妊娠期合理用药ppt

1、1,.,妊娠期合理用药,.,2,第一节 妊娠期药代动力学特点,药物的吸收：妊娠早、中期胃酸减少，胃排空延迟和肠蠕动减慢减弱。 药物与蛋白结合：白蛋白浓度降低，用药效力增加。 游离药物浓度增加的常用药：地西泮、哌替啶、地塞米松、普萘洛尔、水杨酸、磺胺异噁唑等。,.,3,药物的代谢：孕激素浓度升高，引起肝脏微粒体药物代谢酶活性增加. 妊娠期需增加药量的有：苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺、卡马西平等。 药物的排泄：孕妇肾小球滤过率约增加50，主要从尿中排泄的药物如注射用硫酸镁、地高辛等排出加快。 妊娠期应用抗菌药物时为维持有效抗菌浓度，须适当增加用量。,.,4,第二节 胎儿的药代动力学特点,1大

2、部分药物经胎盘进入胎儿体内,并经羊膜进入羊水；妊娠12周后存在羊水肠道循环 2 胎儿的血浆蛋白含量较低，游离型药物较多。 3 胎儿肝药酶缺乏，对药物代谢能力差。 4 胎儿肾小球滤过率低，进入胎儿体内的药物需扩散回母体后，通过母体代谢、消除 。,.,5,第三节 妊娠期合理用药,妊娠早期用药（14个月） 妊娠中期和晚期用药问题 妊娠期用药原则 FDA关于药物对胎儿危险度的分类,.,6,妊娠早期用药（14个月） 着床前期（胚胎发育的最初2周）易发生胚胎死亡，较少出现胚胎结构的畸形，故也将此期称为致畸的相对不敏感期 器官形成期（妊娠的第312周），致畸的敏感期，胚胎对药物等大多数致畸原都很敏感。,.,

3、7,具有致畸作用的药物, 苯妥英钠类与巴比妥类 临床表现为：短鼻，鼻梁宽而扁平、眼距过宽、眼睑下垂、斜视、短颈、唇裂或腭裂、小头畸形、智力低下等。 碳酸锂 妊娠头3个月服用此药，导致胚胎畸形的发生率为6%左右 己烯雌酚 孕妇妊娠期间使用己烯雌酚可使新生儿发生罕见的阴道腺癌，还可造成生殖器畸形,.,8, 避孕药 避孕药可引起包括肢体、心血管和神经系统的多种畸形 链霉素 链霉素可能导致新生儿第八对脑神经损害，出现先天性耳聋 四环素族 以荧光化合物的形式在钙化的牙齿和骨骼中沉积，引起牙齿和骨胳发育不全。 维生素A类 妊娠期间使用过量的维生素A类易引起后代先天性畸形。耳道狭窄、高腭、双向腭裂、小头畸形

4、、无右耳、内脏反位、小眼畸形、无左眼、眼距过宽等,.,9, 抗凝药 香豆素类对人类胚胎的致畸敏感期为妊娠的第69周，引起的畸形综合征的几率为25%50%。表现为鼻发育不全、骨胳发育异常、眼畸形、低体重、智力低下及耳畸形等。 抗恶性肿瘤药 已肯定具有致畸作用的：甲氨蝶呤、某些抗癌抗生素及抗代谢药。 糖皮质激素 妊娠早期使用糖皮质激素的孕妇，其新生儿腭裂的发病率为1.5%，而腭裂自然发病率为0.040.1%。,.,10,（十一） 抗甲状腺药 硫氧嘧啶类药可使先天性畸形增加，表现为头皮和头发缺损。 （十二） 酒精的致畸作用 孕妇每日摄取的纯酒精量在28g 以上可使胎儿的体重低于正常值，自发性流产的发

5、生率高于正常人群24倍；每日摄取的纯酒精量在85g 以上时，约有30%45%的孕妇娩出胎儿酒精综合征的婴儿。 （十三） 吸烟与先天性畸形 孕妇大量吸烟可导致胎儿体重不足、流产以及胎儿死亡等。,.,11,妊娠中期和晚期用药问题 中晚期药物对胎儿的致畸可能性减小。 药物的不良影响主要表现在牙、神经系统和女性生殖系统。,.,12,妊娠期用药原则 单用有效避免联合用药 有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良反应的新药 小剂量有效避免大剂量 孕早期避免使用对动物有明确致畸或杀胚胎作用的药物,.,13,FDA关于药物对胎儿危险度的分类,A类：动物实验和临床观察未见对胎儿有损害 B类：动物实验显示对胎

6、仔有危害，但临床研究未能证实；或动物实验未发现有致畸作用，但无临床验证资料 C类：仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎作用，但在人类缺乏研究资料证实 D类：临床有一定资料表明对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病疗效肯定，无替代药物，其效益明显超过危害，考虑应用 X类：证实对胎儿有危害，为妊娠期禁用的药物,.,14,第四节妊娠期常用药物,抗感染药物 抗生素 大部分抗生素较安全。 链霉素、庆大霉素和卡那霉素对听神经有损害；氯霉素可导致“灰婴综合症”；四环素可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓；呋喃妥因可能导致溶血 抗真菌药 灰黄霉素可导致连体双胎；酮康唑可分泌到乳汁中，增加新生儿核黄疸几率 抗寄生虫药 甲硝唑对

7、动物有致畸作用；奎宁有肯定的致畸作用 抗病毒药 抗病毒药物的临床研究资料不多,.,15,强心和抗心律失常 大多数对胎儿较安全 抗高血压药 普萘洛尔无致畸报道；哌唑嗪安全性缺乏证明; 硝苯地平、肼屈嗪为C类药，慎用；卡托普利、甲巯丙脯酸在动物有杀胚胎作用，不用；噻嗪类利尿药早孕期有致畸作用，水电解质紊乱。 抗癫痫药 癫痫大发作，卡马西平和苯二氮卓类是首选 癫痫小发作，以乙琥胺为代表的丁二酰亚胺类为妊娠三个月的首选,.,16,平喘药 氨茶碱类，属C类药；拟交感药特布他林（间羟舒喘宁）相对安全，B类；皮下注射肾上腺素也未见不良反应。 降血糖药 磺酰脲类有致畸报道；苯乙双胍（降糖灵）使新生儿黄疸加重，D类；第二代磺酰脲类对胎儿的不良影响缺乏临床资料；胰岛素为B类，安全。,.,17,止吐药 吩噻嗪类（氯丙嗪、异丙嗪）属C类，慎用；美克洛嗪和塞克利嗪属B类。 肾上腺皮质激素 泼尼松、泼尼松龙属B类，地塞米松属C类。 性激素类药 孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后阴道腺癌、透明细胞癌。,.,18,第五节分娩期临床用药,镇痛药、麻醉药的应用 阿片及吗啡类-新生儿呼吸抑制； 哌替啶呼吸抑制作用较轻。 子宫收缩和抑制药 麦角生物碱制剂-子宫强直性收缩，对宫体和宫颈无选择性作用,不适于催产和引产。常用缩宫素。 硫酸镁、钙通道阻滞药硝苯地平、选择性受体激动药