胺碘酮的使用指南PPT幻灯片.ppt

1、Amiodarone的现代观点，山东大学齐鲁医院张伟，amiodarone的药动学amiodarone的心血管效应和林爽应用amiodarone的副作用和处理，主要内容，amiodarone的历史，amiodarone作为抗心律失常药30年世界于1985年美国FDA正式批准胺碘酮，对生命危险、失速速度重复的患者，胺碘酮的应用范围逐渐扩大(30年)，胺碘酮的历史、高脂溶性、口服通过小肠被被动吸收。但是，缓慢但不完全的单口服达峰4-7h餐后，药达峰时间明显缩短(胆汁促进片剂崩溃)，单口服给药生物利用度为3565(生物利用度在药物口服后通过胃肠道吸收，进入药物原型的比例为100毫克/毫升的血药浓度(

2、口服剂量与血药浓度呈线性关系)，胺碘酮在体内达到稳定后，心肌浓度比血浆浓度高l050倍，脂肪的药物浓度比血浆浓度高500倍，正常浓度时间长，负荷量可以减少30%，药代动力学：超大型体内的药物分布容积、脂溶性好的药物可以在体内表现出3室开放模式， 胺碘酮的脂溶性强，体内分布表现为典型的3。在脂肪组织中强亲和性口服吸收后，进入血液循环丰富的中央室(心脏、肝、肺、肾等)，然后进入血液循环丰富的浅房(皮肤、肌肉等)和血液循环不足的心室(脂肪组织)，达到体内稳定的血液药浓度。药代动力学：3室开放模式，有效的血液药3.5g/ml的量反应增加，稳定总量10-15g(建议使用指南10g)口服剂量与血药浓度呈线

3、性关系，我国指南2周左右以10g为负荷量服用，达到后维持量(100300mg/d)，药带学：有效的血药浓度，胺碘吨的负荷但是在计算负荷量时，要考虑静脉和口服胺碘酮的生物利用率的差异。如果已经给了静脉3g，再服用4g会对负荷量年龄、性别、体重指数(BMI)、基础疾病、心律失常类型等胺碘酮的分布和消除产生很大影响。例如，BMI25比25人的22.3，65岁比65岁的46.9，65岁的46.9，胺碘酮的应用实际上是经验药过程。胺碘酮的大体内分布容积和3室开放模型的特点决定了胺碘酮治疗的几个茄子特征，达到稳定的血药浓度所需时间约为24周以上。早期服用给较大的负荷时，缩短稳定的血药浓度约30的时间，在达

4、到稳定的血药浓度之前，早期评价药物的林爽疗效肯定是不合适的。考虑到个人因素、体重、脂肪量的差异，药物的负荷量和维持量也要个人化。3室开放模型药物的去除半衰期也比较长。因为药物去除过程实际上是体内分布的反过程。胺碘酮定药后，去除半衰期约为5060d，少数为34个月，5个半衰期将更长。因此，在林爽应用中，如果胺碘酮的维持量减少，或药物停止服用后，心律失常在一定时间内没有发作，应渡边杏早期主张“心跳痊愈”或“维持量适当”。这是因为药物可能还在缓慢的排泄过程中。经验药，因为口服37h血药浓度达到峰值，45d开始产生效果。600 1200mg/d口服负荷12周，不一定能看到预期的治疗效果，但这并不意味着

5、长期无效停药后仍会持续810d。单口服800毫克半衰期为4.6h，器官口服半衰期为1330d，消除半衰期60天以上静脉注射5min效用，最大峰值时间为15-30分钟，静药后作用可持续20min-4h，QT间隔及T波变化，约后心电图QT延长，T波出现QT间隔代斯时先去除碘，通过细胞色素氧化酶从肝脏中去除乙烯。清除体内生成胺碘吨最重要的代谢产物乙胺碘酮，肝酶活性影响胺碘酮的代谢，最终通过功效的个体差异胺碘酮代谢后的肝脏通过胆汁排泄，一次注射后清除半衰期18-36h，多次注射后清除半衰期2060d，长期服用后清除半衰期，则需数月，短约一个月的血药在9个月的时间里，血浆可以检测出1%的胺碘酮。肾脏移除

6、：肾脏疾病患者不会减轻。单口服峰：47h(静脉0.5h)生物利用率：50%分布体积：5000L(稳定浓度时间)3室开放模型：稳定血浆浓度时间最长24周以上稳定总量：10-15g(准则：10g)胺心肌3层K通道阻断胺碘酮的电生理作用：阻断多声道，Na通道阻断：与轻利多卡因类似的快速频率依赖性，促进心率异常作用，I类药物Ca2通道阻断：IV药物弱，抑制后极抑制，触发性心律失常抑制受体治疗：抑制阻断，阻止信息传递，减少受体数量，受体冠脉流量非竞争抑制增加，肾上腺素受体郑州：5毫克/千克，扩张管作用发生(治疗不稳定型心绞痛)口服：劳动性，治疗理性心绞痛，减少梗死面积，改善预后，胺碘酮的作用：抗心肌缺血

