毕业设计（论文）-年产1000万支氟康唑滴眼液生产工艺设计

题目:年产1000万支氟康唑滴眼液的生产工艺设计学院名称专业班级学生姓名导师姓名年月日 年产1000万支氟康唑滴眼液的生产工艺设计全套设计图纸加V信153893706或扣3346389411作者姓名专业指导教师姓名专业技术职务目录TOC\o"1-3"\h\z\u摘要 摘要氟康唑[α-（2,4-二氟苯基）-α-（1H-1,2,4-三唑-1-基甲基）-1H-1,2,4-三唑-1-基乙醇]为氟代三唑类抗真菌药，抗菌谱与酮康唑相似，抗菌活性比酮康唑强。其作用机制是抑制真菌细胞膜必要成分麦角甾醇合成酶，使麦角甾醇合成受阻，破坏真菌细胞壁的完整性，抑制其生长繁殖。本设计书介绍了年产1000万支氟康唑滴眼液的生产工艺设计。采用的是滴眼液生产工艺路线，经配液、过滤、罐装、封口、灭菌、质检等工序生产氟康唑滴眼液。包括氟康唑滴眼液的产品概述，工艺流程的论述，全流程的物料衡算、热量衡算，设备选型，厂区布置和车间布置设计，劳动组织和岗位定员，安全生产和劳动保护，“三废”治理和综合利用以及生产效益的分析等内容。关键词：氟康唑工艺设计物料衡算车间布置ABSTRACTFluconazole[α-(2,4-Difluorophenyl)-α-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazole-1-ethanol],whichisatriazoleantifungaldrug,issimilartoketoconazoleinantibacterialspectrum,andhasstrongerantibacterialactivitythanketoconazole.Itsmechanismistoinhibitthemycosterolsynthetaseofessentialcomponentsofthefungalcellmembrane,thesynthesisofergosterolishampered,destroytheintegrityofthefungalcellwallandinhibititsgrowthandreproduction.Thisdesignintroducestheproductionprocessdesignof10millionfluoroconazoleeyedropsperyear.Andusethetechniquerouteofeyedrops,mixing,filtering,canning,sealing,sterilizationandqualityinspection.Includingfluoroconazoleeyedropsproductoverview,theprocessofdiscussion,thewholeprocessofmaterialbalance,heatbalance,equipmentselection,plantlayoutandplantlayoutdesign,workorganizationandjobcapacity,safetyandlaborprotection"threewastes"treatmentandcomprehensiveutilizationandproductionefficiencyanalysisandsoon.Keywords：Fluconazole;reserpine;alkaloid;purification;workshoplayout第一章概述1.1产品介绍1.1.1名称1）化学名[1]；α-（2,4-二氟苯基）-α-（1H-1,2,4-三唑-1-基甲基）-1H-1,2,4-三唑-1-基乙醇2）英文名[1]：Fluconazole3）汉语拼音：FUKANGZUO4）CASNo.：86386-73-41.1.2化学结构1）结构式：2)分子式：C13H12F2N6O3)分子量：306.281.1.3理化性质本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带特异臭，味苦。该品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶。