生物制品分析

1、1、生物制品分析概论.2、生物制品：以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制作。3、一、疫苗类药物通过病毒或立克次体接种动物、鸡胚或组织培养后处理制造。 第一节生物制品的分类、4、1、细菌类的疫苗为由相关细菌、螺旋体或其衍生物所组成的弱毒生疫苗、灭活疫苗、重组DNA疫苗、亚基疫苗。 皮内注射用卡介苗、伤寒多糖疫苗、破伤风疫苗吸附、乙型脑炎灭活疫苗、乙型脑炎弱毒生疫苗、药用狂犬疫苗等。5、2、病毒类的疫苗为由病毒、衣原体、立克次体或其衍生物制成的弱毒生疫苗、灭活疫苗、重组DNA疫苗、亚基疫苗。 口服小儿麻痹症弱毒疫苗、麻疹弱毒疫苗、风疹弱毒疫苗、腮腺炎弱毒疫苗等

2、。6、3、联合疫苗的2种或2种以上的疫苗原液以特定比例调制而成的多种具有免疫原性的灭活疫苗或生疫苗。 伤寒副伤寒甲乙联合疫苗、百白破联合疫苗、麻疹腮腺炎联合减毒疫苗等。7、4、2价疫苗和多价疫苗的2种或2种以上是相同但不同类型(或组)抗原合并组合而成的疫苗。 二价肾综合征出血热灭活疫苗等。8、2、抗毒素和抗毒素血清(免疫血清类)抗毒素(抗毒素血清):用细菌类毒素或毒素免疫马或其他大动物获得的免疫血清破伤风抗毒素、白喉抗毒素和肉毒毒素等的抗菌(抗病毒)血清：细菌、病毒自身免疫马或其他大动物获得的免疫血清抗蝮蛇毒血清， 抗五步蛇毒血清、抗银环蛇毒血清、抗眼镜蛇毒血清、抗炭疽菌血清、抗狂犬病血清，持

3、续时间短，主要用于治疗和紧急预防。11、4、重组DNA蛋白制品1、细胞因子类：重组人干扰素等2、生长因子类：重组人表皮生长因子等3、激素类：重组人生长激素等4、酶类：注射用重组链激酶等5、疫苗：重组b型毒素、诊断血清、分型血清和因子、1、体外诊断制品2、体内诊断制品、13、生物制品的质量标准与其他商品不同，强调其特殊性： 1、安全性：安全使用，副作用小2，有效性：使用后相应的效力3、可接受性，第二节生物产生的相邻2孔分别加上抗原和抗体，抗原、抗体相互对应，浓度第三节鉴别试验、15、2、免疫电泳法将供试品经电泳分离成区带各抗原，然后与相应的抗体进行二相免疫扩散，形成两者比例适当时能见到的沉淀弧。

4、 将沉淀弧与已知的标准抗原、抗体生成的沉淀弧的位置和性状进行比较，可以分析供试品中的成分及其性质。 免疫印迹法(Western blot )在供试品与特异性抗体结合后，抗体又与酶标抗体特异性结合，通过酶学反应的显色检测供试品的抗原特异性。 免疫印迹法的原理是免疫印迹法和供试品与特异性抗体结合后，抗体与酶标抗体特异性结合，通过酶学反应的显色检测供试品的抗原特异性。五、酶免疫法：利用酶标记抗原(抗体)，通过酶促进发色反应，可以直接观察特征色变化测定抗体(抗原)。18、一、理化性质检验，1、外观有关产品安全和效力的问题用人工光源观察2、真空度及溶解速度真空封口的冻干产品，瓶内出现蓝紫色辉光，溶解速度

5、必须在规定时限以下。 3、装量容量法的测定应少于显示量，第四节生物制品的检验内容，19、常用测定方法笼氮法(钨酸沉淀法和三氯乙酸沉淀法)、酚试剂法(Loery法)和双缩二脲法(紫外可见分光光度法)等。 二、蛋白质含量测定、20、三、防腐剂和灭活剂含量测定生物制品在生产中为了脱毒、灭火和防止活菌污染，多加适量的本分、甲醛、氯仿和汞制剂等作为防腐剂和灭活剂。 关于这些非有效成分，应将在ChP2015中规定的其含量抑制在一定限度内。21、4、纯度检测、生物制品纯化后，常用电泳法和高效液相色谱法来检测纯度是否满足规定的要求。 ChP重组人红细胞生成素注射液(CHO细胞)纯度测定1 )亲水硅胶体积排放阻

6、止柱：排放阻止界限300kD，孔径24nm，粒度10m，直径7.5mm，长度30cm； 2 )流动相：3.2mmol/L磷酸氢二钠-1.5mmol/L磷酸二氢钾-400.4mmol/L氯化钠、pH7.3； 3 )上样量： 20-100g； 4 )在波长280nm处进行测量，用人体色谱峰修正的理论板数为1500以上。 用面积归一化法测定人促红细胞生成素纯度为98.0%以上。22、5、相对分子质量或分子大小的测定对精制的蛋白质制品如白蛋白、球蛋白或抗毒素，根据需要测定其单体、聚合物或分解片段的相对分子质量和分子大小的精制多糖类的疫苗必须测定多糖类的分子大小及其相对含量。 常用方法：凝胶色谱法SDS

7、-PAGE法超离心分析法、23、6、其他水分含量测定、酸碱度和氯化钠测定等.24、7、安全检查1 .安全检查的对象菌毒种和主要原材料：1)用于生产的菌2 )用于生产血液制品的血液，在采血前对献血者半成品(包括原液):在生产过程中，主要检查对活菌、活毒或毒素的处理是否完善，半成品是否有杂菌或有害物质的污染，是否添加了过活化剂、防腐剂等。 成品：成品需要在分装或冷冻干燥后，进行出厂前的安全检查。 按照药典的三部分或有关规定的要求，进行无菌试验、纯菌试验、毒性试验、热原试验和安全试验等检查，确保产品的安全性。25、2 .安全检查的内容(1)过敏物质的检查1 )以过敏试验异体蛋白为原料的治疗制剂，需要

8、检查其中的过敏源的去除是否达到了允许限度。 豚鼠试验，26，2 )牛血清含量的测定主要用于组织培养疫苗的检测，要求其含量在50ng/剂以下。 3 )血型物质检查从人胎盘血或静脉血准备的白蛋白和球蛋白，有少量的a或b型物质，o型孕妇使用的话，有可能引起新生儿溶血症。27、(2)杀菌、灭活和消毒检查部分死菌苗、灭活疫苗及类毒素等制品毒种多为病原性强的微生物，如果杀死或解毒不完全，使用时会发生严重的感染，所以应进行无菌试验、生毒检查和解毒试验。、28、(3)残留毒力和毒性物质的检查1 )残留毒力检查2 )残留毒力检查3 )毒性检查4 )防腐剂检查、29、(4)外来性污染的检查1 )野毒检查2 )热原试验3)b型1 .免疫力试验1 )定量免疫定量攻击法2 )变量免疫定量攻击法(