个体化给药的理论与方法.ppt

1、第六章个体化用药理论和方法的重点、难点指导，本章主要学习以下内容：一、个体化用药的药物代谢动力学基础二、治疗药物监测三、个体化用药方案本章的学习目的： 1、掌握药物代谢动力学的基本内容，掌握治疗药物监测的适用范围和普通需要监测的药物。 2 .熟悉血药浓度监测的作业顺序和注意事项。 3 .了解个人化给药的方案。 重点掌握以下基本概念： 1、薬物動態学：应用动力学原理，研究药物体内动态变化规律，并基于速率理论使用数学方程对药物体内过程进行定量描述的科学. 2单室模型：药物进入体内后，可在全身各组织、器官和体液中迅速均匀分布，通过排泄或结构转化除去。 将这样的整个生物体视为药物输送动态平衡的“隔室”

2、的模型称为单室模型。 3 .中央室：在二室模型中，一般将血液及血流丰富的组织、器官如心、肝、脾、肺、肾等分成一个“室”，称为“中央室”。 4房室：由具有接近药物输送速度的器官、组织组合而成，同一室内各部分的药物动态平衡。 这完全由药物分布速度和分布完成所需时间划分而成，没有解剖学实际意义。 5消去速率常数(k ) :药物在体内代谢排泄的速度和体内药量的比例常数。 k值的大小可以用来测量药物从体内清除的速度。 6表面分布容积(Vd ) :指体内各房室中药物分布达到动态平衡时，体内药物在血浆中以相同浓度分布所必需的体液总容积，即血药浓度与体内药量之比。 7治疗药物监测(TDM ) :应用现代分析技

3、术对生物样品中药物及其代谢产物浓度进行定量分析，探讨患者体内血药浓度与疗效及毒性反应的关系，确定其有效和毒性血药浓度范围。 在云同步，用药物代谢动力学原理和订正方法制定最佳给药方案，实现给药方案的个体化，提高药物疗效，减少副作用的发生。 8稳定血药浓度(Css ) :以一定的时间间隔，以相同的接触剂量多次给药，则血药浓度维持在一定水平或在一定水平内到上下变动为止依次重叠，此时药物进入体内的速度与排出速度相等，此时的血药浓度称为稳定血药浓度。 9生物利用度(f ) :指药物从某制剂吸收到全身血液循环的速度和相对数量。 10去除率(CL ) :以单位时间内生物体可去除血液量的能力、血浆容积表示，单

4、位为mL/min。 一、薬物動態学的基本内容药物从在人体内给药到发挥治疗作用必须经历药剂学、药物代谢动力学和药效学三个过程。 本节介绍了药代动力学中个性化给药的相关内容。 1、药物代谢动力学(药物代谢动力学) (1)概念：应用动力学原理，研究药物体内动态变化规律，是一门基于速率理论用数学方程对药物体内过程进行定量描述的科学. (2)主要建立个体体内剂量或药物浓度随时间变化的监测公式，应用用于计算药物代谢动力学相关残奥表的薬物動態学模型、表达公式和药物代谢动力学残奥公式，制定并调整个性化用药方案，保证药物治疗的有效性和安全性。 第一节个体化给药的药物代谢动力学基础，2房室模型药物代谢动力学中采用

5、房室模型模拟机体系统，根据药物体内过程和分布速度的不同，将机体分为多个“房室”或“隔室”。 单室模型和双室模型数学处理简单，应用广泛。 单间模型把整个飞机机身看作是药物运输动态平衡的“均匀尤针织面料”，药物进入体内后可迅速、均匀地分布在全身各组织、器官和体液中，然后可通过排泄或结构转化进行去除。 那个血药浓度只受吸收和除去的影响。双室模型在双室模型中，一般将血液及血流丰富的能够瞬间分布的组织、器官，例如心、肝、脾、肺、肾等分成一个“室”，称为“中央室”，血液供给少，药物分布慢的组织、器官，例如骨、脂肪、肌肉等称为“周边室”或“外室” 属于双室模型的药物，首先在中央室范围内达到快速分布平衡，然后

6、与周边室之间达到分布平衡，其血药浓度除了受到吸收和去除的影响外，在室间达到分布平衡之前也受到分布的影响。 3药物转运的速度过程药物通过各种给药途径进入体内后，体内剂量或血药浓度一直处于变化状态。 动力学研究通常将药物体内转运的速度过程分类为三种类型： (1)一次速度过程，特点：药物浓度以一定比例减少，即以一定比例消除。 半寿期与接触剂量无关，一次给药的血药浓度时间曲线下面积与接触剂量成比例，一次给药时，尿排泄量与接触剂量成比例。 (2)0级速度过程，特点：药物浓度以一定量衰减，即一定量消除。 (3)受酶活力限制的速度过程：药物浓度高，出现酶活力饱和时的速度过程。 二、薬物動態学重要残奥表，第二

7、节治疗药物监测，定义： (一)治疗药物监测临床意义1增强药物治疗作用，降低药物毒性。 2根据血药浓度调整给药方法。 3解决患者个体差异造成的用药个体化困难。 (二)药物监测常用方法主要有放射免疫法、酶催化剂免疫法、荧光免疫法、高速液相色谱法、气体色谱法、微生物测定法、高效毛细管电泳法和液质联用法。 (3)合理应用治疗药物监测应考虑的基本因素，1药效学原因安全范围窄、治疗指数低的药物特罗尔以特罗尔疾病发作或复发为目的的药物：如苯妥英纳金属钍引起的癫痫大发作； 根据治疗药物监测将血药浓度控制在有效浓度范围内以不同的治疗目的使用不同的血药浓度：如地高辛治疗心房扑动或心房纤维性颤动，多数患者血药浓度可

8、达2ng/ml左右以上，未出现毒性反应，而在同一血药浓度治疗慢性充血性心力衰竭，多数患者会出现重度心律不齐等毒性反应药物过度中毒：强心氰苷类可用于治疗心力衰竭和某些心律不齐，但其中毒可表现为心力衰竭加重、出现多种心律不齐，仅临床表现判断接触剂量不足以增加接触剂量，将产生严重后果。 2 .在药物代谢动力学原因治疗血药浓度范围内消除动力学方式的转换较强，生物利用度差异较大的药物，应存在影响药物体内过程的病理状况可能发生长期给药和药物代谢动力学相互作用的联合给药特殊情况；(4)治疗药物监测的适用范围，服用1以下药物的患者应进行血药浓度监测。 P84在表6-2-1 2以下的特定情况下，特别需要进行血药浓度监测。 P84 3 .以下患者特别需要血药浓度监测。 P84、(5)血药浓度监测工作流采血计量资料处理申请执业药师为医生提供结果解释和广告老虎钳，医生根据患者临床综合情况判断和确定需要修改给药方案的有木有。 第三节个体化给药方案制定(了解)、个体化给药方案制定步骤：首先医师对患者有明确的诊断，根据诊断结果