1.1.4含量测定取本品约0.1g，精密称定，加冰醋酸50mL溶解后，照电位滴定法（2010年版药典二部附录ⅦA），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于15.31mg的C13H12F2N6O。1.2适应症状本品适用于下列系统性真菌感染的治疗：1.新型隐球菌性脑膜炎(隐球菌脑膜炎)及其他部位(如肺、皮肤)感染。可治疗正常宿主、获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)、器官移植或其他原因引起的免疫抑制的患者。获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)患者可用本品作维持治疗，防止隐球菌病的复发。2.全身性念球菌病、念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他非浅表性念珠菌感染，包括腹膜、心内膜、肺及尿路感染。接受细胞毒或免疫抑制治疗的恶性肿瘤患者，或有发生念珠菌感染倾向的患者均可用本品治疗。3.黏膜念珠菌病可治疗正常宿主或免疫功能受损患者的口咽、食管、非侵入性肺支气管感染，念珠菌尿症，皮肤黏膜及慢性口腔萎缩性念珠菌病。4.急性或复发性阴道念珠菌病。5.本品可用以预防恶性肿瘤患者因化疗或放疗引起的感染。6.尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时，预防念珠菌感染的发生。7.隐球菌病：用于治疗脑膜以外的隐球菌病(新型隐球菌病)。8.粗球孢子菌病、芽生菌病、组织胞浆菌病。1.3药物相互作用1．该品与异烟肼或利福平合用时，可使该品的浓度降低。2．该品与甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲类降血糖药合用时，可使此类药物的血药浓度升高而可能导致低血糖，因此需监测血糖，并减少磺酰脲类降血糖药的剂量。3．高剂量该品和环孢素合用时，可使环孢素的血药浓度升高，致毒性反应发生的危险性增加，因此必须在监测环孢素血药浓度并调整剂量的情况下方可谨慎应用。4．该品与氢氯噻嗪合用，可使该品的血药浓度升高。5．该品与茶碱合用时，茶碱血药浓度约可升高13%，可导致毒性反应，故需监测茶碱的血药浓度。6．该品与华法林等双香豆素类抗凝药合用时，可增强双香豆素类抗凝药的抗凝作用，致凝血酶原时间延长，故应监测凝血酶原时间并谨慎使用。7．该品与苯妥英钠合用时，可使苯妥英钠的血药浓度升高，故需监测苯妥英钠的血药浓度。1.4不良症状1.常见有胃肠道症状恶心、腹痛、腹泻及胃肠胀气等，其次为疱疹；偶见肝功异常；2.罕见血小板减少、剥脱性皮炎。某些患者，特别是艾滋病及癌症患者可出现肝、肾及造血功能异常，但其临床意义及与本品治疗的关系尚不明确少数艾滋病者同时使用本品和已知可引起严重表皮脱落的其他药物，可出现严重皮肤反应。如认为皮疹与使用本品有关，应及时停药。3.肝毒性：本药在治疗过程中可发生轻度一过性血清氨基转移酶升高，偶可出现肝毒性症状。4.血液系统：周围血象中性粒细胞减少和血小板减少偶可发生，多呈一过性。1.5药理毒理1．药理：该品属吡咯类抗真菌药。抗真菌谱较广。口服及静注该品对人和各种动物真菌感染，如念珠菌感染（包括免疫正常或免疫受损的人和动物的全身性念珠菌病）、新型隐球菌感染（包括颅内感染）、糠秕马拉色菌、小孢子菌属、毛癣菌属、表皮癣菌属、皮炎芽生菌、粗球孢子菌（包括颅内感染）及荚膜组织胞浆菌、斐氏着色菌、卡氏枝孢霉等有效。该品的体外抗菌活性明显低于酮康唑，但该品的体内抗菌活性明显高于体外作用。该品的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。2．毒理：该品对真菌依赖的细胞色素P-450酶具有高度选择性。一日服用该品0.5g，连续28天，已证明对男性的血浆睾丸素浓度及育龄期妇女的甾体激素浓度均无影响。1.6禁忌症该品与其他吡咯类药物可发生交叉过敏反应，因此对任何一种吡咯类药物过敏者禁用该品。第二章生产工艺原理与设计2.1滴眼液简介2.1.1滴眼液定义滴眼液系指由药物与适宜辅料制成的无菌水性或油性澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入的眼用液体滴眼液制剂。