恶性淋巴瘤进展ppt课件

1、恶性淋巴瘤的诊疗,1,PPT学习交流,概述,淋巴瘤是原发于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤,有淋巴细胞和(或)组织细胞的大量增生,临床上以无痛性、进行性淋巴结肿大最为典型,2,PPT学习交流,恶性淋巴瘤传统分为霍奇金淋巴瘤（HL）及非霍奇金淋巴瘤（NHL）。是一种来源于淋巴细胞的恶性肿瘤，具有异质性的特点。 不同类型的淋巴瘤，生物学行为各异，即使是相同的病理类型，不同的病理亚型，生物学行为也有差异，其临床表现、治疗、预后各不相同。,恶性淋巴瘤特点,3,PPT学习交流,淋巴瘤的流行病学,发病率: 无统计，85年47,800(4.0/10万), NO. 11 病死率: 1.16/10万(70s), 男女

2、, 随年龄而增加; 但在肿瘤构成比中随年龄而下降。 中国ML特点：预后差 HD比例低（10%，西方45% ） 滤泡性NHL比例低（5.5% vs 40%) T细胞NHL比例高（25-30% vs 7-21%） 首发结外ML比例高（30-50% vs 10-25%,4,PPT学习交流,临床表现,全身症状:发热 皮肤瘙痒 酒精疼痛 淋巴结肿大 结外病变的临床表现: 胃肠道 肝脾 呼吸道 骨骼 皮肤 扁桃体和口、鼻、咽部 肾 神经系统 其他,5,PPT学习交流,恶性淋巴瘤的临床特点,HD NHL 细胞来源 生发中心的B细胞 淋巴细胞，B细胞60% 或其衍生细胞 T细胞30% 疾病部位 多局限 较少局

3、限 扩散方式 向临近淋巴结扩散 向临近和远处淋巴结扩散 结外病变 不常见 常见 B 症状 较常见 较少见 皮肤搔痒 常见 少见 预后 80%可根治 较HD差（治愈率50）,6,PPT学习交流,Ann Arbor-Colswolds分期,所有各期按患者有无全身症状（发热、盗汗、体重减轻）分为A、B,7,PPT学习交流,恶性淋巴瘤的临床分期（II）,分期 病 变 侵 犯 范 围 A 无全身症状 B 有无其他原因可解释的发热、盗汗、体重减轻 （6月内下降10%以上） X 巨大病变 (纵隔的1/3， 淋巴结肿块10CM) E 局限性孤立的结外病变，不包括肝和骨髓。 IE：只有一个部位的病变 IIE 或

4、 IIIE：侵犯邻近的淋巴结,8,PPT学习交流,诊断要点,症状和体征 实验室检查：血常规 骨髓像检查 其他检查 病理检查,9,PPT学习交流,霍奇金淋巴瘤（HL）,10,PPT学习交流,HL研究的历史 1932年Thoma Hodgkin首先报道， 1933年Samuel.wilks建议用HD命名。得到国际的公认。 1947年，Jackson与Parker分为三型：副肉芽肿型、肉芽肿型、肉瘤型。,11,PPT学习交流,1965年REAL分类，根据有无发热、盗汗、皮肤瘙痒分为A、B两型。 组织类型分为四型： 淋巴组织为主（LP） 结节硬化型（NS） 混合细胞型（MC） 淋巴细胞消减型（LD）,

5、12,PPT学习交流,1971年，Ann Arbor会议，减去瘙痒，加上了体重减轻为全身症状之一。 1994年REAL分类及1997年WHO分类将HD分成5型: LP、NS、MC、LD、富于淋巴细胞的经典HD。,13,PPT学习交流,起源： 由于过去对R-S细胞起源不明，HL称为霍奇金氏病（HD）。现已明确R-S细胞起源于生发中心的B细胞或其衍生细胞。WHO新分类将HD更名为HL。,14,PPT学习交流,霍奇金病的组织学分类（1965年Rye会议）,15,PPT学习交流,淋巴组织肿瘤WHO分类（000年）-霍奇金病,16,PPT学习交流,LDH与淋巴细胞增生活性相关 2-MG与肿瘤负荷有关 C

