ALK 肺癌的靶向治疗药

1、ALK肺癌靶向治疗剂，第一代，第二代，第三代？奴婢30首先是ALK肺癌。ALK(淋巴细胞激酶)基因变异会导致多种癌症。当然，顾名思义，最早在ana plastic large cell lymphoma(简称ACL)中发现。在约60%的ACL病例中，NPM-ALK基因融合(从第五染色体的NPM基因片段转换到第二染色体的ALK基因中间产生致癌融合激酶)，约5%的非小细胞肺癌发生EML4-ALK基因融合(在同一第二染色体的EML4基因片段颠倒后插入ALK基因，产生致癌融合激酶)当然，其他染色体的其他基因片段插入ALK基因中的致癌融合也没有KFG(Ch3)、KIF5B(Ch10)、KLC1(Ch14

2、)和NPM-ALK。不知道NPM-ALK为什么不会导致肺癌。EML 4-ALK基因融合也导致其他癌症，如大肠癌、乳腺癌和肾细胞癌。ALK基因点突变(大部分是家族遗传型)会引起儿童神经母细胞瘤。肺癌中的alk点突变可能引起目标耐药性，但还没有看到原始肺癌alk点突变。这种致癌融合EML4-ALK激酶与野生型ALK激酶有何不同？野生型ALK激酶接收非活性信号，得到神经生长因子等信号，才能激活自磷酸化后下游生长信号，融合EML4-ALK激酶，将生后活性下游生长信号释放到青绿色，从而产生日长期岩。那怎么办？水泛滥，我们可爱的医生药剂师化学家发明了很多ALK-TKi，ALK兴奋剂抑制剂。那几种抑制力相对

3、毒性较小的进入临床试验，甚至接受了上市。下面重点介绍这种霹雳救济品。首先严正地断言，纯粹是我没有任何官方根据，绝对不遵从医生的指示。生命很重要！首先-TAE684，最先发现的高效ALK激酶抑制剂。TAE684 MW614.22007年日本自治医大ALK肺癌被发现几个月后，发表该实验药的nover研究所表示，IC50为13.3nM。虽然是利用al cl细胞和鼠标模型进行的实验，但是老化的目标非常明确，在1000亿韩元左右的肺癌用药市场上，任何一方都不能让步。这样重要的分子在临床之前公开必定有问题。有效的分子有什么问题。那我就唯独猜对了点。我只是留了一会儿。我担心左边的这个雪机(O=S=O)。这是

4、有机磷农药的标准附件。难怪诺瓦蒂安渡边杏有吉瓦CIBA-GEIGY农药巨麦？此外，这右环还需要另一个环，是吗？分子量有点大！与此同时，辉瑞公司的最高化学家们正在努力确保目前拥有的受体Tyr激酶对象全部从试管中获取几次，然后翻几下鼠标，确保名为ALK肺癌的不完备市场。不是天才的人，而是崔博士的PF-02341066最初被设计为肝/肾癌的c-MET基因抑制剂。成为抗alk肺癌明星。虽然没有TAE684那么强大，但因为是双靶药，毒性可以承受。在过去的08年中，随着临床的迅速开展，奇迹患者肺癌全部消失的幸运结果(2号患者Kevin Brumett)，还有很多媒体报道了广泛的兴奋。使晚期肺癌患者的全身肿

5、瘤消失，这是全世界数千万肺癌患者首次真正听到福音。三年后，FDA正式批准了crizotinib/Xalkori的上市，以创造制药公司的速度奇迹。崔经营博士现在来看看老化。第一轮的竞争输给了辉瑞。急。RD头部的压力是可以知道的。这么好的高效抑制剂，我会轻易放弃的。毒性很大吧。我们一起整理，制造相对较小的分子量，尽量减少分子量，制造较小的。2011年，他们的“第二代”阿尔基墨水出现了，开始了一次药物测试。我已经听说那种药很强(IC50=15 nM)，是药“与代不同”的东西。你可以想象，这不会是crizotinib(IC50=300 nM)这样的货物。但是我一直在寻找那个信息，看它和“0”一代TAE

