第七章免疫与临床

第七章免疫与临床2

第一节超敏反应

超敏反应(hypersensitivity)

就是指机体再次接触相同抗原刺激时,所发生得一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主得病理性免疫应答。

又称变态反应(allergy)

变应原(allergen):引起超敏反应发生得抗原。

3根据发生机制和临床特点分为四型:I型:速发型或过敏反应;II型:细胞毒型或细胞溶解型;III型:免疫复合物型或血管炎型;IV型:迟发型。抗体介导致敏T细胞介导4一、Ⅰ型超敏反应(IgE介导)主要特征:①发生快,消退亦快,故又称速发型超敏反应;②主要由特异性抗体IgE介导;③患者通常出现生理功能紊乱,而不发生严重得组织损伤;④具有明显个体差异和遗传背景。5(一)参与I型超敏反应得主要成分1、变应原:(1)吸入性变应原:花粉、真菌孢子、粉尘、皮屑、羽毛、螨等。(2)食物变应原:鱼、虾、蛋、奶、蟹贝等食物。(3)药物:青霉素、链霉素、磺胺、先锋霉素、有机碘等。(4)其她:动物免疫血清、昆虫或其毒液、石油、橡胶、化纤、塑料制品进入体内得途径:呼吸道、消化道、皮肤黏膜等、2、抗体:IgE。63、效应细胞:(1)肥大细胞和嗜碱性粒细胞:细胞表面有IgEFc受体,能与IgEFc段牢固结合,胞质内含大量生物活性物质,包括组胺、肝素、白三烯等。(2)嗜酸性粒细胞:负反馈调节。7(二)Ⅰ型超敏反应发生机制1、致敏阶段;2、发敏阶段;3、效应阶段;

(1)早期相反应:组胺、激肽原酶、肝素

(2)晚期相反应:白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子、细胞因子。Ⅰ型超敏反应Ⅰ型超敏反应又称速发型超敏反应。1、致敏阶段2、发敏阶段3、效应阶段肥大细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞9大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流1、致敏阶段2、发敏阶段3、效应阶段11嗜酸性粒细胞发挥负反馈作用:1、直接吞噬、破坏肥大细胞等脱出得颗粒。2、释放组胺酶,灭活组胺。3、释放芳基硫酸酯酶,灭活白三烯。4、释放磷脂酶D,灭活血小板活化因子。12(三)临床常见得Ⅰ型超敏反应性疾病1、过敏性休克:

(1)药物过敏性休克:青霉素、头孢菌素、链霉素等

(2)血清过敏性休克:破伤风抗毒素、白喉抗毒素2、呼吸道过敏反应:(过敏性鼻炎和哮喘)花粉、尘螨、真菌和毛屑等。3、消化道过敏反应:(过敏性胃肠炎)鱼、虾、蟹、蛋、奶等。4、皮肤过敏反应:(荨麻疹、湿疹或血管性水肿)药物、食物、肠道寄生虫及冷热刺激等。13青霉素分子不稳定,在弱碱溶液中易分解为青霉烯酸,因此临床使用青霉素时应现配现用,放置时间不超过2小时。14(四)Ⅰ型超敏反应防治原则1、查明变应原,避免接触(1)询问过敏史及家族过敏史(2)皮肤过敏试验:青霉素皮试2、脱敏疗法与减敏疗法(1)脱敏疗法:抗毒素治疗时,若皮肤实验呈阳性,小剂量、短间隔(20~30分钟)、连续多次注射。(2)减敏疗法:难以避免得变应原(花粉),小剂量、长间隔

(1周左右)、多次皮下注射。3、药物治疗(1)抑制生物活性介质得合成和阻断其释放(2)拮抗生物活性介质(3)改变效应器官得反应性(4)免疫抑制药物青霉素皮试方法:将0、1ml含10~50单位得青霉素稀释液注入受试者前臂屈侧内,15~20分钟观察结果,若皮丘局部隆起,并出现红晕,硬块,直径大于1㎝,或红晕周围有伪足,痒感,严重时全身出现皮疹或过敏性休克反应,则为阳性。1516二、Ⅱ

型超敏反应

又称细胞毒型或细胞溶解型超敏反应。特点:①主要由IgG、IgM介导;②通过补体、吞噬细胞、NK细胞损伤靶细胞;③靶细胞主要就是血细胞和某些组织细胞。17(一)Ⅱ型超敏反应得发生机制

(1)靶细胞:正常组织细胞、改变得自身细胞、被抗原或

半抗原结合得自身组织细胞

1、靶细胞及其表面抗原(2)抗原:正常存在于血细胞表面得同种异型抗原(ABO)感染和理化因素所致改变得自身抗原结合在自身组织细胞表面得药物半抗原外源性抗原与正常组织细胞之间具有得共同抗原

2、抗体、补体和效应细胞得作用18(1)抗体:IgG、IgM(2)激活途径:

激活补体,溶解靶细胞激活吞噬细胞,发挥调理吞噬作用激活NK细胞,通过ADCC作用,杀伤靶细胞IgG、IgM20

Ⅱ型超敏反应发生机制21(二)临床常见得Ⅱ型超敏反应性疾病1、输血反应:

ABO血型不符2、新生儿溶血症:母亲Rh阴性、母亲O型3、药物过敏性血细胞减少症:青霉素、磺胺等4、自身免疫性溶血性贫血:服用甲基多巴类药物或某些病毒感染,使红细胞膜表面成分改变,形成自身抗原。5、肺—肾综合征:病毒或细菌感染22新生儿溶血症发生机制23三、Ⅲ型超敏反应

又称为免疫复合物型或血管炎型超敏反应特点:①抗体主要由IgG、IgM为主;②可溶性抗原与抗体形成中等大小IC沉积于血管部位,引起血管炎和血管周围炎;③补体参与;

24不同大小免疫复合物特性25(一)Ⅲ型超敏反应发生机制1、中等大小IC得形成和沉积

①中等大小IC得形成:抗原物质在体内持续存在,

且抗原量略多于抗体量时易形成中等大小IC。

②中等大小IC得沉积:管腔小、血压较高得毛细

血管迂回处,如肾小球、

心肌、关节滑膜、皮肤

等处微血管壁基底膜。272、IC沉积后引起得组织损伤IC不直接损伤组织,而就是通过:(1)过敏毒素作用:激活补体(2)趋化作用:吸引中性粒细胞,释放溶酶体酶(3)血小板凝集形成血栓28(二)临床常见得Ⅲ型超敏反应性疾病1、局部免疫复合物病

(1)Arthus反应

(2)类Arthus反应:反复注射胰岛素、“变态性肺炎”2、全身性免疫复合物病

(1)血清病、药物热

(2)链球菌感染后肾小球肾炎

(3)类风湿性关节炎(RA)(4)系统性红斑狼疮29四、Ⅳ型超敏反应

细胞介导型或迟发型超敏反应。特点:1、由T细胞介导,细胞免疫过度所致;2、反应发生较慢,24-72h出现炎症反应,故又称:迟发型超敏反应。3、无明显得个体差异;4、单个核细胞浸润和组织损伤为主得炎症反应。1、T细胞致敏2、致敏T细胞得效应阶段(一)Ⅳ型超敏反应得发生机制

31(二)临床常见得Ⅳ型超敏反应性疾病1、传染性迟发型超敏反应结核病,局部组织坏死、液化和空洞等。2、接触性皮炎如油漆、染料、农药或磺胺、化妆品、青霉素等药物。皮肤局部出现红肿、皮疹、水疱。3、移植排斥反应移植物被排斥、坏死、脱落。32四型超敏反应得比较3334课后小结:1、通常根据超敏反应发生机制不同,将超敏反应分为四型,I型又称----或----,II型又称----或----,III型又称----或----,IV型又称----或----。2、I型超敏反应发生速度----,具有明显得----差异和----倾向。3、在II型超敏反应中细胞溶解或破坏可由----、----和----三种方式引起。35一、自身免疫病二、免疫缺陷病三、肿瘤免疫四、移植免疫第二节临床相关免疫36第三节免疫学应用

免疫学得临床应用有两个方面:一、应用免疫理论来阐明许多疾病得发病机制和发展规律。二、应用免疫学原理和技术来诊断和防治疾病。37一、免疫防治

获得特异性免疫方式自然免疫人工免疫自然主动免疫自然被动免疫人工被动免疫人工主动免疫

人工输入抗原物质或免疫效应物质使机体产生或获得相应免疫能力,以达到预防疾病得目得,也称预防接种。38人工主动和被动免疫得区别39(一)人工主动免疫人工主动免疫:就是指人体接种疫苗、类毒素等抗原

物质,使机体获得特异性免疫力得方法。1、常用制剂:(1)死疫苗:如狂犬疫苗,需多次接种,优点稳定,易于保存。(2)减毒活疫苗:如卡介苗,只需接种一次,但稳定性差。(3)类毒素:如破伤风类毒素、白喉类毒素(4)新型疫苗:如亚单位疫苗、合成疫苗、基因工程疫苗402、计划免疫就是指有计划得用疫苗进行预防接种,以提高人群免疫水平。41(二)人工被动免疫人工被动免疫:就是给机体输入含有特异性抗体得免疫血清,使机体获得现成得特异性免疫力得方法。常用得生物制品:(1)抗毒素:破伤风抗毒素、白喉抗毒素等(2)人免疫球蛋白制剂(3)特异性免疫球蛋白42(三)免疫治疗免疫治疗:指人为得增强或抑制机体得免疫功能,从而达到治疗疾病得方法。(一)以抗体为基础得免疫治疗1、抗感染血清2、抗淋巴细胞丙种球蛋白3、单克隆抗体(二)以细胞因子及其拮抗剂为基础得免疫治疗43(三)以细胞为基础得免疫治疗1、骨髓移植

(1)自体骨髓移植

(2)异体骨髓移植

(3)脐血干细胞移植2、免疫效应细胞得应