肝脏炎症及其防治专家共识PPT课件

1、.12014间炎症和预防专家协议，中华医学会传染病分会，肝脏炎症和预防专家协议专家委员会。2，肝脏在机体生命活动中起着重要作用，通过生物合成、生物转化、解毒等，不仅参与蛋白质、脂质、糖类等物质的代谢，还参与药物、药物，同时，肝脏也是异常代谢、药物、微生物等各种发病因素或疾病经常侵袭的疾病。据调查，大部分肝损伤伴有炎症反应，肝纤维化、肝硬化、肝衰竭、癌变是最常见的肝病进展形式和转换。因此，对不同病因的肝病必须充分理解与炎症的联系，减缓疾病的进展，为改善生活质量进行针对性治疗。3、目前，多种茄子抗盐插补药物已用于临床，但对是否使用抗盐插补类药物及如何使用仍有争议，对药物种类和治疗过程选择等具体问题

2、缺乏统一认识，存在很多不合理的药物使用现象。为了规范肝脏炎症的预防和诊疗，中华医学会感染病学分会最近综合分析了国内外肝脏炎症的定义、原因、发病机制、林爽诊断、治疗及预防相关文献，形成了以下共识，根据近期证据医学证据提出推荐意见(证据等级见参考文献)，并提供林爽医生参考和参考。4、概述.肝脏炎症的定义和原因肝脏炎症是指肝脏病毒、药物、酒精、代谢异常等损伤导致的炎症变化，几乎在所有肝病中都能看到。根据病因不同，肝脏炎症疾病可以分为病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物性肝病、酒精性肝病、非酒精性肝病、非酒精性脂肪肝等。常见的肝脏炎症病的原因见表。推荐意见：有多种茄子证据表明，肝脏炎症几乎可以在所有原因引

3、起的肝病中看到。、5、6，1.2流行病学流行病学调查结果显示，不同国家肝病的发病率差异不同。虽然乙丙型肝炎发病率及病死率下降，但酒精性肝病和非酒精性脂肪肝病等1.2.1病毒性肝炎乙型肝炎病毒(HBV)感染在世界范围内已经流行，全世界约有20亿人感染了HBV，约有3.5亿人是慢性HBV感染者，在我国，约有9300万慢性HBV感染者，约2000万慢性乙型肝炎(CHB)患者每年在世界范围内韩国调查了科举发现HCV感染率约为3.2%，但是根据最近2006年的研究，1-59岁的抗HCV流行率约为0.43%，原因尚不清楚。一些专家认为，目前实际流行率可能在1%左右。7，药物性肝损害(druginduced

4、liverinjury，DILI)的发病率(druginducedliverinjury，DILI)在国内外DILI占肝病的比例上有一定差异。例如，美国Dili占住院肝病患者的2-5%，我国只有0.46%-1.08%，同时考虑到我国的医疗体制等因素，也可能存在低估现象。8，1.2.3酒精性肝病(ALD)调查结果显示，2003年美国死亡肝病患者中，44%的酒精研究发现人均年酒精消耗量增加了1L，男性肝硬化比例增加了14%。ALD是晚期肝病最常见的原因，我国1999年全国6个地区男女及整体饮酒率分别为84.1).3%和59.4%，我国成人群体中ALD发病率为4.3%-6.5%，随着我国居民生活水平

5、的增加，ALD同期肝病住院患者的比例继续提高。1991年酒精性肝硬化导致肝硬化的原因构成比从1999年的10.8%到2003年的24.0%。9，1.2.4非酒精脂肪肝病(NAFLD) NAFLD是欧洲和美国等发达国家肝功能异常和慢性肝病的常见原因，一般成人NAFLD发病率为20。2011年北京市社区对成人NAFLD发病率为35.1%的NAFLD的危险因素(如糖尿病高血压和肥胖等)进行了调查发展为NASH的人分别为61.5%、64%、10，1.2.5自身免疫性肝病(AILD) AIH在西方发达国家是发病率1/5000-1/10000，可以看到很多女性。北美AIH的发病率包括AIH以外的自身免疫性

