第十一章药物制剂新技术与新剂型讲解

缓释、控释制剂第十一章药物制剂新技术与新剂型一、概述（一）缓释、控释制剂的概念1.缓释制剂指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或有所减少，且能显著增加患者依从性的制剂。2.控释制剂指在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者依从性的制剂。第五节缓释、控释制剂一、概述（二）缓释、控释制剂的特点第五节缓释、控释制剂硝苯地平给药次数(日)血药浓度用药总量副作用普通片4~6次波动大40~60mg面红、心悸、头晕等缓释片2次较平稳20mg轻控释片1次平稳20~30mg轻

一、概述（二）缓释、控释制剂的特点

①减少给药次数，避免夜间给药，增加患者用药的顺应性②血药浓度平稳，避免峰谷现象，避免某些药物对胃肠道的刺激性，有利于降低药物的毒副作用③增加药物治疗的稳定性④减少用药总剂量，小剂量大药效第五节缓释、控释制剂一、概述（三）缓释、控释制剂中药物的要求第五节缓释、控释制剂1.一次给药剂量过大(＞1g)时，不宜设计制成缓控释制剂。2.药物的半衰期很短(<1小时)或半衰期很长(＞12小时)时，不宜设计制成缓控释制剂。缓释、控释制剂适用于半衰期较短，在4～8小时的药物。3.具有特定吸收部位的药物不宜设计制成缓控释制剂。4.药效剧烈、溶解吸收很差的药物，剂量需要精密调节的药物及抗菌效果依赖于峰浓度的抗生素一般不宜设计制成缓控释制剂。二、缓释、控释制剂的释药原理第五节缓释、控释制剂ABCD溶出原理扩散原理渗透压原理A离子交换作用溶蚀与扩散、溶出结合通过减小药物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的溶出速度，达到长效作用。如混悬液通过增加黏度以减少扩散速度，包衣，制成微囊、不溶性骨架片、植入剂、乳剂等达到缓控释。生物溶蚀性骨架（水溶性/脂肪性骨架材料其释药过程是骨架溶蚀和药物扩散的综合过程。渗透压为动力--零级释放--渗透泵片药树脂由水不溶性交联聚合物组成的树脂，带电药物可结合于树脂上，通过离子交换将药物游离释放出来。三、缓释、控释制剂的类型与临床应用（一）缓释、控释制剂的类型1.骨架型缓控释制剂分为亲水凝胶骨架片、溶蚀性骨架片和不溶性骨架片三大类。（1）亲水凝胶骨架片其释药过程是骨架溶蚀和药物扩散的综合作用过程。第五节缓释、控释制剂---骨架材料---药物粒子亲水凝胶骨架片释药示意图凝胶层凝胶层凝胶层三、缓释、控释制剂的类型与临床应用（一）缓释、控释制剂的类型1.骨架型缓控释制剂（2）溶蚀性骨架片也称生物溶蚀性骨架片，是由药物与蜡质、脂肪酸及其酯等物质混合后制得的。该骨架片中的药物是通过骨架中的孔道扩散或随骨架材料的逐渐溶蚀而释放出来的。第五节缓释、控释制剂---骨架材料---药物粒子溶蚀性骨架片释药示意图三、缓释、控释制剂的类型与临床应用（一）缓释、控释制剂的类型1.骨架型缓控释制剂（3）不溶性骨架片将药物与水不溶性的高分子聚合物、无毒塑料等骨架材料混合压制成片剂。该骨架片适于水溶性药物的制备。在药物释放的整个过程中，骨架几乎无变化，并以原形随粪便排出体外。第五节缓释、控释制剂---骨架材料---药物粒子不溶蚀骨架片释药示意图三、缓释、控释制剂的类型与临床应用（一）缓释、控释制剂的类型2.包衣型缓控释制剂也称膜控型缓控释制剂，指采用一种或多种包衣材料对药物颗粒、小丸或片剂的表面进行包衣，使药物以恒定或接近恒定的速率通过包衣膜释放出来达到缓释、控释目的。第五节缓释、控释制剂三、缓释、控释制剂的类型与临床应用（一）缓释、控释制剂的类型2.包衣型缓控释制剂通常依据包衣材料的性质和用途不同可将膜材分为以下几类：（1）蜡质包衣材料（2）微孔包衣材料（3）胃溶性包衣材料（4）肠溶性包衣材料包衣液由包衣材料、增塑剂和溶剂（或分散介质）组成，根据膜的性质和需要可加入致孔剂、着色剂、抗黏剂和遮光剂等。第五节缓释、控释制剂三、缓释、控释制剂的类型与临床应用（一）缓释、控释制剂的类型2.包衣型缓控释制剂目前市场上的包衣型缓控释制剂有几下几种：（1）微孔膜包衣片（2）膜控释小片（3）肠溶膜控释片（4）膜控释小丸第五节缓释、控释制剂三、缓释、控释制剂的类型与临床应用（一）缓释、控释制剂的类型3.渗透泵型缓控释制剂利用渗透压原理制成，是由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和助推进剂组成的给药系统。常用的半透膜材料有CA、EC。渗透压活性物质：乳糖、果糖、葡萄糖、甘露糖的不同混合物。推进剂亦称为助渗剂：分子量为30000～5000000的聚羟甲基丙烯酸烷基酯、分子量为10000～360000的PVP。此外还可加入致孔剂（膜通透性调节剂）、助悬剂、黏合剂、润滑剂、润湿剂等辅料。第五节缓释、控释制剂三、缓释、控释制剂的类型与临床应用（一）缓释、控释制剂的类型3.渗透泵型缓控释制剂渗透泵片按其结构特点分为单室和双室渗透泵片。双室渗透泵片适于制备水溶性大或难溶于水的药物的渗透泵片。（1）单室渗透泵片第五节缓释、控释制剂单室渗透泵片构造和释药示意图三、缓释、控释制剂的类型与临床应用（一）缓释、控释制剂的类型3.渗透泵型缓控释制剂（2）双室渗透泵片可将难溶性药物制成双室或多室渗透泵片。第五节缓释、控释制剂三、缓释、控释制剂的类型与临床应用（一）缓释、控释制剂的类型4.植入剂植入剂主要为用皮下植入方式给药的植入剂。用此种方式给药，药物很容易到达体循环，因而其生物利用度高。植入剂按其释药机制可分为膜控型、骨架型、渗透压驱动释放型。主要用于避孕、治疗关节炎、抗肿瘤、胰岛素、麻醉药拮抗剂等。缺点：植入时需在局部（多为前臂内侧）做一小的切口，用特殊的注射器将植入剂推入，如果用非生物降解性材料，在终了时还需手术取出。

第五节缓释、控释制剂三、缓释、控释制剂的类型与临床应用（二）缓释、控释制剂在临床上的应用1.治疗高血压、心绞痛。2.治疗糖尿病。3.起镇痛作用。4.