也可将药物以粉末、颗粒、块状或片状形式包装，另备溶剂，在临用前配成澄明溶液或混悬液。滴眼液由药物和辅料组成。辅料系指在滴眼液处方中除药物以外的所有附加物的总称。不同辅料可以提供不同的功能，即pH值调整、等渗调整、抑菌、粘度调节等。2.1.2滴眼液的特点1.滴眼液的优点（1）药效迅速，剂量准确，作用可靠。（2）准确局部定位给药。（3）使用、携带、运输等较方便。（4）适用于不宜口服给药的患者。2.滴眼液的缺点（1）生产过程复杂，需要较高的设备条件，所以生产费用大，价格贵（2）质量要求高（3）依从性较差。2.2处方2.2.1处方介绍表2-1氟康唑滴眼液处方组成表原辅料名称用量主药氟康唑2gpH与等渗调节剂硼酸11.16g渗透压调节剂硼砂1.91g渗透压调节剂氯化钠2.2g防腐剂羟苯乙酯0.3g以上处方中所给出的是每1000mL氟康唑滴眼液中各主辅料的理论需求量。2.2.2制法称取氟康唑2.0g，加入约200mL热注射用水中，搅拌使其溶解，再将硼酸11.16g、硼砂1.91g和氯化钠2.2g加入其中，搅拌使其溶解，得药液1。另称取羟苯乙酯0.3g，加入100mL注射用水中，加热搅拌使其溶解，将其加入药液1中，补加注射用水至1000mL，搅匀，经100℃、30min流通蒸汽灭菌后,无菌分装，即得。2.3氟康唑滴眼液质量标准2.3.1滴眼液的质量要求（1）pH值：pH值不当可引起刺激性，增加泪液的分泌，导致药物迅速流失，甚至损伤角膜。正常眼睛可耐受的pH范围为5.0～9.0，pH6～8时无不适感觉，小于5.0或大于11.4有明显的刺激性。滴眼剂的pH调节应兼顾药物的溶解度、稳定性、刺激性的要求。（2）渗透压：应与泪液等渗。眼球能耐受的渗透压范围相当于浓度为0.6%～1.5%的氯化钠溶液，超过2%就会有明显的不适。低渗溶液应该用合适的调节剂（如：氯化钠、硼酸、葡萄糖等）调成等渗。（3）无菌：用于眼外伤或术后的眼用制剂要求绝对无菌。一般用于无外伤的滴眼剂），不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌。多剂量剂型，要加抑菌剂。（4）澄明度：滴眼剂的澄明度要求比注射剂要低些。溶液应澄明，特别不得有玻璃屑。（5）粘度：滴眼剂的粘度适当增大可使药物在眼内停留时间延长，从而增强药物的作用。合适的粘度在4.0～5.0mPa.s之间。（6）粒度：对混悬型滴眼剂规定药物50um直径的粒子不超过10%。（7）稳定性：眼用溶液类似注射剂，也要注意稳定性问题。很多眼用药物是不稳定的，例如毒豆碱、后马托品、乙基吗啡等。2.3.2含量测定取氟康唑滴眼液5mL(相当于氟康唑l0mg)，精密称量，置于50mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10mL，置50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，取10μL注入液相色谱仪记录色谱图；另取氟康唑对照品适量。按外标法以峰面积计算供试品中C13H12F2N6O的含量。2.4车间设计概述氟康唑滴眼液生产过程包括原辅料的程重、药液配制、滤过、灌装、封口灭菌、包装、注射用水的制备、包装容器的清洗等步骤，按照GMP规范的规定滴眼剂生产环境分为A级高风险操作区、无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域B级洁净区，以及无菌药品生产过程中重要程度较低的C级和D级操作洁净区。其中容器具的清洗及灭菌干燥、消毒液的配制在D级洁净区进行；原辅料的称量、浓配、稀配、除菌过滤设置在C级洁净区进行；二级除菌过滤、灌装、加内塞、旋外盖都属于高风险操作区，应该选择在B级背景下的A级洁净区中进行。2.4.1设计目的生产能力：年产1000万支/年工艺要求：选择最佳工艺流程质量要求：符合GMP2.4.2设计依据滴眼液车间设计的依据是国家食品药品监督管理局颁布的《药品生产质量管理规范》（1998年修订）、《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50073—2001）和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范。