6、A125与淋巴瘤细胞侵袭性有关,17,PPT学习交流,HD的常规治疗,原则：按临床分期进行放疗或/和化疗 IA和IIA：次全淋巴结照射； 大的纵隔肿块：化+放；LDHD：TLI IB、IIB和IIIA：全淋巴结照射+/-化疗 IIIB和LD亚型：首选化疗，酌情放疗 IV期：以化疗为主，必要时辅以放疗 巨大肿块：先化疗2周期，肿块缩小后放疗,18,PPT学习交流,HD按RF分组,RF：B症状，高血沉，肿瘤10厘米，LMM1/3最大胸腔截面，E期 预后良好组：早期A/B，无RF，建议化疗放疗综合治疗，ABVD24，受累野3035Gy 伴不良预后组： A/B，伴RF，建议化疗加受累野放疗（BEACO

7、PP,Stanford ） 进展期：B期（+LMM或肿块10cm），/期，化疗为主（ABVD或ABVD/MOPP交替）,19,PPT学习交流,HD的主要化疗方案,方案及药物 剂量及用法 推荐周期 MOPP 6-8 氮芥 6mg/m2, d1、d8 VCR 1.4mg/m2, d1、d8 甲基苄肼 100mg/m2, d1-14 强的松 40mg/m2, d1-14 ABVD 6 阿霉素 25mg/m2, d1、d15 博来霉素 10U/m2, d1、d15 长春花碱 6mg/m2,d1、d15 氮烯咪胺 375mg/m2,d1、d15 MOPP-ABVD 6,20,PPT学习交流,III、IV

8、期HD的化疗疗效,治疗方案 CR(%) 8年DFS(%) 8年OS (%) MOPP 74 45 62 MOPP-ABVD 89 73 76,21,PPT学习交流,复发和难治HD的治疗,I、II期患者放疗CR后复发： 按III、IV期初治HD治疗：ABVD/（B）MOPP 疗效：CR 70%， 长生存50% III、IV期化疗CR1年后复发： 原方案或换方案化疗： （B）MOPPABVD III、IV期化疗CR1年复发或NCR： ABVD/（B）MOPP化疗：10年 OS20% 应选择进行自体造血干细胞移植（AHSCT）,22,PPT学习交流,AHSCT治疗HD,一、治疗时机选择 1、诱导治疗

9、失败的难治性HD 2、诱导治疗CR后1年内复发者 3、第二次以上复发者 4、高危患者可考虑在CR1期进行 二、疗效：优于常规解救治疗 难治性HD：5年PFS 3050% CR80%,23,PPT学习交流,International Prognostic Index,24,PPT学习交流,HSCT: Hodgkins disease,NAMTG 131 pts relapsed or primary refractory Jan 1987 to June 1993 All pts had failed conventional therapy,25,PPT学习交流,HSCT: Hodgkins

10、disease,CBV VP162400 mg/m2 continuous iv at 70 mg/m2/hr Cy7200 mg/m2 (1800 mg/m2/d x 4) BCNU300 - 600 mg/m2 Radiotherapy to bulky disease,26,PPT学习交流,HSCT: Hodgkins disease,Disease status at transplantn=(%) Responsive relapse78(60) NED 1( 1) Resistant relapse14(11) Primary refractory12( 9) Untreated

11、relapse26(20),27,PPT学习交流,HSCT: Hodgkins disease,Response to therapy in 131 pts 112 responded85% (95%CI 76-91%) 91 CR69 21 PR16 46 died of progressive or recurrent disease 2 developed myelodysplasia and died,28,PPT学习交流,HSCT: Hodgkins disease,Survival Median follow-up 7 yr(3.0 - 11 yr) Overall44% (95%

12、CI 33-51%) DFS38% (95%CI 28-45%),29,PPT学习交流,传统的治疗模式虽已取得较好的近期和远期疗效，但对大量生存者随访表明，放疗的远期并发症成为这些患者的死因或影响其生活质量的因素。因此，近年来国际上霍奇金病的治疗策略：减少放射剂量，缩小放射范围，以化疗为主的放化疗综合治疗。,30,PPT学习交流,目前的趋势是运用综合治疗（化、放疗+生物治疗） 既往，、期病例放射治疗为主，有B症状者及、期病例放疗基础上加用化疗。 近年来，化疗替代放疗治疗早期HL， 得了和放疗相似的疗效。 放疗主要用于巨大肿物的局部治疗,31,PPT学习交流,尤其是儿童患者，不影响生长、发育，也

