贝伐珠单抗在NSCLC脑转移患者中的应用ppt课件

1、贝伐珠单抗在NSCLC脑转移患者中的应用,杜楠 解放军总医院第一附属医院,2,肺癌是脑转移最常见的原因，约占脑转移瘤的30-60%。 首诊的NSCLC患者中约10%伴有脑转移 1；在治疗过程中约40-55%的患者会出现脑转移2-3 脑转移患者普遍预后较差，中位生存期36个月。,1. Sorensen JB, et al. J Clin Oncol. 1988;6:1474-1480. 2. Chen AM, et al. Cancer. 2007;109:1668-1675. 3. Ceresoli GL, et al. Cancer. 2002;95:605-612.,NSCLC患者脑转移发

2、生率,3,NSCLC脑转移的治疗选择,Weissman DE.J Clin Oncol. 1988;6:543-51 Borgelt B, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1980;6:1-9. Patchell RA, et al. N Engl J Med 1990;322:494-500. Alexander E 3rd, et al. J Natl Cancer Inst 1995;87:34-40. Franciosi V, et al. Cancer 1999; 85:1599-605. Bernardo G, et al. Cancer

3、Invest 2002; 20: 293-302. Cortes J, et al. Oncology 2003; 64: 28-35.,4,采用颈动脉注射乳腺癌细胞系，构建裸鼠乳腺癌脑转移瘤模型。 通过免疫组化和ELISA技术，检测脑转移瘤及正常脑组织的MVD、VEGF表达情况。,1. Clinical CT组中位OS 15.7个月(P= 0.001),两组患者OS比较,22,研究结果：VEGF与疗效相关性,VEGF阳性表达的患者中， BEV+CT组与CT组相比，降低脑转移发生风险（P=0.003），延长OS(P=0.007)。 VEGF阴性表达的患者中， BEV+CT组与CT组的脑转移累积

4、发生率（P=0.669）和OS无明显差异(P=0.057),VEGF表达阳性患者中，两组脑转移 累计发生率,VEGF表达阳性患者中，两组OS比较,23,研究结果：CA9浓度变化,ELISA方法检测患者基线及6个周期后血清CA9浓度，治疗前血清CA9 100pg/ml为高表达, 100pg/ml为低表达. BEVCT组高表达患者，治疗前后血清CA9平均浓度下降明显（P0.021）,24,研究结果：CA9与疗效,CA9高表达患者中，BEVCT组与CT组相比，脑转移发生风险明显减低(P=0.021) CA9低表达患者中，BEVCT组与CT组相比，脑转移发生风险无明显差异(P=0.108),CA高表达

5、组，两组脑转移累计发生率,CA低表达组，两组脑转移累计发生率,25,研究结果：脑转移发生风险的相关因素分析,COX回归模型对影响脑转移发生风险的相关因素进行分析，单因素分析显示，选择贝伐珠单抗方案和既往曾接受治疗可降低脑转移发生风险； 多因素分析显示，贝伐珠单抗联合化疗方案可显著降低脑转移发生风险。,26,研究结论,贝伐珠单抗联合化疗可降低晚期NSCLC患者脑转移的发生率(14% vs. 31%，P0.05)，改善患者的总生存(19.9个月vs. 15.7个月，P0.001)。 亚组分析显示，VEGF阳性患者中贝伐珠单抗联合化疗可降低脑转移发生率，延长总生存；而VEGF阴性患者中未观察到显著差异。提示VEGF表达阳性或可预测贝伐珠单抗的疗效获益。 亚组分析显示，基线CA9高表达患者BEVCT组脑转移发生风险明显减低，CA9与贝伐珠单抗疗效有一定的相关性。,27,总结,贝伐珠单抗应用于NSCLC脑转移患者安全性良好，不会增加脑出血发生率。 无症状脑转移非鳞NSCLC患者，BRAIN研究显示贝