所采用的设备效率高，降低原材料消耗及水电气消耗，亦使产品的成本降低。遵循“三协调”原则，即人流物流协调，工艺流程协调，洁净级别协调。正确划分生产工艺流程中生产区域的洁净级别，避免生产流程的迂回、往返和人、物流交叉等问题。2.5工艺流程2.5.1生产工艺流程图原辅料配液粗滤精滤原辅料配液粗滤精滤灌装粗洗过滤蒸馏纸箱纸盒灭菌、检漏灯检印字包装入库封口离子交换图2-2氟康唑滴眼液生产工艺流程图2.5.2生产工序1.原辅料的准备滴眼用的原料必须符合《中华人民共和国药典》所规定的各项杂质检查与含量限度。称量室使用的设备为电子天平。滴眼液的固体物料量不大，所以称量室的面积相对不大。如果有加炭的生产工艺需要，需单设称量室并设捕尘和排风设施。称量室的洁净等级与浓配一致。2.配制与滤过配制是滴眼液生产的关键工序，药液配制设备由配制罐、储液罐、泵、过滤系统组成。为了配制均匀，分为浓配和稀配两步。配制所用注射用水贮存时间不宜超过12h，药液配好后，要进行半成品的测定，一般主要包括pH值、含量等项目，合格后才能滤过灌封，且整个操作需无菌。滴眼液的滤过是除去杂质保证药品质量的重要操作过程，在滴眼液的生产中一般采用粗滤和精滤两极过滤。过滤系统由钛棒过滤器和膜过滤器组成，钛棒过滤器用于脱炭过滤，膜过滤器用于过滤杂质和细菌。考虑药液管道输送过程的污染，在灌装前药液出口处要求加装0.22μm膜过滤器，确保药液的安全。3.灌封滴眼液的灌封是将检查合格的滤液进行灌装和封口旋盖。工业生产上的灌封操作是在塑料瓶全自动灌封机上进行的。将塑料瓶传送至轨道，药液灌注由灌注针完成，在灌装同时充气、封口，再由轨道送至出口。灌装药液时应注意以下几点：⑴剂量要准确。根据药液的粘稠度不同，在灌装前必须校正注射器的吸液量，试装若干只塑料瓶，经检验合格后再进行灌装。⑵药液不得沾瓶。如果灌注速度过快时药液易溅至壁而沾瓶。另外，注射器活塞中心有毛细孔，可使针头挂的水珠缩回，以防止沾瓶。4.检漏封口后的塑料瓶应立即进行漏气检查，一般在灭菌与检漏两用的灭菌柜中完成。5.灯检此过程由灯检机完成，灯检机是一种为了保证人民的用药安全，杜绝发生用药事故而检测药物的制药机械，经灭菌检漏后的塑料瓶通过一定照度的光线照射，用人工或光电设备可进一步判别是否存在破裂、漏气、装量过满或不足等问题。6.包装与贮存内包完成后通过传递窗进入外包工段装盒、装箱，其中标签、纸盒、纸箱按批包装指令打印产品批号、生产日期、有效期至、箱号。说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱应计数发放。破损的说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱由专人收回并销毁。最后，在小于25℃、相对湿度小于60%的干燥阴凉处，密闭贮存。第三章物料衡算3.1概述物料衡算的基础是质量守衡定律，是指输入系统的物料量等于输出系统的物料量加上过程中的损失量和在系统中的积累量。本次设计根据设计项目的年产量，通过对全过程或者单元反应与操作进行物料衡算，可以得到单耗、副产品量、输出过程中的物料损耗量以及“三废”生成量。物料衡算的基准是：对于间歇式操作的过程，常采用同一批原料为基准进行计算；对于连续式操作过程，可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。本设计为1000万支氟康唑滴眼液的工艺设计，可采用间歇式操作。每步操作都会有物料损失，所以，物料衡算是从后往前进行推算从而得到实际的物料需要量。3.1.1物料衡算基准物料衡算的计算基准：药物制剂车间通常以一批或一日产量为基准，年生产日视具体情况而定，通常为250天、300天、330天等，在这里我们以250天为基准进行物料衡算。物料衡算就是根据原料与产品的定量转变关系，计算各种原料的消耗量、各种车间产品及副产品量、损耗量，它是质量守恒的具体表现形式。其表达式为：∑G1=∑G2+∑G3+∑G4公式（3-1）其中：G1—输入的物料量，kg；G2—输出的物料量，kg；G3—物料的损失量，kg；G4—物料的积累量，kg。3.1.2生产规模表3-1生产规模统计表车间年产量工作总时间生产班别班工作时间车间每日每班产量每箱规格每盒规格每支规格1000万支250日2班8小时2万支1000盒1支5mL3.1.3基础数据本次设计任务为：年产1000万支氟康唑滴眼液的生产工艺设计。