6、684有什么关系，直到2012年Alice Shaw无意中宣布分子量之前，我才知道LDK378是TAE684的同族弟弟。我最大的意见是这个O=S=O保持不变。可见老报获得了多大的利益！在印象中，even sperret是一号示范者-可敬的勇士，even，休息吧，年轻的灵魂。不久，小公司ARIAD推出了ap2613。同样强大的(IC50=11 nM)“第二代”炔类药物。TAE684、LDK378和其他公司的ALKi、GSK 1838705a、CEP 28222都属于氨基螺距系，外观相似，但ap2613有改进吗？我说确实有。O=S=O改为P=O。因为P=O是非常“有机”的。SO2除了个别细菌喜欢的

7、以外，基本上是无机毒性游戏。谁喜欢肚子里生产硫酸？我想提到EGFR-TKi、kemina/icotinib，这里没关系。不要看像troke这样的IC50。半衰期渡边杏6小时。也就是说，要分开6倍左右吃，才有两倍的效果。这就是为什么试管内具有特药能力的人体比药物弱，毒性相似，所以从科学的角度来看，它不代表任何进步。知识产权也只能勉强模糊。如果人类世界废除了钱，第二批货物kemina就不存在了。直接生产槽糕会渡边杏。胡说，如果把钱作废，我会得癌症吗？已知名字的最后一种抗alk肺癌药是Alectinib，CH5424802。这是日本人发明的一种全新的ALKi，结构骨架是BENZO(b)CARBAZO

8、LE(AP和LDK，都是二氨基吡啶二胺，克药是单氨基嘧啶氨基苯丙胺酰胺骨架)。第一次见到这种面食很可怕！但很明显，它是一种非常有机的氰化物，直接挂在苯环上。也就是说，武器毒性很强的氰化物的释放接近或等于0，所以不要担心。微量氰化物也包括在内。从迄今为止所听到的实验患者反馈来看，这是毒性最低的。日本的情况没有理解，美国已经使用了一两年，还没有听到谁使用了抵抗力。奇怪的第一次看到就吓了一跳，仔细看就知道了。除了有机生物必需的C/N/O碳和氮氧以外，该分子中没有氯、氟、硫等有毒的无机元素。干净的分子最终是小日本的产品。这个分子像疏水，但代斯(或排泄)？)马上半衰期短。提到毒副作用，要好好回顾一下。这

9、药用了22个月，有点亲身体会。一开始吐实吐，飘出幻影，这种气味有奇怪的味道，后来这些问题消失了或习惯了。但我后期肾脏功能严重受损，第二种是男性物质Testosterone基本消失，最低98，女性身体接近雄性激素的高限度。正常成人男性基底节为240。幸好我是实质学士，骨头有旋转，但幸运的是骨头没有多大损失。适合我的是，让孩子们做爸爸或妈妈。谈到crizotinib，不能再添加两个了。一个是1-2.5%的患者致命间质性肺炎。克约的第一号试验品患者可能是这种死亡，但他克时病得太重，很难得出结论。之后的报告中说，致命的ILD继续出现在世界各地。当我们活了下来，完成了辉瑞和崔博士后的课程，感谢造物主的时

10、候。另一个是新药的心脏副作用。有网络疾病，他的心率从70下降到40以上。最近又听说中国兵友死于肺炎以上，似乎是因为药而成为心脏因素。好像很幸运。在最近的NY肺癌会议上，专家们明确表示，crizotinib的官方推荐容量、250mg BID、亚洲患者一般都有太高、太大的副作用、ILD等较大的危险。理论上，苯环上的这种氟二氯很可能与苯环一起损害他们的代斯产物、肝脏损伤和肾脏。说到LDK，在TAE684中被淘汰(=公开发表)，在nover开始LDK药物测试的3年以上他们做了什么？他们团确信没有被输送到中科院的才女，也没有重复使用任何话语。前面提到的even sperio从2011年7月开始测试LDK

11、378，一开始状态良好，几个月后(2011年11月初)突然去世。没有人提到他的死因，但在他去世一个多月前，他抱怨说他有肺部感染。实验LDK的数量不多。INSPIRE。COM反映了好坏。最多的不满是肝毒性。也就是说，以750毫克的剂量，半数不能接受，需要减少。问题是，最好的药效量是750。LDK的另一位先锋患者daf小姐(可能是2号)，身高1米80几，多次投药，几次缩减，最后15个月后，停止服药，回到化疗。我读了有关LDK的内容，AP26113我有自己的经验(16个月)。有副作用吗？是的，如果不小心的话，可能会变稀。小心以后，吃药的时间和体内水分关系变好，腹泻的可能性很小。其他副作用我还没意识到