13、避免剖腹探查，淋巴管造影等创伤性检查对人体造成的损害。 放疗后，患乳腺癌的危险大大增加，且随着放疗剂量的加大而增加；放疗之外联合化疗，可以降低患乳癌的危险。,32,PPT学习交流,免疫治疗： CD20的单克隆抗体美罗华。,33,PPT学习交流,难治性的、复发HL 外周造血干细胞移植。,34,PPT学习交流,儿童HL的治疗 由于放化疗影响儿童的不良发育、引起的第二肿瘤。主张采用减少化疗的疗程数及放疗剂量。 ABVD仍是常用的一线方案。,35,PPT学习交流,非霍奇金淋巴瘤（NHL）,36,PPT学习交流,恶性淋巴瘤的临床特点,HD NHL 细胞来源 生发中心的B细胞 淋巴细胞，B细胞60% 或其

14、衍生细胞 T细胞30% 疾病部位 多局限 较少局限 扩散方式 向临近淋巴结扩散 向临近和远处淋巴结扩散 结外病变 不常见 常见 B 症状 较常见 较少见 皮肤搔痒 常见 少见 预后 80%可根治 较HD差（治愈率50）,37,PPT学习交流,霍奇金病与非霍奇金淋巴瘤临床表现的差别,38,PPT学习交流,1、 1893年Dreschfeld和Kundrat：霍奇金病和淋巴肉瘤 2、 1942年Gall和Mallory：六型 3、 1949年Jackson和Parker：四型 4、 1966年Rappaport分类：五型 5、 1974年Dorfman分类：10型 6、 1974年英国Bennet

15、分类： 10型 7、 19741992年Kiel分类：B、T 8、 1975、1976年Lukes和Collins分类：B、T 9、 1976年WHO 分类： 10、1978年英国淋巴瘤分类 11、1979年日本淋巴瘤分类 12、1982年工作方案（WF）：低度、中 度、高度. 13、1994年修订的欧美分类（REAL） 14、2001年WHO分类 15、 我国的分类：郑州分类（77年）、洛 阳分类（79年）、上海分类（82年）、 北京分类（83年）、成都分类（85 年）、遵义分类（99年）,NHL分类历史,39,PPT学习交流,1、 1966年Rappaport分类：五型 2、 197419

16、92年Kiel分类：B、T 3、 1975、1976年Lukes和Collins分类：B、T 4、 1982年工作方案WF：低度、中 度、高度. 5、 1994年修订的欧美分类（REAL） 6、 2001年WHO分类 7、 我国的分类：郑州分类（77年）、洛 阳分类（79 年）、上海分类（82年）、 北京分类（83年）、成 都分类（85 年）、遵义分类（99年）,目前国内使用的分类,40,PPT学习交流,工作方案（1982）,低度恶性ML 小淋巴细胞性： 慢淋白血病， 浆细胞样 滤泡型，小裂细胞为主：弥漫、硬化 滤泡型，小裂细胞与大细胞：弥漫、硬化 中度恶性ML 滤泡型，大细胞为主：弥漫、硬化

17、 弥漫型，小裂细胞有硬化 弥漫型，大、小细胞混合：硬化、上皮样细胞分化 弥漫型，大细胞：裂细胞、无裂细胞、硬化 高度恶性ML 大细胞，免疫母细胞：浆样细胞、透明细胞、多形性、上皮样细胞 淋巴母细胞：曲核细胞、非曲核细胞 小无裂细胞： 伯基特型， 滤泡区,41,PPT学习交流,REAL分类常见类型所占比例和诊断重复性,42,PPT学习交流,非霍奇金淋巴瘤工作分类(NCI,1982年),43,PPT学习交流,特点：HE切片的基础上 参考预后相关情况优点：重复性较好缺点：形态的观察受多种因素的影响 制片过程中的人为因素 诊断者的主观性,44,PPT学习交流,WHO 新分类 1994年组成分类委员会

18、1997年发表草案 2000年发表正式文 2001年专著出版,45,PPT学习交流,淋巴组织肿瘤WHO分类（000年）-B细胞,46,PPT学习交流,淋巴组织肿瘤WHO分类（000年）-T细胞,47,PPT学习交流,WHO2000年分类中各类型的侵袭程度,48,PPT学习交流,WHO2000年分类中各类型的侵袭程度,49,PPT学习交流,WHO2000年分类中各类型的侵袭程度,50,PPT学习交流,WHO 淋巴瘤分类 的特点,1、独立疾病 2、病理特点、免疫表型、遗传学特征、临 床表现 3、包括：NHL、淋巴细胞性白血病、 HL 4、细胞起源: B, T/NK 5、分化阶段: 前驱 和 成熟

