幽门螺杆菌与人的关系详解

幽门螺杆菌与人的关系详解演示文稿当前1页，共48页，星期日。优选幽门螺杆菌与人的关系当前2页，共48页，星期日。幽门螺杆菌感染与胃?当前3页，共48页，星期日。◆近年来的大量研究表明：

◆是慢性活动性胃炎的病原菌；

◆是消化性溃疡的重要致病因子；

◆是低度恶性胃MALT淋巴瘤的重要致病因子；

◆还可能是胃癌的协同致病因子；

◆还与肝脏、胆囊、胰腺等疾病相关。

当前4页，共48页，星期日。幽门螺杆菌感染的

胃肠道外表现当前5页，共48页，星期日。幽门螺杆菌感染的

胃肠道外表现心脑血管系统疾病及血管相关疾病血液系统疾病皮肤病结缔组织疾病呼吸系统疾病口腔疾病其他当前6页，共48页，星期日。幽门螺杆菌感染与心血管疾病

缺血性心脏病(冠心病)

缺血脑血管疾病（脑卒中）

功能性血管疾病

雷诺氏现象

头痛当前7页，共48页，星期日。幽门螺杆菌与血管疾病冠心病最早Mendall等：冠心病(111例)Hp-IgG+59%,对照组(74例)Hp-IgG+29%，有统计学差异认为Hp是冠心病的一个危险因素Pasceri：IHD（88例）的血清Hp抗体和cagA+Hp＞对照组（88例）Ameriso等在动脉粥样硬化斑块中发现H.pyloriCirculation,1998,97(17)1675

当前8页，共48页，星期日。幽门螺杆菌与血管疾病机制影响血中脂质过氧化物和载脂蛋白A的质量和浓度炎症介质导致CRP和唾液酸增加Hp的热休克蛋白与动脉粥样硬化的热休克蛋白交互激活，促进心梗维生素B12吸收减少，是心脏病的危险因素血小板激活和聚集但也有不同意见当前9页，共48页，星期日。幽门螺杆菌与血管疾病Hp与脑梗死——————————————————————————————————————组别nIL-6(ng/L)IL-8(ng/L)CRP(mg/L)——————————————————————————————————————脑梗死HPˉ1514.01±10.4547.87±15.783.71±3.37脑梗死Hp+7744.20±31.83123.89±74.2813.37±9.09——————————————————————————————对性别、年龄、民族、职业、吸烟、饮酒、体重指数、高血压、冠心、糖尿病、等进行匹配，仍有差别当前10页，共48页，星期日。幽门螺杆菌与血管疾病Markus等：脑梗死Hp+58.5%vs44.5%，在纠正了其他危险因素性别、年龄、社会地位、糖尿病、吸烟、高血压等外仍有差别机制：全身炎症反应，CRP生成，诱导单核细胞表达组织因子，启动凝血过程，增加血栓形成的危险性当前11页，共48页，星期日。

幽门螺杆菌与血管疾病原发性雷诺现象（PRP）Realdi:PRP36/46(78.26%)Hp感染，抗cagA抗体86%，抗vacA抗体76%根除者5/30雷诺现象完全消失，18/30减轻机制：可能与免疫或感染产生的炎症物质引起的血管病变有关当前12页，共48页，星期日。幽门螺杆菌与血管疾病原发性头痛23/28例头痛者Hp治疗后，4例症状完全消失，16例减轻机制可能与Hp所致血管功能障碍有关当前13页，共48页，星期日。幽门螺杆菌感染与血液疾病■自身免疫性血小板减少症■缺铁性贫血■白血病当前14页，共48页，星期日。幽门螺杆菌与血液系统缺铁性贫血机制：胃酸减少，影响铁的吸收Hp生长需消耗铁Hp细胞膜外侧存在铁抑制蛋白，干扰铁的正常代谢自身免疫性血小板减少性紫癜（PATP）Casbarrni:11/18，8例根除后血小板明显上升机制:血小板和Hp抗原之间存在交叉模拟现象当前15页，共48页，星期日。硝酸盐、亚硝酸盐摄入增多PAF(血小板活化因子)◆是消化性溃疡的重要致病因子；当前39页，共48页，星期日。当前7页，共48页，星期日。当前8页，共48页，星期日。脑梗死HPˉ1514.当前32页，共48页，星期日。根除者5/30雷诺现象完全消失，18/30减轻胃癌家族史√◆还与肝脏、胆囊、胰腺等疾病相关。幽门螺杆菌感染抗菌药物组成方案有4种：机制：可能与免疫或感染产生的炎症物质引起的血管病变有关雷诺氏现象幽门螺杆菌感染与免疫性疾病■过敏性紫癜■干燥综合征当前16页，共48页，星期日。Hp与自身免疫性疾病干燥综合征Hp感染率明显高于其他结缔组织病，如类风关、SLE等

当前17页，共48页，星期日。■

特发性慢性荨麻疹■酒糟鼻■食物过敏幽门螺杆菌感染与皮肤疾病当前18页，共48页，星期日。幽门螺杆菌与皮肤病寻麻疹抗Hp三联治疗后症状减轻一例10岁男孩，反复发作3年抗过敏等治疗无效，根除HP3天后症状消失，一年后复发，再治仍有效酒渣鼻治疗Hp后症状缓解，但关系还待进一步研究

