维持治疗现状与思考年CSCO厦门年会　.pptx

1、,2011年CSCO年会厦门,维持治疗现状与思考,福建省肿瘤医院 黄 诚,非小细胞肺癌治疗现状,晚期NSCLC的一线标准治疗：以铂类为主的第三代化疗两药联合化疗方案 一线治疗的总有效率：35%-45% 一年生存率：30%-40% 总生存时间：8-10个月 能否通过维持治疗提高NSCLC的疗效并延长生存期 ?,维持治疗：NSCLC新的治疗模式,维持治疗(maintenance therapy),是指患者完成初始化疗既定的化疗周期数并达到最大肿瘤控制效应后再继续接受药物治疗。 Goldie 97(7):499-506.,长春瑞滨单药维持治疗化疗有效的晚期NSCLC没有延长疾病进展时间及提高生存率,

2、采用第三代化疗药物中的单药进行维持治疗,长春瑞滨口服片用于维持治疗,Abratt RP et al. J Clin Oncol, 2003,21(15):2933-2939,长春瑞滨口服作为维持治疗是有效而且安全，可以作为需要联合治疗6个周期病例的另一种治疗选择。能否提高生存还需进一步的临床研究,采用第三代化疗药物中的单药进行维持治疗,紫杉醇 vs. 观察组,Belani CP et al. J Clin Oncol，2003，21（15）:2933-2939.,紫杉醇维持治疗没有带来明显的生存益处且毒性反应大,采用第三代化疗药物中的单药进行维持治疗,吉西他滨1250mg/m2 ，D1、8顺铂

3、80 mg/m2 ，D1(N352),吉西他滨 vs. 最佳支持治疗,吉西他滨1250mg/m2 ，D1、8最佳支持治疗至PDN138,入组 IIIB/IV期(IV期：74%) KPS80:41%,Brodowicz T, Lung Cancer, 2006 ,52(2):155-163,主要终点：TTP,最佳支持治疗至PD N68,CR + PR + SD,Gem6.6月 BSC5.0月 P0.001,Brodowicz T, Lung Cancer, 2006 ,52(2):155-163,采用第三代化疗药物中的单药进行维持治疗,吉西他滨 vs. 最佳支持治疗,吉西他滨显著提高有效率并延长

4、了疾病进展时间，且患者耐受性好,Brodowicz T, Lung Cancer, 2006 ,52(2):155-163,采用第三代化疗药物中的单药进行维持治疗,吉西他滨 vs. 最佳支持治疗,吉西他滨1000mg/m2 ，D1、8 卡铂 AUC 5，D1 q3w x 4周期 (N=552),立即组 (n=142) 多西他赛 75mg/m2 D1, q3w，直到PD或最多6周期,延迟组 (n=91) BSC，PD后多西他赛 75 mg/m2 D1, q3w 直到PD或最多6个周期,CR + PR + SD,多西他赛立即治疗 vs. 延迟治疗,采用第三代化疗药物中的单药进行维持治疗,N=307

5、 I: 153 D: 154,入组 IIIB/IV期 既往未化疗 ECOG PS 0-2 允许CNS转移,主要终点：OS 次要终点：RR, PFS, QoL, 安全性,Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2009, 27(4), 591-598,采用第三代化疗药物中的单药进行维持治疗,多西他赛立即治疗 vs. 延迟治疗,Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2009, 27(4), 591-598,两组生活质量（QOL）比较,GC化疗后予多西他赛维持可以显著改善PFS，且不影响患者的生活质量,采用第三代化疗药物中的单药进行维持治疗,Fidias

6、 PM, et al. J Clin Oncol 2009, 27(4), 591-598,多西他赛立即治疗 vs. 延迟治疗,* 两组患者均接受叶酸，维生素 B12和地塞米松预处理,2:1 随机,使用下列一种方案诱导化疗4周期后达到CR, PR, or SD 吉西他滨+铂类 紫杉醇+铂类 多西他赛+铂类,培美曲塞 500 mg/m2 + BSC (d1, q21d) 直至疾病进展 (N=441),安慰剂 + BSC (d1, q21d) 直至疾病进展 (N=222),随机化因素： 性别 PS (0/1) 分期(IIIB/IV) 诱导化疗后最佳肿瘤疗效 非铂类诱导化疗药物 脑转移,Ciulea