19、(周围)以及分化程度 6、发病机制/相关因素,51,PPT学习交流,多种分类并存的原因,淋巴瘤的复杂性，认识水平有限 分类缺陷，缺乏共识，各自为阵 分类太多、变化太快，难以掌握 认识简单化：1-2疾病；治疗相同 临床对病理医生的要求不够,52,PPT学习交流,WHO分类的可行性,1、淋巴瘤病理“专家” 形态诊断：80-90% 免疫组化：90-95% 不能准确分类： 5-10% 原因：组织太小、损伤、切片质量、分子技术 2、普通病理医生 HL、NHL T细胞、B细胞 弥漫、滤泡 小细胞、大细胞 低度、中度、高度,53,PPT学习交流,WHO分类的可行性,分阶段进行（向病理医生提出要求） 1、T、

20、B淋巴瘤 2、常见的B细胞淋巴瘤（5-8个） 3、弥漫、滤泡淋巴瘤 4、小细胞、大细胞淋巴瘤 5、低度、中度、高度恶性,54,PPT学习交流,对WHO分类的评价,1、至今最科学、最具代表性 2、共同语言：国际、临床和病理 3、方向 4、里程碑,55,PPT学习交流,B细胞肿瘤 前B细胞肿瘤前B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 （遗传学：t（9；22），BCR/ABL； t（1；9），E2A/PBX1；t（12；21），TV/CBFa）,56,PPT学习交流,成熟B细胞肿瘤慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤（B-CLL/SLL）前淋巴细胞性白血病（B-PLL）淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）脾边缘区

21、B细胞淋巴瘤 绒毛状 淋巴细胞（SMZL）毛细胞白血病（HCL）,57,PPT学习交流,浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤边缘区B细胞淋巴瘤 MALT型结节内边缘区淋巴瘤 单核样 B细胞（MZL）滤泡性淋巴瘤（FL） 分级：、帽状区细胞淋巴瘤（MCL）,58,PPT学习交流,弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL） 变型：中心母细胞性、免疫母细胞、富于T细胞和组织细胞性、淋巴瘤样肉芽肿型、间变性大B细胞性、浆母细胞性 亚型：纵隔（胸腺）、血管内、原发性渗出性淋巴瘤伯基特淋巴瘤（BL）,59,PPT学习交流,T细胞肿瘤前T细胞肿瘤前T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（T-PLBL） 成熟T细胞和NK细胞肿瘤慢性前淋巴细胞

22、性白血病（T-PLL）颗粒淋巴细胞性白血病（T-LGL）侵袭性NK细胞白血病（ANKCL）NK/T细胞淋巴瘤（NK/TCL ）成人T细胞淋巴瘤/白血病（ATCL/L）临床：急性、淋巴瘤性、慢性、闷燃性、霍奇金样,60,PPT学习交流,肠病型T细胞淋巴瘤（ITCL）肝脾T细胞淋巴瘤皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤蕈样肉芽肿/赛塞里（Sezary）综合征（MF） 间变性大细胞淋巴瘤（ALCL） T和裸细胞原发性皮肤CD30+ T细胞增生紊乱外周T细胞淋巴瘤，非特殊性（PTCL-N） 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITCL）,61,PPT学习交流,B淋巴细胞免疫及基因标记,常备：CD20，CD79a， C

23、D45RA 重要：Bcl-2， Ki-67 IgH,62,PPT学习交流,T淋巴细胞免疫及基因标记,常备：CD3，CD45RO 重要：CD56，CD8，CD4， TiA-1，Gram B TCR，,63,PPT学习交流,International Prognostic Index,64,PPT学习交流,治疗方案及原则,65,PPT学习交流,NHL的综合治疗原则（1）,大部分NHL应视为全身性疾病，以化疗为主要 治疗。仅少数局限低恶度NHL可用局部放疗治愈； III/IV期惰性NHL：传统化疗不能治愈，主要进行 姑息治疗。化疗联合CD20单抗免疫/放免治疗具 有良好疗效； 侵袭性NHL：应用正规

24、的现代联合化疗进行规范 化治疗，以达到治愈为目标；,66,PPT学习交流,NHL的综合治疗原则（2）,治疗失败的中高恶度NHL/初治高危NHL：应及时进行造血干细胞移植（自体/异基因）； 巨大肿瘤（瘤块5cm）：化疗 + 局部放疗； CNS肿瘤的防治：应引起足够重视。 III/IV期NHL均应按ALL防治CNL。,67,PPT学习交流,NHL的常规治疗方案与疗效（I）,I、低度恶性 IA、IIA期：区域淋巴结照射 40Gy/4w IIB、IIIAB期：全淋巴结照射35- 40Gy/3-4w + COP/COPP 4-6周期 IV期：COPP 4-6周期干扰素 肿块5CM + 淋巴区照射 40G