7、，静脉注射降压作用明显。小剂量给药时，动脉压降特别适合治疗高血压患者合并的心律失常静脉压和辅助溶剂(聚山梨醇酯80)降压作用，胺碘酮的作用：血压降低、可以改善胺碘酮或心力衰竭患者的左室收缩功能。Vasileios Sousonis，2014年欧洲心脏病学会心力衰竭会议上，20例心力衰竭空室性早搏患者任意指定胺碘酮标准药物治疗组或标准药物治疗组标准为LVEF40%。几乎所有患者都同时使用了受体阻断剂和ACEI或ARB，约一半患者使用醛固酮抑制剂，在基线和6个月内进行了24小时动态心电图检查和超声心动图检查，并改善了胺碘酮或心力衰竭患者的左室收缩功能。Vasileios Sousonis，2014

8、年欧洲心脏病学会心力衰竭大会上，两组平均心率约左室收缩和西肠末期直径和基线没有明显差异。除了亚临床甲状腺功能下降外，200毫克/日胺碘吨，一年内没有发生其他副作用。胺碘酮扩大管压，首选心脏功能抗心脉障碍心血管4大疾病，冠心病高血压心力衰竭心率异常，胺碘酮的心血管作用，适应证。以下疾病中胺碘酮房颤、房颤电律、窦律的维持心功能均在心律失常心肌梗塞后心律失常威胁生命的失速或室颤(猝死生子)、电除颤、房颤复律流程图、药物减少心室率流程图、房颤控制心室率、2014美国房颤高级心肺复苏中的应用、胺碘酮适应证：选择性心律失常或紧急心律失常静脉的后续治疗量：负荷量：10G A: 1.21.8/日(住院). 6

9、9篇/日B: 0.60.8/日(门诊). 33快速心房颤动容量：负荷：正常：正常在急性静脉应用中，低血压、心跳可能减缓，因此心电图和血压监护、静脉胺碘顿副作用、肝功能损伤：制剂中的辅助溶剂-聚山梨醇80是静脉胺碘顿肝损害的主要原因。聚山梨醇80对细胞膜起流化作用，增加细胞膜的渗透性。通过抑制ATP酶活性，载体P糖蛋白对胺碘酮的结合和转运影响。通过抑制细胞色素氧化酶P-450同事酶CYP3A4，抑制胺碘酮的代谢，胺碘吨在肝脏内积累，引起肝细胞毒性。聚山梨醇80具有降低血压的作用，导致肝脏灌注不足，肝脏损伤，静脉胺碘酮注意事项，静脉胺碘酮的剂量和方法也因人而异。根据患者的剂量，可能会有很大的差异(

10、年龄、性别、体重、疾病等)，根据心律失常的发作情况和患者的其他情况，只控制负荷量，不提供维持量，不提供药物浓度，不提供负荷量，但是充分发挥传记生理作用可能需要几天的时间。静脉应用早期复发还缺乏胺碘酮的蓄积量，必须采取额外的负荷量或其他措施停止心跳障碍。等待药物充分发挥效果，等待预防作用的出现，只有在QT间隔和T波变化，低血钾发生或与其他延长的QT药物合作的情况下，才会发生逆转性失速。服用胺碘酮的患者有可能出现腹泻。大量利尿、减少膳食等情况下，要及时检查电解质。低血钾的协同作用妨碍扭转失速速度、甲状腺功能的变化、胺碘酮从T4到T3的转换。引起rT3甲空检查，可以看到T4，rT3，TSH略微升高。

11、T3轻微减少是胺碘酮作用的生化标志，不是副作用能持续的，T3上升表明甲状腺机能亢进。超过甲亢24倍的慢性器官口服者需要定期检查甲空症状。如果不能停止用药，可以在治疗甲状腺疾病的同时继续用药。P450酶在药物代谢中的地位，细胞色素P450酶(CYP450)作为外源化合物(药)的主要代谢酶。人体约75%的药物代谢是通过CYP450酶进行的，这对体内的药物清除过程具有重要意义，配合药物时引起药物相互作用的主要因素FDA消息(2008年八月8日)、舒河和胺碘酮一起使用，会增加肌肉损伤、横纹肌破裂、肾脏衰竭、死亡危险，与胺碘酮一起使用的手下为了说明FDA 2002年的牙齿情况，修改了说明书，但收到了两个

12、一起发生横纹肌断裂的报告。FDA有两种茄子危险增加，胺碘酮闵玧其不恰当下降，FDA消息(2011年六月8日)，FDA在服用胺碘酮、维拉帕米、二硫的患者中辛伐他汀剂量为10毫克；再次警告说不要超过。服用氨氯地平和雷诺嗪的患者中，辛伐他汀的剂量包括辛伐他汀、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、人免疫缺陷病毒(HIV)蛋白抑制剂、纳帕唑仑、吉佩贝齐、环孢素、达纳唑，共20mg比其他药起作用。血流动力学不稳定失速，室颤总效率为78%，利多卡因，氟卡明，溴胺无效。反复发作和低血压，胺碘酮以40%的效率失速，室颤：一级和二级存活率为78%，46，预激综合征合并房颤前静脉注射胺碘酮，引起室颤，应用短期静脉时，胺碘酮主要为Ca2通道，非活性Na通道，K通道的iki静脉注射胺碘酮