7、nu T, et al. Lancet. 2009;374:1432-1440.,JMEN研究,采用第三代化疗药物中的单药进行维持治疗,培美曲塞 vs. 最佳支持治疗,采用第三代化疗药物中的单药进行维持治疗,培美曲塞 vs. 最佳支持治疗,PFS,OS,Ciuleanu T, et al. Lancet. 2009;374:1432-1440.,JMEN研究,培美曲塞维持治疗- 组织学类型 374:1432-1440.,JMEN研究结论： 1.培美曲塞维持治疗可以显著延长非鳞癌OS及PFS 2.主要副反应为中性粒细胞减少和乏力，总体安全性良好,采用第三代化疗药物中的单药进行维持治疗,培美曲塞

8、vs. 最佳支持治疗,Ciuleanu T, et al. Lancet. 2009;374:1432-1440.,PARAMOUNT：培美曲塞继续维持治疗,随机、双盲、安慰剂对照、III期研究 两组补充叶酸、维生素B12,J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr CRA7510).; J Thorac Oncol. 2011;6(suppl 2; abstr O11.06):S323-4.,PARAMOUNT：研究者评估PFS(维持阶段),培美曲塞: 中位 =4.1个月 (3.2-4.6) 安慰剂: 中位 =2.8个月 (2.6-3.1) Log-rank P=

9、0.00006 未调整HR: 0.62 (0.49-0.79),J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr CRA7510).; J Thorac Oncol. 2011;6(suppl 2; abstr O11.06):S323-4.,PARAMOUNT：3/4级药物相关毒性,* 组间有统计学显著性差异 (Fishers精确检验 P0.05),维持治疗的安全性与已发表的培美曲塞单药的安全性相似 由于不良事件而终止治疗的比例较低: 4.7% (培美曲塞), 2.8% (安慰剂),J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr CRA7510)

10、.; J Thorac Oncol. 2011;6(suppl 2; abstr O11.06):S323-4.,采用分子靶向药物进行维持治疗,Wang MZ,et al. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2008 Mar;30(3):221-4。,这项II期研究证实了吉非替尼可以用于维持治疗,吉非替尼维持治疗 vs. 复发后治疗,采用分子靶向药物进行维持治疗,吉非替尼维持治疗 (INFORM研究),EGFR 突变阴性,100 80 60 40 20 0,PFS (%),081624324048566472808896104112,时间 (周),EGFR 突变阳性,100

11、 80 60 40 20 0,PFS (%),081624324048566472808896104112,时间 (周),Li Zhang et al. J Clin Oncol 29: 2011; (suppl; abstr LBA7511),初治的晚期 NSCLC N=1949,4周期一线 含铂两药化疗,未PD N=889,厄洛替尼 150mg/D N=438,安慰剂 N=451,PD,PD,患者必须接受 肿瘤标本检测,分层因素 EGFR IHC 分期 ECOG PS CT治疗方案 吸烟史 地域,主要终点 所有患者的PFS EGFR IHC+ 患者的PFS 次要终点 所有患者的OS，EGF

12、R IHC+ 患者的OS，EGFR IHC-患者的OS和PFS，生物学指标，安全性，症状恶化时间，生活质量,SATURN研究,Cappuzzo, F et al. Lancet Oncol 2010; 11: 52129,采用分子靶向药物进行维持治疗,厄洛替尼维持治疗 vs. 安慰剂,(周),HR=0.71 (0.620.82) Log-rank p0.0001,HR=0.81 (0.700.95) Log-rank p=0.0088,(月),采用分子靶向药物进行维持治疗,PFS,OS,12.3,11.1,- SATURN研究,Cappuzzo, F et al. Lancet Oncol 2

13、010; 11: 52129 Coudert B et al, Ann Oncol. 2011 May 24 Epub ahead of print,几点值得思考的问题：,为什么联合化疗持续维持治疗效果不佳，第三代单药维持治疗除了培美曲赛初步取得比较好的临床效果外。其他药物疗效不满意，问题何在，是副反应大问题还是药物本身耐药问题？ 培美曲赛维持治疗是标准一线治疗后维持还是培美曲赛本药物维持效果更好？ 化学治疗维持治疗时间多久？ 靶向维持病人的选择问题？ 一线治疗后所有获益病人 一线治疗后SD的病人 根据EGFR基因突变或者临床特征选择 靶向维持治疗PFS明显延长，为什么OS没有得到阳性的结果？ 维持治疗和二线治疗的OS的前瞻性的研究结果如何？ 晚期肺癌维持治疗分