25、y/4w 复发：ABCE (ADM+BLM+CTX+VP-16) 4-6 周期重点部位加照射,68,PPT学习交流,低恶度NHL的疗效,I、II期(仅为少数）：多数可治愈，10年生存 率80% III期： 5年OS 70%-75%, 5-10年OS 60% IV期： 5年生存率50%,69,PPT学习交流,NHL的常规治疗方案与疗效（II）,II、中度恶性 I、II期： 根治性放疗 + CHOP 4-6周期 III、IV期：CHOP/BACOP 4-6周期 肿块5CM + 淋巴区照射 40Gy/4w 复发：第三代方案 4-6周期 疗效：I、II期：5年DFS 80%， III、IV期： 5年D

26、FS 50% 左右 III、高度恶性 a 各期均以化疗为主，第3代化疗方案如ProMACE- cytaBOM 4-6周期 b 肿块5CM + 淋巴区照射 40Gy/4w c 脑白预防：MTX鞘注颅照射 疗效：5年DFS 20%60%,70,PPT学习交流,NHL的常规化疗方案,低度恶性 COP: VCR+ADM+PDN COPP: VCR+ADM+PDN+PCB 中度恶性 CHOP: CTX+VCR+ADM+PDN BACOP: CTX+VCR+ADM+PDN+BLM CHOP-E: CTX+VCR+ADM+PDN+VP-16 中、高度恶性 CAP-BOP: CTX+ADM+PCB+VCR+P

27、DN+BLM MACOP-B: MTX+CTX+VCR+ADM+PDN+BLM ProMACE-cytaBOM: CTX+ADM+VP-16+PDN+Ara-C +BLM+VCR+MTX,71,PPT学习交流,NHL的造血干细胞移植选择,化疗敏感复发的中-高恶度NHL 初治弥漫性大细胞型B细胞NHL 初治淋巴母细胞型淋巴瘤 初治有效但未达到CR的中度恶性NHL 外套细胞淋巴瘤 进展期低度恶性NHL 其它：NK/T细胞淋巴瘤、ATLL、Burkitt 淋巴瘤,72,PPT学习交流,AHSCT治疗敏感复发的中-高度NHL,资料来源：欧美淋巴瘤协作组 方案： 初治中-高恶度NHL（215例） DHA

28、P化疗 CR 或 PR后复发（109例） 常规化疗解救 AHSCT解救 （DHAP+局部照射） （AHSCT +局部照射） 结果：5年DFS 化疗组 12%，AHSCT组 46%（P=0.001) 5年OS 化疗组 12%，AHSCT组 53%（P=0.003),73,PPT学习交流,AHSCT治疗初治高恶度B-DLL,资料来源: 意大利淋巴瘤协作组 目的: 比较第三代化疗(MACOP-B)与AHSCT治 疗B-DLL的效果 病例: 初治III-IV期及巨大瘤块患者220例 方案: 随机分组 化疗组: MACOP-B 6-8周期 移植组: 序惯大剂量化疗+PBSC 疗效: 中位随访55月 CR

29、: 化疗组 70%, 移植组 96% (P=0.001) 5年DFS: 化疗组 49%, 移植组 76% (P=0.004) 7年OS: 化疗组 55%, 移植组 81% (P=0.009),74,PPT学习交流,AHSCT治疗淋巴母细胞淋巴瘤(LBL),LDL多在初发时即浸润BM, 治疗策略同ALL 首选治疗: CR1期进行Allo-HSCT 无合适供者: 应在CR1期进行AHSCT EBMT资料: 105例LBL, CR1期AHSCT结果: 6年OS 63%, 显著优于常规化疗,75,PPT学习交流,恶性淋巴瘤的PBSC动员方案,最常用方案: HD-CTX + G-CSF CTX 2.0g