现已知：氟康唑分子量为：306.28每支含氟康唑的质量为：10mg每支氟康唑滴眼液的体积：5mL1000万支中氟康唑的质量为：0.01×1×107=100kg按年工作日250天计算，则每天生产氟康唑的质量为：100÷250＝0.4（kg/天）每天生产200L氟康唑滴眼液3.1.4处方设计每支氟康唑滴眼液为5mL。辅料为：硼酸、硼砂、氯化钠、羟苯乙酯等。每支含主药氟康唑为10mg。经资料查询的处方如下：规格10mg/支20000支处方量表3-2处方含量表主药氟康唑200gpH与等渗调节剂硼酸1116g渗透压调节剂硼砂191g渗透压调节剂氯化钠220g防腐剂羟苯乙酯30g以1000万支氟康唑滴眼液生产为单元，其处方含量如下：表3-3处方含量表成分含量（kg）氟康唑0.2×500=100硼酸1.116×500=558硼砂0.191×500=95.5氯化钠0.22×500=110羟苯乙酯0.03×500=153.2物料衡算因每步操作都不可避免的要有物料损失，所以，具体的物料衡算由末步骤逐步推导出实际的物料需要量。制剂各生产过程的收率和损耗率见表。表3-4制剂各生产过程的收率和损耗率工序收率/%损耗率/%浓配99.950.05稀配99.950.05粗滤98.51.5精滤99.980.02灌装99.970.03生产的滴眼液总量为1000万支，假设每年正常工作的天数为250天，每天实际工作时间为8小时。物料衡算采用一天的一个班次为单元进行计算。最初投料时，每种主辅料的质量为：氟康唑的质量为：100÷99.95%÷99.95%÷98.5%÷99.98%÷99.97%=101.675kg硼酸的质量为：558÷99.95%÷99.95%÷98.5%÷99.98%÷99.97%=567.348kg硼砂的质量为：95.5÷99.95%÷99.95%÷98.5%÷99.98%÷99.97%=97.507kg氯化钠的质量为：110÷99.95%÷99.95%÷98.5%÷99.98%÷99.97%=111.843kg羟苯乙酯的质量为：15÷99.95%÷99.95%÷98.5%÷99.98%÷99.97%=15.251kg所需要的主辅料总质量为：893.624kg以上计算为每年生产1000万支氟康唑滴眼液所需要的主辅料的总质量，以一天为单位，可计算出每天所需要的主辅料的质量如下：氟康唑：101.675÷250=0.407kg硼酸：567.348÷250=2.269kg硼砂：97.507÷250=0.39kg氯化钠：111.843=0.447kg羟苯乙酯：15.25÷250=0.061kg所需要的主辅料总质量为：3.574kg通过计算，我们可以得到年产1000万支氟康唑滴眼液所需要的主辅料的实际质量，理论质量，天实际质量，天理论质量，可呈现到以下表格中：表3-5氟康唑滴眼液物料配比表名称年理论需求量（kg）年实际需求量（kg）天实际需求量（kg）天理论需求量（kg）氟康唑100101.6750.4070.4硼酸558567.3482.2692.232硼砂95.597.5070.390.382氯化钠110111.8430.4470.44羟苯乙酯1515.2510.0610.06总量878.5893.6243.5743.514生产过程中，以每天工作8个小时为单位，则小时的生产能力为：3.514÷8=0.4393kg以一个小时为一个单位，每次填料0.4393kg，每批次生产前填料0.4393kg。第四章能量衡算4.1概述当物料衡算完成后，即进行车间能量衡算。能量衡算的主要目的是为了确定设备的热负荷。根据设备热负荷的大小、所处理物料的性质及工艺要求再选择传热面形式，计算传热面积，确定设备的主要工艺尺寸。4.2能量衡算的依据能量衡算主要依据能量守恒定律进行计算。它是以物料衡算结果为基准进行的。能量衡算可以简化为热量衡算。其热量衡算一般表达式为：Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6公式（4-1）其中：Q1—物料带入设备总的热量Q2—加热剂或冷却剂传给设备和物料传递的热量Q3—过程的热效率Q4—物料从设备离开所带走的热量Q5—设备部件所消耗的热量Q6—设备向四周散失的热量4.3能量衡算由于滴眼液生产热量损失较小，除干燥部分热量损失较多，其它部分热量损失较小或不存在热量损失，所以热量衡算主要是进行干燥过程的物料衡算。