6、肝病和PBCPSC及冗余综合征等在我国的发病率都有明显的上升趋势。其中一个原因是林爽认识提高，第二个原因本身就有稳步上升的趋势。目前，我国多种茄子原因引起的肝脏炎症患者人数仍以病毒性肝炎为主，但药物性肝病、酒精性和非酒精性脂肪肝病、自身免疫性肝病、自身免疫性肝病、11、肝脏炎症的发病机制及病理变化、2.1炎症衍生物、体细胞及介质炎症反应是机体抵抗外部损伤因素的防御反应，是多种细胞、细胞因子参与的复杂反应。肝脏炎症及其引起的肝脏纤维化和/或肝硬化是肝病进展的主要病理基础。各种激素、体液因子(炎症介质、炎症或抗炎因子)、细胞粘附分子等参与炎症调节，徐璐促进或拮抗的关系，复杂的调节网络。12，2.1

7、.1炎症诱导物(inducers)肝脏炎症与其他组织器官炎症一样，因为免疫细胞通过自身特异性模式识别受体(PRRS)。TLR)是致病源相关模式分子(pathogenassociatedmolecu-lar patterns，pamps)和损伤相关模式分子(damage-associatedmolecularpatterns，)，13，2.1.2在炎症感觉细胞(sensores)间自然免疫中，中性细胞主要作用于急性肝炎症，肝库珀细胞在慢性肝炎症中起重要作用，在可引起肝损害的2.1.3炎症介质(mediators)炎症过程中，细胞释放或在体液中存在的参与或引起炎症反应的化学物质(如，14，炎症反应

8、是多种肝病，目前炎症反应通道认为衍生物可以概括为细胞炎症介质靶组织的一个阶段。，15，在肝脏炎症中，衍生物主要是病毒细菌的各种有害刺激物质和各种内源性损伤物(细胞和介质的变化，DNA及蛋白质的变性损伤细胞的坏死等)，感觉细胞主要是免疫和炎症细胞，如库珀细胞中性细胞内皮细胞等NLRS (NOD-Like Receptors)RIG-I受体主要识别病毒分子，炎症素是在肝脏实质和非实质细胞内表达的多蛋白复合物，它对细胞损伤信号做出反应，激活含有半胱氨酸的天冬氨酸蛋白分解酶1(kaspa-1)。白细胞介素(IL)-1IL-18和IL-33的四个茄子主要炎症小体原型为NLRP1NLRP3NLRC4和AI

9、M2，徐璐具有不同的识别点和特异性配体，在caspase-1牙齿激活时结束研究发现。炎症小体激活包括信号1和信号2。后者通过炎症小体配体触发功能性炎症小体激活。16，炎症反应包括多种细胞因子生物活性物质生长因子的途径等许多媒体和细胞信号途径。相关信号路径为c-jun氨基末端激酶(JNK)丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)蛋白激酶C (PK)。通过蛋白质-1(AP-1)干扰素调节因子(IRF)核因子B(NF-B)等多种转录因子激活，可以启动和促进各种炎症基因的表达。这里，NF-B在炎症介质中起主导作用，促进肿瘤坏死因子(TNF)-更多炎症介质的生成TNF主要由库珀细胞在肝脏生成，促进更多炎症细胞的招

10、募，提高活性，开始瀑布式炎症级联反应，在炎症反应中使用磷脂酶A2作为细胞内信使，将炎症细胞脂质炎症介质细胞因子损伤因素等细胞类型成分和可溶性分子物质联系在一起，在牙齿系统中非常，17，2.3由其他原因引起的肝病的肝脏炎症发生机制是“炎症细胞渗透”肝脏炎症的共同特征，但其他疾病肝脏炎症的发生机制和病理变化仍然存在差异。简述了目前常见的病肝炎症发生机制。2.3.1免疫反应介导的间细胞损伤是乙型肝炎及丙型肝炎发病的主要机制成人期感染HBV主要表现为急性肝炎症，婴幼儿期，尤其是母婴传播引起的感染主要表现为慢性肝炎症。HCV感染也主要表现为慢性肝炎的临床发病差异。主要是两种病毒本身的生物学特性及宿主免疫

