙酰氯结束了这一困境。他发表了他的发现结果，但并没有在这一点上追求他的创造，尽管它比目前可获得的化合物更少引起胃部不适。他的决定让人们抓住了他们的内脏，忍受了老的备用药物水杨酸钠。1897年，救恩降临了，救恩的人是一个热切的年轻人费利克斯霍夫曼，他寻找并发现了一种药物，可以帮助减轻他父亲关节炎的痛苦症状。这位干劲十足的化学家是拜耳公司的雇员，他找到了葛哈德的旧出版物，掸去灰尘，混合了

7、一批配方，发现它确实有效。发现阿司匹林，霍夫曼利用他与雇主的关系推销他的想法，拜耳勉强同意生产他们称之为阿司匹林的药物。他们将乙酰氯的首字母A、从提取水杨酸的植物中提取的SPIR、榆树螺旋和铟结合起来，发明了阿司匹林这个名字，因为这是当时药物治疗的常用词尾。拜耳在1915年推出了粉末形式和片剂形式的阿司匹林。阿司匹林很快就成功了。阿司匹林的发现阿司匹林的成功最终使拜耳公司损失了一大笔钱，当时美国、英国、法国和俄罗斯迫使其交出商标，作为第一次世界大战结束时德国战争赔偿的一部分。拜耳在1919年放弃了商标，作为凡尔赛条约的一部分，这解释了为什么被剥夺商标的阿司匹林现在写在小写。阿司匹林的发现今天，

8、阿司匹林被称为使用最广泛的药物，不再仅仅用作止痛药和退烧药。医生已经证明阿司匹林可以有效对抗关节炎疼痛，降低患心脏病、癌症的风险，如果每周服用两次，还可以降低怀孕期间患先兆子痫的风险。阿司匹林是否会再次被载入史册是值得怀疑的。阿司匹林的发现，体内过程药理作用和应用不良反应和注意事项，快速吸收和代谢(肝脏代谢水杨酸的能力有限)，1。解热、镇痛和抗风湿。对血小板功能的影响、胃肠道反应、凝血病、水杨酸反应、过敏反应、雷耶斯综合征、解热、镇痛和抗炎药物阿司匹林、药理作用和应用，2。对血小板功能的影响：低浓度阿司匹林不可逆地抑制血小板环氧酶，降低血栓素(血栓素A2)高浓度阿司匹林直接抑制血管壁前列腺素合

9、成酶，降低前列腺素I2的合成。前列腺素I2是血栓素A2的生理拮抗剂，前列腺素I2合成的减少可促进血栓形成。小剂量预防心肌梗死和脑血栓形成的临床应用。解热、镇痛、抗炎药物阿司匹林、不良反应及注意事项 (1)胃肠道反应最常见。抗风湿剂量(高浓度)可刺激延髓的化学感觉区(CTZ)，也可引起恶心和呕吐。前列腺素对胃粘膜有保护作用，抑制前列腺素的合成可诱发溃疡疾病，因此溃疡疾病患者禁用。解热、镇痛、抗炎药物阿司匹林、不良反应及注意事项 (2)凝血障碍阿司匹林对抑制血小板合成血栓素A2有强烈而持久的作用；在血管壁上抑制前列腺素I2合成的作用是微弱和短暂的。血栓素A2/前列腺素I2比值下降，血小板聚集受到抑制，出血时间延长。大剂量还能抑制凝血酶原的形成，导致出血倾向。维生素k可以预防这种疾病。严重的肝病、易出血的疾病、孕妇和孕妇都是被禁止的。解热、镇痛和抗炎药物阿司匹林、不良反应和注意事项 (4)过敏反应荨麻疹和皮肤及粘膜过敏反应可能发生在少数患者中，而罕见的“阿司匹林哮喘”是由抑制环氧酶途径、增强脂氧合酶途径和过量产生白三烯引起的。肾上腺素对阿司匹林哮喘无效，所以可以使用抗组胺药和糖皮质激素。禁止哮喘、鼻息肉和慢性荨麻疹。解热、镇痛和抗炎