干燥设备由两个基本的组成部分，即预热器和干燥器。物料进入设备带入热量Q1的计算：Q1（Q4）=miCpi(T-T0)公式（4-2）其中：mi—物料质量Cpi—物料平均等压比热容T—物料温度T0—计算基准温度2.过程热效应过程热效应包括化学过程热效应（Qr）和物理过程热效应(Qp)Q3=Qr+Qp公式（4-3）其中，Qr=1000qrGA/MAGA—参与反应的A的物质量MA—A物质的分子量Qp=mC(T-T0)=10000×4.2×103×（100-25）=3.15×106KJ由于氟康唑滴眼液的制备工艺包括溶解、过滤、灌装、封口、灯检、贴签、装盒、装箱等物理过程，不存在化学反应，所以Qr=0。由于反应需要纯化水如溶解，纯化水来源于蒸馏过程。设生产1000万支共需要纯化水10t，T0=25℃，T=100℃，水的比热容为C=4.2×103J/(kg×℃)，则纯化水的制备过程所需热量：Qp=mC（T-T0)=10000×4.2×103×（100-25）=3.15×106kJ3.消耗在加热设备各个部件上的热量(Q5)的计算Q5=∑MiCpi(T2—T1)公式（4-4）其中：Mi——设备上i部件质量，kg；Cpi—设备上i部件比热容，kJ／(kg•℃)T1—设备各部件初温，℃；T2—设备各部件终温，℃。4.设备向四周散失的热量(Q6)的计算Q6=∑Aαt(TW2一T0)τ×10-3公式（4-5）其中：A——设备散热表面积，m2；αt——散热表面向四周介质的给热系数，W／(m2•℃)；Tw2——四壁向四周散热时的表面温度，℃；To——周围介质温度，℃；τ——过程持续时间，s。在氟康唑滴眼液制备过程中，设备向周围散失的热量主要发生在干燥过程中，随水分的蒸发所散失[5]。设生产1000万支氟康唑滴眼液，未干燥前含水量为12%，干燥后含水量为2%，T0=25℃，T=100℃，水的比热容为C=4.2×103J/(kg×℃)，则干燥过程所散失的热量为：Q6=mC（T-T0)=50000×（12%-2%）×4.2×103×（100-25）=1.575×106kJ5.由加热剂或冷却剂传给设备和物料的热量的计算Q2=Q4+Q5+Q6-Q1-Q3公式（4-6）选定加热剂(或冷却剂)，即可从有关手册查出该物质的Cp，再确定其进出口温差ΔT，则加热剂(或冷却剂)的用量为：w=Q2／Cp•ΔT公式（4-7）Q2=κA1•ΔTm公式（4-8）其中：κ——传热系数，kJ／(m2•h．℃)；Al——传热面积，m2；ΔTm——对数平均温差，℃。ΔTm=(ΔT1—ΔT2)/ln(ΔTl／ΔT2)公式（4-9）通过上式可计算出所需要的传热面积。对不需要加热或冷却的设备可以不进行热量计算。第五章生产设备选型5.1主要设备选择5.1.1选用原则在设备选型方面必须满足《药品生产管理规范》的要求，生产设备在选取的过程中，需考虑先进、可靠、节能、便于操作、清洁和维修等因素，以选用有较高的科技含量、有良好的经济效益、主辅料损耗低、生产安全、环境污染影响小、原料利用率较高的设备为主。选用原则如下：1.该设备符合国家有关政策法规，满足《药品生产管理规范》的要求以及药品生产的要求，保证药品生产的质量，安全可靠，易操作、维修和清洁。2.该设备的性能参数符合国家、行业或企业标准，与国家先进制药设备相比具有可比性，与国内同类产品相比具有明显的技术优势。3.具有完整的、符合标准的技术文件。4.具有有较高的科技含量、经济效益好、主辅料损耗低、产生的环境污染少、原料利用率高。5.1.2设备选型依据选取生产设备的时候需要考虑设备的适用性，使用的设备应该能够满足设计的生产规模，有较高的科技含量、经济效益好、主辅料损耗低、生产安全、产生的环境污染少、原料利用率高等。1.称量设备主辅料的称量选择电子秤，因为每次生产过程中浓配前投料量为0.4393kg，所以选取的电子秤量程应大于0.4393kg。本次选取的电子秤量程为0.5kg，符合称量要求。表5-1电子秤基本参数表名称参数名称参数型号MAX-A系列适用温度5℃-35℃秤盘尺寸125mm量程0.5kg2.精制滤过设备滴眼液的滤过过程需滤除溶液中不溶性固体杂质以获取澄清滤液，所以在滴眼液的生产中一般采用粗滤和精滤两极过滤。