丙型肝炎治疗的新进展

1、丙型肝炎治疗的新进展,北京解放军302医院成军教授,概要,丙肝的标准治疗难治性丙肝的治疗丙肝特殊人群的治疗,慢性丙肝治疗的研究进展,1.McHutchisonJGetal.NEnglJMed.1998;339:1485-1492.2.PoynardTetal.Lancet.1998;352:1426-1432.3.ZeuzemSetal.NEnglJMed.2000;343:1666-1672.4.LindsayKLetal.Hepatology.2001;34:395-403.5.MannsMPetal.Lancet.2001;358:958-965.6.HadziyannisSJ.EASL

2、AnnualMeeting.2002.,SVR(%),6,13,41,39,61,0,10,20,30,40,50,60,70,干扰素24周1998年1,干扰素48周1998年1,干扰素+RBV1998年1,2,Pegasys2000年3,4,Pegasys+RBV2002年5,6,*ITT分析,75,Pegasys+RBV2002年,取得EVR并坚持全量的病人,所有患者治疗结束后随访24周*RBV:病毒唑,PEG-IFN-2a(40KD)180mgscqw+RBV*800mgqd,24周,PEG-IFN-2a(40KD)180mgscqw+RBV1000/1200mgqd,24周,PEG-I

3、FN-2a(40KD)180mgscqw+RBV1000/1200mgqd,48周,PEG-IFN-2a(40KD)180mgscqw+RBV800mgqd,48周,A:,B:,D:,C:,全部1284位患者随机分组治疗,慢性丙肝个体化治疗的临床试验,HadziyannisSJ.EASLAnnualMeeting.2002.,HCV基因1型与SVR,0,10,20,30,40,50,60,24周,48周,29,41,40,51,n=101,n=118,n=250,n=271,RBV800mg/日,RBV1000/1200mg/日,RBV800mg/日,RBV1000/1200mg/日,PEG-

4、IFN-2a(40KD)180mgqw,SVR(%),HadziyannisSJ.EASLAnnualMeeting.2002.,HCV基因非1型与SVR,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,78,78,73,77,n=106,n=162,n=111,n=165,SVR(%),24周,48周,RBV800mg/日,RBV1000/1200mg/日,RBV800mg/日,RBV1000/1200mg/日,PEG-IFN-2a(40KD)180mgqw,HadziyannisSJ.EASLAnnualMeeting.2002.,86%(n=390),65%(n=253),SV

5、R,14%(n=63),97%(n=61),派罗欣联合RBV：治疗12周时的预测,所有患者(n=453),*HCVRNA阴性或下降2log10PCR法,早期病毒学应答*,是,否,FerenciP.AASLDAnnualMeeting.2001.,35%(n=137),无SVR,3%(n=2),SVR,无SVR,治疗新标准：个体化治疗丙肝方案,难治性慢性丙型肝炎,难治性慢性丙型肝炎定义,HCV基因型1HCV基因型4肝硬化/桥状纤维化病毒学无应答/复发,PEGASYS对基因1型患者的疗效,n=285,37%,n=298,46%,持久病毒学应答%,28%,n=168,7%,n=161,P0.001,

6、P=0.016,单一治疗,联合治疗,IFNalfa-2a6/3MIU,PEGASYS180g单一治疗,IFNalfa-2b3MIU+利巴韦林,PEGASYS180g+利巴韦林,ZeuzemSetal.,EASL2000,Abstract.Friedetal.,DDW2001,Abstract.Roche,dataonfile.,ZylberbergHetal.AnnInternMed.2000;132(10):845-846.RodesJetal.,8thInternationalSymposiumonHepatitisCandRelatedViruses,Paris.2001.,PEGASY

7、S对基因4型患者的疗效,0,10,20,30,40,50,60,70,单一治疗,n=14,58%,n=13,77%,持久病毒学应答%,45%,n=5,0%,80,联合治疗,IFNalfa-2a3MIU,PEGASYS180g单一治疗,IFNalfa-2b3MIU+利巴韦林,PEGASYS180g+利巴韦林,PEGASYS治疗代偿性肝硬化患者,SVR(%),n=54,33,n=56,43,30*,n=87,8,n=88,FriedMWetal.NEnglJMed2002.,单一治疗,联合治疗,IFN-2a3MIU,PEG-IFN-2a(40KD)180mg,IFN-2b3MIU+RBV1000/