12、。AP的第一个患者也是死了或得了很重的病的危重患者。kozhou博士声称它还会诱发ILD，所以第二次药物实施的第一周剂量从180下降到90。上面说，不少LDK受试者需要减少。AP反而包括我在内，已经有几个实验者要求增加。这就是副作用的差异。最后，最重要的是，谈论效果-药效。虽然他抑制ALK能力是很常见的，但那是双重目标(ALK/MET)的打击。病人的一小部分很快就会得到CR效果。在我体内，我的肿瘤没有收缩，胸水没有减少，近一年来，SD(病情稳定)后病变再次出现，测试了生长。因为在开始服用克药之前，我必须接受全脑辐射。所以平均来说，10个月比盈利时间长。在药物测试初期，我期待进入大脑，但随着时间

13、的推移，慢慢变亮了。克药基本上没有控制大脑旋转的能力。我停药的时候，最大的脑肿瘤是在放疗前9mm到20mm长的。之前的“奇迹”人物凯文布鲁梅，经历“奇迹”后不到一年就渡边杏了，2009年5月，脑战失控死亡。总之，大脑以外的ALK肺癌的处方仍然令人满意。对于一些患者来说，CR疗效能很快达到，不知道是否与他们肿瘤的辅助/共同推进基因(cMET)存在有关，但我怀疑。因为脑电弱，克罗药和WBR全脑辐射很配。最近的数据显示，脑脊液(CSF)的克浓度是血液的三分之一-3-0。LDK378控制大脑外和大脑ALK肺癌的能力很好。最初的报道共记录了81%的效率。MTD为750mg，容量下降到400mg以下，效率

14、明显下降。毒性会影响总有效期和平均有效期。今年年初的报告中，总有效率下降到70%。平均有效期为7.4个月。根据最近的报告，有效率为57%。美国以很多2流3流进行研究，所有人都夸口说是1流。好像没有看到用LDK378到达CR的消息。在某些情况下，也有罕见的事例。总之，我使用ap2613，被称为至少3例CR中的1例。有趣的是，AP26113 (LDK378理论上也是)除了限制ALK，还是胰岛素受体激动剂。当然，ALK本身也属于胰岛素生长因子受体。其他所有患者在我体内的胰岛素受体被抑制是很明显的。我血液中最高的胰岛素水平，达到了219(正常范围为2-23)，但我的血糖正常。这是有意抑制(积极效果)还

15、是附带结果(副作用)？我对医生说。答案不是副作用。我认为IGFR是我的ALK是主导肺腺癌的辅助癌症促进工。我的肿瘤可能没有c-MET参与促进生长，所以吃克药只有CR/PR没有SD，但吃AP打主犯的话，CR自然会来。高胰岛素本来是一个很危险的坏指标，对普通人来说，已经在昏迷或休克状态下全军复没了。我体内的胰岛素受体大部分都是密封的，所以“几乎”(没有癌症就可以省略这个词)是正常的。胰岛素促使各种下游生化分子活动。例如淀粉酶，脂肪酶。我的消化力好像提高了。好事坏事吗？但我至少没有长胖。AP26113的大脑全能能力多次受到我的医生们的称赞，与他们手中的LDK378药物检测相比，也渡边杏进行。称赞LD

16、K378脑传统制法的评论很少，但该考试开始得早，但抱怨LDK378半年左右服用了脑转学，INSPIRE。COM上有多个。官方资料，到目前为止，AP26113的有效率为75%，平均有效期还在。从第15个月开始，我的脑转移产生了耐药性，两周后扫描时可能会重新评估。欧文奥塞肯最近的报道特别强调了ch 542402卓越的脑战能力。21克药物后进行脑转移的17名患者得到了有效控制。另外3种药都是间质性肺炎ILD，CH5424802试验药物2年，在日本和美国两个地方，还没有出现ILD。有趣的是，日本推荐了300mg BID，美国推荐了600 mg bid。这可能是因为他是美国大部分药物使用后有耐药性的患者。日本的第二阶段效率为93%，但没有得到日本患者的反馈，也没有听说有抵抗障碍的事例。美国方面，2个，1个在服药4个月后，发现肝脏转移正在进行，暂时用RFA处理，另一个在原肺病变的活动，暂时用放疗治疗。这药的结构不同。与ALK相结合的方式也与CRIZOTINIB有很大