30、/m2 3.5g/m2/d x 2 G-CSF 5ug/kg/d +5 起至PBSC采集结束 常用方案: 1、VP-16 500mg/m2/d x 4 + G-CSF 2、Ara-C 2.0g/m2 q12h x 4 + G-CSF,76,PPT学习交流,AHSCT治疗NHL的预后因素,最重要预后因素：对常规化疗的敏感程度 化疗敏感复发：疗效确切 耐药复发或原发耐药：不能通过AHSCT 达到长生存目的 移植时机：另一重要预后因素 a、复发后移植前化疗3疗程者预后差 b、NHL复发后应尽早HSCT c、随着SCT的TRD下降，可考虑CR1或PR1期移植 其它不良预后因素：LDH 高， PS评分高

31、，组织学高 度恶性以及巨大瘤块等。,77,PPT学习交流,CD20 antigen: an ideal target,CD20 antigen 95% of B-lymphoma cells, not critical stem cells stable expression, no modulation or internalization,78,PPT学习交流,MabThera: structure,Chimeric anti-human CD20 monoclonal antibody,VL,C,VH,C1,Human constant Fc region,Human constant

32、region,Murine variable regions,Variable region: murine IgG1 kappa anti-CD20 Constant region: human IgG1 heavy chain and kappa light chain,79,PPT学习交流,Mechanisms of action,Immune mobilization antibody-dependent cell mediated cytotoxicity (ADCC) complement-dependent cytotoxicity (CDC) Induction of apop

33、tosis Synergy with chemotherapy,80,PPT学习交流,ADCC,CDC,Proliferation block,Apoptosis,C1q,CD55,FcgR,CD59,NK,Mo,PMN,Classical pathway,CR3,iC3b,Synergy,STAT3,IL-10,bcl-2,Multiple mechanisms of action,81,PPT学习交流,Response Rate with Rituximab Alone,First line Relapse Follicular 70-75 45-65 Mantle Cell 35-40

34、30-40 DLCL ? 30-40 SLL/CLL 50-60 10-20 However, only 10% to 40 of the responders reached a complete response.,82,PPT学习交流,Czuczman et al. Blood. 2001;98(suppl 1). Abstract 2519.,美罗华+CHOP 治疗FL,Treatment:,CHOP (6 cycles),Rituximab (6 doses) 375 mg/m2/dose,2,5,8,11,14,17,20,Weeks,1,21,83,PPT学习交流,美罗华+ CH

35、OP 治疗惰性FL (续),结果: 中位反应时间=63.6月 随访47-86月，21例患者仍处缓解期 7/8 (88%)可评估患者出现分子学反应 (6 例处于CR期， 4例 Bcl-2阴性) 中位 PFS （观察65月仍未达到） 结论: 美罗华+ CHOP 有很好的抗肿瘤活性，同时能达到长期缓解 随访47-86月，半数以上患者疾病无进展,OR 100 CR 58 PR 42,% of Patients (n=38)*,Response,* Treated patients.,84,PPT学习交流,Rituximab plus Chemotherapy in Follicular Lymphom

36、a,Phase II studies, rituximab + - CHOP(Czuczman): 100%, TTP not reached at 4years - CVP + rituximab: 47% CR and 13% PR - Fludarabine + rituximab ( 2studies ongoing) ASH 2001: 82.5% CR - FND + rituximab (ongoing) - DHAP + rituximab (ongoing) - Interferon (several studies) First line or relapsing pati

37、ents,85,PPT学习交流,GELA Phase III Trial: CHOP +/- Rituximab for Previously Untreated DLCL,R A N D O M I Z E D,Patients Stratified by risk factors (0-1 vs 2-3),1,2,3,4,5,6,7,14,21,Days,Repeat cycle (8 cycles total),Rituximab,Prednisone,Cyclophosphamide DoxorubicinVincristine,Treatment:,Coiffier et al. B

38、lood. 2001;98(suppl 1). Abstract 3025; Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235-242.,86,PPT学习交流,GELA Phase III Trial: CHOP +/- Rituximab for Previously Untreated DLCL EFS,Results:,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,EFS,P0.0001,00.51.01.52.02.53.0,Years,R-CHOP,CHOP,No. at Risk,R-CHOP,CHOP,202,177,137,108,63,19,

39、197,144,99,71,41,17,Coiffier et al. Blood. 2001;98(suppl 1). Abstract 3025; Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235-242.,87,PPT学习交流,GELA Phase III Trial: CHOP +/- Rituximab for Previously Untreated DLCL Response,Results (contd): Conclusions: Significantly higher 2-year EFS, DFS, and OS rates were seen with R-CHOP vs CHOP alone Rituximab did not increase the apparent toxicity of CHOP,CR/CRu 76 63 PR 7 6 Progressi