过滤系统由钛棒过滤器和微孔滤膜过滤器组成。钛棒过滤器抗热震性能好，强度大，重量轻，不易破碎，过滤阻力小，滤速大，用于滴眼液的脱炭过滤，且整个系统都处于密闭状态，药液不易污染。微孔滤膜过滤器是用高分子材料制成的薄膜滤过介质。其孔径小、均匀、截留能力强，不受流体温速、压力的影响；质地轻而薄而且孔隙率大因此药液通过薄膜时阻力小、滤速快；滤膜是一个连续的整体，滤过时无介质脱落；不影响药液的pH值；滤膜吸附性少，不滞留药液。因此广泛应用于滴眼液的生产。本设计采用PHQ-2微孔滤膜过滤器，其基本参数如下：表5-2微孔滤膜过滤器基本参数表名称参数名称参数型号PHQ-2工作压力≤0.25MPa机体直径φ300mm机体容积0.076m³排渣口DN65过滤面积2m³工作温度≤80-100℃机体高度2000mm进出口孔径DN403.灌装封口机灌封机是滴眼液制备中比较关键的设备之一，从使用规模上可分为大型、中型与实验室小型灌装机；从自动化程度上又可分为全自动、半自动和手动灌装机，此次选取的是YGX系列全自动眼药水双针灌装机，本机适用于2-50mL各种材质的圆形、扁形塑料或玻璃瓶眼药水的灌装。本机，由高精度凸轮分度机构提供分度等分盘定位上塞上盖；加速度凸轮传动提供旋盖头得升降；恒扭矩旋蠕动泵计量灌装；触摸屏控；无瓶不灌装，不加内塞、外盖；具有定位精确，传动平稳，保护瓶盖，计量准，操作简单等优点，其参数如下：表5-3灌封机基本参数表名称参数名称参数型号YGX灌装头数2洁净压缩空气用量20-30L/min功率1.5kW气源0.4-0.6MPa外型尺寸1940mm×940mm×1500mm适用规格2-50mL灌装精度≤±1.5%旋盖合格率≥99%电源220V/50HZ重量450kg生产能力100-120瓶/min4.灭菌检漏设备滴眼液属无菌制剂，灌封后滴眼液的灭菌是其重要和必要的工序，以确保滴眼液产品的无菌性和无热源性。本设计采用的是AQS1.2S蒸汽式检漏灭菌柜，其基本参数如下：表5-4蒸汽式检漏灭菌柜基本参数表名称参数名称参数型号AQS1.2S蒸汽80kg功率4kW内室尺寸1500mm×750mm×1050mm外型尺寸1790mm×2000mm×1900mm体积1.2m³水600kg重量2200kg5.灯检设备的选择滴眼液的澄明度检查是保证滴眼液质量的关键，本次采用的是YI-B全自动可见异物检测仪，仪器系统实现了全自动运行，在不破瓶的情况下对注射剂可见微粒进行自动检测，且检测的结果客观、准确、可靠，其基本参数如下：表5-5检漏设备基本参数表名称参数名称参数型号YI-B检验微粒>50μm外型尺寸850mm×520mm×550mm

检测范围2～20mL功率0.1kW6.滴眼液包装设备本设计选取的滴眼液包装设备为HDZ-100P型多功能自动装盒机，该机主要用于药瓶（圆形或方形）等的自动装盒，特点是自动整理药瓶并可连接贴标机、塑封机等联线作业。变频调速，采用PLC自动控制系统。可采用人机界面操作系统，自动显示装盒速度及计数。在规定范围内可实现多规格装盒调整且不需要更换零件。可同步完成自动折叠1-4次说明书。机动、自动转换功能。设有光电检测，并对不合格产品采用定位停机并自动剔除，显示屏上设有故障显示及排除方法，其基本参数如下：表5-6自动装盒机基本参数表名称参数名称参数型号HDZ-100P功率1.1kW耗气量30-90L/min纸盒规格（30-50）mm×（25-50）mm×（25-50）mm说明书规格（110-160）mm×（90-250）mm装盒速度（50-80）/（60-120）盒/min压缩空气0.6MPa电源380V/50HZ重量900kg7.包装容器清洗洗瓶选取SD-CT-22A眼药水瓶洗瓶机。全机有自动理瓶、输瓶、进瓶和洗瓶功能，可用于眼药水圆瓶和扁瓶的理瓶、洗瓶，根据生产工艺要求可设三水三气、三水二气、二水二气等，水和气均无交叉污染，符合GMP要求。其基本参数如下：表5-7洗瓶机基本参数表名称参数名称参数型号SD-CT-22A消耗水量400L/h生产能力40-120瓶/min功率0.38kW8.注射用水的制备注射用水的质量要求必须符合《中国药典》的最新标准要求。制备注射用水的方法很多，目前国际上通用的注射用水制备方法是蒸馏法。本次生产采用的是LD500-5多效蒸馏水机，本机水流部分零部件采用不锈钢制成。