11、反应相关，18，药物引起的肝炎可分为免疫性损害和免疫性损害免疫性损害。主要是药物和气体成分结合成为抗原性的新成分，在部分人群中引起过敏反应，从而损害肝脏细胞。非免疫性损害可以分为特异性肝损伤和药物过量诱发成瘾性肝损伤，特异性药物损害，即部分人口中代谢药物不足的部分群体，摄入少量药物会引起严重的肝细胞损伤。中毒性药物肝损害系错误服用肝损害药物或自杀等导致超过肝代谢能力的药物摄入，严重干扰肝正常代谢中断引起的肝细胞损伤。，19，2.3.3酒精引起的肝脏损伤主要与酒精在机体代谢过程中产生大量重制辅酶I，改变肝细胞内氧化还原状态，从而导致肝细胞受损有关。另一方面，酒精在代谢过程中生产的中间产物乙醛，生

12、理上也与多种蛋白质结合，影响肝细胞功能，肝细胞脂肪变性2.3.4 NAFLD的发病机制还没有完全阐明。肝内固有免疫细胞和NAFLD的发病相关、氧应激脂质过氧化损伤是引起脂肪变化的肝细胞炎症的重要机制之一，2.3.5 AILD以遗传易感性为基础，对病毒感染和药物诱导等诱发因素作用、机体免疫耐受机制破坏、肝自身抗原产生免疫反应，引起免疫反应介导间细胞损伤。20、2.4间炎症的病理变化间活体组织病理学检查是诊断肝病的重要手段，也是肝炎症程度纤维化程度抗炎插值类药物疗效判断的重要标准之一，根据肝活体组织病理学检查，肝脏炎症的病理变化可以分为急性病理变化和慢性病理学变化。急性病理变化主要表现在肝细胞坏死

13、变性程度上。结果显示，明显的炎症细胞渗透到慢性肝脏炎症中，主要是根据肝脏纤维化程度，肝细胞坏死炎症细胞浸润。根据肝脏炎症程度和纤维化程度，慢性肝脏炎症分别进行等级(grade，G)和分期(stage，S)诊断，21，目前病理分级阶段较多，根据纤维化范围和形态分为5期(S0-4)。慢性丙型肝炎(CHC)的主要病变相似，但较大的泡沫形状的脂肪变性小胆管损伤及环管区淋巴滤泡形成等明显。可以看出，纤维化分期中，S1在环管区扩张伴周围纤维化、窦纤维化ALD和NAFLD的病理诊断，除了肝组织炎症等级和纤维化分期外，还需要检测肝脂肪变化的程度。分为5度(F0-4)，在病理特征中，突出了肝腺3区大泡性或以大泡

14、为主的混合性肝细胞脂肪变化。肝细胞气球等小叶内复合炎性细胞浸润及窦道纤维化等在纤维化指标上与其他慢性肝炎相似，但强调肝腺3区纤维化诊断的意义，并推荐肝炎症及其引起的肝纤维化、肝硬化、肝衰竭等。肝病进展的主要病理生理学及病理组织学基础。22，林爽检查、分类和诊断，3.1间炎症的辅助检查3.1.1间生化检查大量生化检查，可以评估肝功能和潜在或现有的肝病。这些检查指标统称为“肝功能检查”，但目前认为“肝功能检查”的术语牙齿不准确，最常用的检测指标，如丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和-谷氨酰胺转氨酶(GGT)，往往不能准确反映肝脏的合成代谢和排泄功能“肝功能检查”广泛用于多种文献和日常生活领域，但肝脏生化检查包括血清ALTAST总胆红素(TBil)直接胆红素间接胆红素