中华消化杂志,1999,19(1):47

当前19页，共48页，星期日。幽门螺杆菌与口腔■牙周炎■口臭当前20页，共48页，星期日。幽门螺杆菌与口腔牙周病有报道Hp阳性者更易发生牙周病，且细菌学培养显示所有患者的牙龈粘膜的Hp感染均呈阳性。牙周炎患者龈沟液中Hp阳性率也较正常人群高出很多。口臭Hp产生的尿素酶分解尿素引起氨臭味，生硫化氢(H2S)和甲硫醇，而两种气体是口臭的主要组成成分当前21页，共48页，星期日。幽门螺杆菌感染与其它疾病

■儿童生长迟缓■肝硬化血氨升高当前22页，共48页，星期日。幽门螺杆菌与儿科儿童生长迟缓机制Hp感染有胃肠症状，营养不良与其他慢性病一样，非特异性Hp刺激引起免疫反应，扰乱性激素和生长激素的产生和释放当前23页，共48页，星期日。当前24页，共48页，星期日。1983年，澳大利亚学者Warren和Marshall从胃病患者的胃粘膜中首次分离出这种细菌，并提出该菌可能是慢性胃炎和消化性溃疡的病原菌。

这一认识也成了20世纪消化病学的重大突破之一。当前25页，共48页，星期日。幽门螺旋杆菌（Hp）流行病学特点生物学特性发病机制临床诊断治疗方法当前26页，共48页，星期日。Hp的流行病学(1)Hp的自然感染情况：流行病学研究表明幽门螺杆菌感染了世界范围内一半以上的人口，其发病率各个国家不同，甚至同一国家的各个地区也不相同。在亚洲地区，中国内地、中国香港、越南、印度等少年幽门螺杆菌的感染率分别60%、50%、40%、70%。

当前27页，共48页，星期日。胃病患者中幽门螺杆菌检出率远高于人群中总的检出率，这说明幽门螺杆菌感染者并不都得胃病。人类一旦感染幽门螺杆菌后，若不进行治疗，几乎终身处于持续感染中。因此感染率总的讲来随着年龄增长而增长。当前28页，共48页，星期日。抗原模拟中华消化杂志,1999,19(1):47胃癌家族史√当前26页，共48页，星期日。Hp菌体呈螺旋状，长1.Hp感染有胃肠症状，营养不良与其他慢性病一样，非特异性当前38页，共48页，星期日。因此感染率总的讲来随着年龄增长而增长。部分功能性消化不良（FD）√◆是消化性溃疡的重要致病因子；当前28页，共48页，星期日。26%)Hp感染，抗cagA抗体86%，抗vacA抗体76%硝酸盐、亚硝酸盐摄入增多PAF(血小板活化因子)Hp的流行病学(2)Hp的传播途径：人是惟一传染源；人-人间传播是惟一的传播途径

粪-口、口-口（刷牙/咀嚼；牙医）、胃-口当前29页，共48页，星期日。Hp的流行病学(3)从感染者的唾液、牙菌斑、粪便及水源中检测出了Hp，证实Hp能通过粪便和唾液排出体外，且Hp球形体有一定的活力并可在一定条件下回复典型形态。我国Hp感染属儿童高感染水平类型,即儿童期存在感染率急剧增长现象,高感染率年龄段较早,成人期呈持续感染。Hp感染呈现明显的家庭聚集性。中华流行病学杂志2003；24（6）当前30页，共48页，星期日。

Hp的生物特性Hp是微需氧菌，可运动的螺旋状细菌，菌体的一端可伸出2～6条带鞘的鞭毛。幽门螺杆菌的尿素酶极为丰富，约含菌体蛋白的15%，活性相当于变形杆菌的400倍。尿素酶催化尿素水解形成“氨云”保护细菌在高酸环境下生存。此外，尚有VacA基因和CagA基因，分别编码空泡毒素和细胞毒素相关蛋白。对头孢菌素耐药，对甲硝唑敏感PCR技术及核酸检测可以快速诊断当前31页，共48页，星期日。Hp致病机制1运动性:

Hp菌体呈螺旋状，长1.5-5.0um,直径0.2-0.3um,弯曲状，有一至几个螺旋，两端较钝，一端有4～6根鞭毛。鞭毛的摆动则为Hp的运动提供了足够的动力。Hp产生的尿素酶能分解胃粘液产生氨,使其周围环境的ph值维持在中性。当前32页，共48页，星期日。Hp致病机制2粘附性:胃粘膜上细胞表面可能存在几种Hp粘附受体。Ｈp通过粘附因子，选择地与粘液层及上皮细胞膜的碳水化合物部分结合，紧密地粘附于上皮细胞上。由于Ｏ型血者表达更多的粘附受体，因而Ｏ型血者较其它血型者更易感染Hp。当前33页，共48页，星期日。Hp致病机制1.尿素酶在Hp感染中的地位：1）分解尿素，创造生存及定植条件；2）通过多种机制导致黏膜局部炎症，并诱导IL-4、6、8，TNF-α分泌,自由基的产生；3）Hp最重要抗原之一，致感染者血清抗Hp-IgG、IgA升高，作为血清学诊断依据；4）根据作用原理及基因序列-诊断方法：13C、RUT、PCR；当前34页，共48页，星期日。当前42页，共48页，星期日。当前6页，共48页，星期日。3、每次检测的费用较高4.根除者5/30雷诺现象完全消失，18/30减轻5.Hp产生的过氧化氢酶能阻断巨噬细胞和中性粒细胞的氧化杀伤机制，从而抑制中性粒细胞的杀菌作用，保护Hp免受中性粒细胞的杀伤。脑梗死Hp+7744.因此感染率总的讲来随着年龄增长而增长。GERD√当前21页，共48页，星期日。抗原模拟Markus等：脑梗死Hp+58.■自身免疫性血小板减少症组别nIL-6(ng/L)IL-8(ng/L)CRP(mg/L)Hp致病机制2.空泡细胞毒素(VacA)

Ricci等发现,VacA是Hp的主要毒力因子，通过与靶细胞膜上的特异性受体结合，作用于细胞膜的Na+-K+-ATP酶，使离子运转蛋白的功能发生紊乱，并进入靶细胞内诱发细胞溶酶体及内质网损伤，导致靶细胞明显空泡形成。数天后空泡化的细胞失去正常的形态，发生皱缩，最后导致死亡。

当前35页，共48页，星期日。Hp致病机制2.细胞毒素相关蛋白(CagA):CagA是Hp另一个重要的毒力因子。含CagA基因菌株可增加胃粘膜细胞IL-8的分泌，是胃粘膜炎性反应的标志物，是菌株具有较强毒力的一个信号和标志。新近的研究结果,CagA为Hp分泌的一种毒素，在宿主细胞中磷酸化，参与宿主细胞信号传导和细菌骨架结构重排。当前36页，共48页，星期日。Hp致病机制3自身保护性:Hp产生的过氧化氢酶能阻断巨噬细胞和中性粒细胞的氧化杀伤机制，从而抑制中性粒细胞的杀菌作用，保护Hp免受中性粒细胞的杀伤。如暴露于抗菌素、铋剂治疗后、营养缺乏情况下，可转为球形体。Bode等认为球形体是Hp的休眠形式，可引起治疗后的感染复发或再感染。当前37页，共48页，星期日。幽门螺杆菌感染激发免疫反应

产生促炎症因子

细胞因子

IL-1~IL-12

TNF

INF

PAF(血小板活化因子)

PGs\LT

急性反应蛋白

抗原模拟(antigenmimicry)抗体其它细胞成分当前38页，共48页，星期日。

幽门螺杆菌感染

毒力基因（cagA、vacA亚型、cag致病岛等）宿主因素环境因素高盐饮食硝酸盐、亚硝酸盐摄入增多新鲜蔬菜水果摄入减少胃遗传因素:HLAInterleukin-1基因多态性当前39页，共48页，星期日。Hp检测方法（1）侵入性诊断：1.快速尿素酶试验2.组织学检查3.细菌培养4.细胞学检查5.聚合酶链反应(PCR)当前40页，共48页，星期日。Hp检测方法（2）

非侵入性诊断1、尿素呼吸试验（13C—呼气试验）2、血清学检查3、PCR检测唾液及粪便当前41页，共48页，星期日。尿素溶液13CO(NH2)2胃13CO(NH2)2+H2O+2H+

Hp尿素酶

13CO2+2NH4+13CO2进入血液循环肺呼出13CO2收集呼出气体2升13CO2仪器测量13CO2尿素呼吸试验原理当前42页，共48页，星期日。特点:1、公认是Hp检测的金标准方法2、所需的仪器和试剂都很昂贵3、每次检测的费用较高尿素呼吸实验（UreaBreathTest,UBT）当前43页，共48页，星期日。造成H.pylori漏诊的原因用过PPI治疗；肠化生，低度或高度的不典型增生—伴或不伴萎缩；用过PPI以外的药，如抗菌素、铋剂等；唯有血清抗H.pylori抗体法不受以上的影响。

当前44页，共48页，星期日。新近用过PPI以外的药含铋的药物，常用的抗生素，维C，锌制剂，其他重金属及呋喃唑酮也能干扰Hp的诊断。呼气法，粘膜组织染色法，尿素酶法及培养法均被抑制而血清学测定仍阳性，则治疗效果要通过1～2个月间隔的血清学检测来观察。当前45页，共48页，星期日。治疗方法Hp根除：三联、四联疗法抗菌素1.甲硝唑耐药率60—70%2.克拉霉素耐药率20—38%3.左氧氟沙星耐药率30—38%4.阿莫西林、四环素、呋喃唑酮耐药率1—5%

任选两种抗菌素+铋剂+（或）PPI当前46页，共48页，星期日。

表1

Hp的根除指征

Hp阳性的下列疾病