8、1200mg,PEG-IFN-2a(40KD)180mg+RBV1000/1200mg,0,10,40,50,20,30,*P=0.001.,HeathcoteEJetal.NEnglJMed.2000;343:1673-1680.,0,20,40,60,80,100,Pegasys+病毒唑,HCVRNA50IU/mL的患者百分比,使用PEGASYS联合方案治疗干扰素联合病毒唑复发者,HerrineSK.AASLDAnnualMeeting.2002.,Pegasys+骁悉,Pegasys+金刚烷胺,Pegasys+病毒唑+金刚烷胺,治疗结束后随访24周,治疗48周结束时,0,20,40,60

9、,80,100,42,HCVRNA50IU/mL的患者百分比,使用PEGASYS三联方案治疗干扰素联合病毒唑治疗无效者,FargionS.AASLDAnnualMeeting.2003.,Pegasys+病毒唑+金刚烷胺,21,22,12,治疗结束后随访24周,治疗48周结束时,n=78,n=74,干扰素+病毒唑+金刚烷胺,P0.001,病毒学无应答的PEGASYS继续治疗（HALT-C临床试验）,12周应答*,72周持久病毒学应答,基线组织损伤轻微停止,基线组织损伤进展（纤维化）,维持PEGASYS单一治疗*,极限组织损伤轻微停止,基线组织损伤进展（纤维化）,是,是,否,否,*PCR阴性或下

10、降2log10*每周一次，每次小剂量（90g），长期治疗（HALT-C治疗）,不再治疗：组织改善,HALT-C实验设计,初期,PEGASYS(PEG-IFNa-2a40KD)180mgqw,+RBV1000/1200mg/日,完成48周疗程,PEGASYS,90mgqw治疗3.5年,HCVRNA(-),HCVRNA(+),20周时,对肝脏疾病的进展进行评估,ShiffmanMLetal.Hepatology.2001;34(suppl):234A.NIDDK.HALT-CTrial.,正在研究中的丙肝特殊人群,ALT持续正常的HCV病人儿童患者肝移植后HCVHIV合并HCV感染其他,所有患者治

11、疗结束后随访24周,PEG-IFN-2a(40KD)180mgscqw+病毒唑800mgqd,24周,PEG-IFN-2a(40KD)180mgscqw+病毒唑800mgqd,48周,不治疗组,A:,B:,C:,全部491位患者随机分组治疗,派罗欣治疗ALT正常丙肝的临床试验,n=212,n=210,n=69,ZeuzemSetal.BostonMA,AASLD2003,派罗欣治疗ALT正常丙肝的疗效,32,0,52,0,20,40,60,派罗欣+病毒唑24周,不治疗,*ITT分析,n=212,n=210,n=69,SVR(%),派罗欣+病毒唑48周,ZeuzemSetal.BostonMA,

12、AASLD2003,派罗欣治疗基因1型的ALT正常丙肝的疗效,13,0,40,0,20,40,60,派罗欣+病毒唑24周,不治疗,*ITT分析,SVR(%),派罗欣+病毒唑48周,ZeuzemSetal.BostonMA,AASLD2003,n=144,n=141,n=46,派罗欣治疗基因2/3型的ALT正常丙肝的疗效,72,0,78,0,30,60,90,派罗欣+病毒唑24周,不治疗,*ITT分析,SVR(%),派罗欣+病毒唑48周,ZeuzemSetal.BostonMA,AASLD2003,n=68,n=69,n=23,派罗欣治疗儿童丙肝的II期临床试验,研究设计:多中心,15例,年龄2

13、-8岁,没有接受过干扰素和病毒唑治疗48周治疗,24周随访起始剂量:180g/1.73m2(104g/m2)1级剂量调整:135g/1.73m2(78g/m2)2级剂量调整:90g/1.73m2(52g/m2),12周时:9/11(82%)2log10下降24周时7/13(54%)HCV-RNA阴性8/13(62%)2log10下降48周时2/4(50%)HCV-RNA阴性3/4(75%)2log10下降疗效优于成年人？,派罗欣治疗儿童丙肝的疗效,0,20,40,60,80,100,50,HCVRNA50IU/mL的患者百分比,PEGASYS治疗肝移植后丙肝复发者,VogalW.AASLDAnnualMeeting.2002.,治疗24周时,48,不治疗,Pegasys180mcg治疗,n=32,n=23,n=32,0,治疗48周时,n=23,