主要组织相容性复合物02

1、第 五 章 主要组织相容性复合体,贵阳医学院免疫学教研室,医学免疫学,本科,主 要 内 容,概述 HLA复合体的基因组成和遗传特点 HLA的结构和分布 HLA的生物学作用 HLA在医学上的意义,移植抗原/组织相容性抗原： 引起排斥反应的抗原。 主要组织相容性抗原系统： 能引起快而强的排斥反应的抗原。 次要组织相容性抗原系统： 引起慢而弱的排斥反应的抗原。 主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex，MHC） 脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。,如： 小鼠MHC H-2复合体 编码H-

2、2抗原; 人类MHC HLA复合体 编码HLA抗原; *HLA（ human leukocyte antigen）： 人类白细胞抗原,一、NHC的基因组成 HLA复合体位于人第6号染色体短臂, 有224个基因座(locus)，从着丝点一侧起依次为类基因、类基因和类基因。,第一节 MHC的结构与特点,(一)经典MHC基因 1. 经典MHC I类基因：又称Ia基因； 在HLA复合体中包括HLA-A、-B、-C3个座位 2.经典MHC II类基因： 在HLA复合体中有HLA-DP、-DQ、-DR3个亚区 (二)免疫功能相关基因 1.编码补体成分的基因： 位于HLA复合体类基因区 2.抗原加工递呈相关

3、基因： 位于HLA复合体类基因区,二、MHC的遗传特点（一）单元型遗传 通常以一个完整的遗传单位由亲代传给子代。 可用于选择移植供者和亲子鉴定。（二）多态性 指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型。 利于群体适应复杂的环境改变，从而维持种群的 生存；可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。 （三）连锁不平衡,免疫球蛋白超家族 (immunoglobulin superfamily,IgSF) 具有与IgV或IgC区相似的折叠结构，且氨基酸组成有一定同源性的一组分子。 功能特点 ： 参与细胞与细胞间的相互识别和相互作用 IgSF和IgSF间的相互识别： CD4与MHC-I

4、I; CD8与MHC-I ；CD2与LFA-3等；,第二节 MHC分子的结构和分布,一 、MHC分子的结构与分布 （一）MHC分子的结构 1.MHC类分子： 由链和2微球蛋白（2m）非共价结合的异二聚体。 胞外区 肽结合区： 1 、2 跨膜区 IgSF区： 3、 2m 胞内区,HLA类分子结构示意图,肽结合区 IgSF区 跨膜区 胞内区,MHC-I类分子结构,链：43KDa,链：12KDa,3与CD8分子结合的部位,MHC分子结合抗原肽结构示意图,2.MHC类分子,由链和链非共价键结合的异二聚体分子。,胞外区 肽结合区：1、 1 跨膜区 IgSF区：2、 2 胞内区,肽结合区 IgSF区 跨膜

5、区 胞内区,HLA类分子结构示意图,MHC-II类分子结构,链：34KDa,链：29KDa,2与CD4分子结合的部位,MHC分子结合抗原肽结构示意图,（二）MHC分子的分布,经典MHC-I类分子： 广泛分布在所有有核细胞表面； 如：血小板、网织红细胞等； 淋巴细胞最高 另：滋养层细胞、神经原和精细胞不表达MHC-I分子。,经典MHC类分子： 主要分布于单核/巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等APC表面； *被抗原激活后表达量明显增多； *在一定情况下，活化的T细胞、胸腺上皮细胞、血管内皮细胞等也表达MHC类分子。,MHC I类与II类分子的特征,特 征 MHC I类分子 MHC II类分子 多肽链

6、 a 链（44-47kD） a链（32-34kD) 2m链(12kD) 链（29-32kD) 多肽残基位置 a1和a2 结构域 a1和1结构域 与T细胞 共受体结合 a3区结合CD8 2区结合CD4 肽结合槽 容纳8-12残基的肽 容纳10-30残基的肽 经典成分 HLA-A、B、C HLA-DP、DQ、DR,二 MHC分子的生物学功能,（一）MHC分子是抗原递呈分子 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 形成MHC分子-抗原肽复合物 供T细胞识别 形成MHC 抗原肽- TCR三分子复合体 启动特异性免疫应答。,（二）参与T细胞分化及中枢性免疫耐受的建立 胸腺上皮细胞、DC等的MHC I类与II类分子，参与胸腺细胞的阳性选择与阴性选择，在CD4+T细胞和CD8+T细胞的分化、消除自身反应性T细胞、建立中枢性免疫耐受过程中均起重要作用。,（三）MHC限制性 在免疫应答的过程中，只有当相互作用细胞双方的MHC分子一致时，免疫应答才能发生，这一现象称为MHC限制性。 如： T细胞与APC； T细胞与靶细胞；等,MHC限制性,MHC型别相同，但抗原不同 不识别,抗原相同，但MHC型别不同 不识别,抗原X特异性的TCR与APC之间MHC型别相同 识别,第三节 HLA等位基因分型技术 （一）血清学和细胞学分型技术 （二）HLA等位基因分型技术