生产的蒸馏水纯度高、无热源，水质稳定。其基本参数如下：表5-8蒸馏水机基本参数表名称参数名称参数型号LD500-5加热蒸气压力0.3MPa进料水用量550kg/h效数4-6效生产能力500kg/h外型尺寸700mm×1500mm×2450mm5.2主要设备表5-9主要设备一览表序号设备名称型号数量功率（kw）生产能力1电子秤MAX-A系列1充电池0.5kg2微孔滤膜过滤器PHQ-2342m³3灌装封口机YGX11.5100-120瓶/min4灭菌检漏机AQS1.2S141.2m³5灯检机YI-B10.12-20mL6多功能自动装盒机HDZ-100P11.130-90L/min7滴眼液洗瓶机SD-CT-22A10.3840-120瓶/min8多效蒸馏水机LD500-515500kg/h详细设备见附图5.3设备安装设备安装口的位置应选择在重大设备的附近，并且力求安装运输路线短。需注意如下问题：（1）洁净室内应只设置必要的工艺设备。尽可能要采用新型设备，尽量减少洁净面积，洁净级别也不宜大面积提高。（2）应合理考虑设备起吊、进场运输路线。（3）不同洁净等级的房间之间的物料如采用传送带传递时，传送带不宜穿过隔墙，而应在隔墙两边分段传送。第六章厂区平面图和车间布置设计6.1厂区平面图布置药厂总平面图规划是指在药厂厂区内对车间、仓库、管道、运输线路及其他建筑物（包括办公区，生活区）的空间总体规划。在主管部门批准的厂址上，按照生产工艺流程及安全、运输等要求，经济合理地确定各建筑物、运输路线、工程管网等设施的平面及立面关系。将整个工厂看作一个体系，合理规划，以方便生产的正常进行和提高经济效益。厂址选择是基本建设的一个重要环节，选择好坏对工厂的建设进度、投资数量、产品质量、经济效益以及环境保护等方面具有重大影响。6.1.1厂址选择基本原则GMP规范中对厂房选址有明确的规定。厂址选择的基本原则：1.贯彻执行国家的方针政策2.正确处理各种关系3.注意制药工业对厂址选择的特殊要求4.充分考虑环境保护和综合利用5.节约用地6.具备基本的生产条件6.1.2需要考虑的因素具体选址厂址时，应考虑一下各项因素：1.环境GMP指出：药品生产企业必须有整洁的生产环境。生产环境包括内环境和外环境，外环境对内环境有一定的影响。从总体上来说，制剂药厂最好选在大气条件良好、空气污染少、无水土污染的地区，尽量避开闹市区、化工区、风沙区、铁路和公路等污染较多的地区，以使药品生产企业所处环境的空气、场地、水质等符合生产要求。2.供水制剂工业用水分非工艺用水和工艺用水两大类。非工艺用水主要用于产生蒸汽、冷却、洗涤。工艺用水分为饮用水、纯水好注射用水。水在药品生产中是保证药品质量的关键因素。因此，药物制剂厂址应靠近水量充沛和水质良好的水源。3.能源制药厂生产需要大量的动力和蒸汽。因此，在选择厂址时，应考虑在电力供应充足和便捷能源供应的地点，有利于满足生产负荷、降低产品生产成本和提高经济效益。4.交通运输药物制剂工厂应建在交通运输发达的城市郊区。5.自然条件（气象、水文、地质、地形）6.环保7.符合在建城市或地区的近、远期发展规划，节约用地，但应留有发展的余地。6.1.3厂区划分和组成1.主要生产车间（一般生产区、洁净区）2.辅助生产车间（机修、仪表、检验、质控）3.仓库（原料、成品库）4.动力（锅炉房、空压站、变电所、配电间、冷冻站）5.公用工程（水塔、冷却塔、泵房、消防设施等）6.环保设施（污水处理、绿化）7.全厂性管理设施和生活设施（厂部办公楼、中央化验室、研究所、计量站、餐厅、医务所）8.运输道路（停车场、道路等）详细划分见附图6.2车间布置滴眼剂车间的位置应选择环境比较安静、空气比较洁净的地方，以坐北朝南为宜。滴眼剂生产区系指无洁净度要求的生产工序和辅助工序等区域。要求采光、通风良好，保持整洁，并有安全和应急设施。控制区系指对洁净或菌落有一定要求的生产工序或贮存房间、缓冲间以及卫生通道等。该区域内应设有采光、通风、降温、保暖以及“五防”（防尘、防污染、防蚊蝇、防虫鼠、防异物混入等）设施。该区域内内墙、平顶、地坪和隔档要求材质坚硬、平整、光滑、无缝隙、无死角、无颗粒状脱落、无吸潮渗漏以及无发霉变色现象，且便于清洗、消毒。对其中由洁净条件要求的工序如精洗、配料、灌装等，除上述要求外，应有1万级净化空调设施，以期符合GMP要求。控制区一般控制温度为18～28℃，相对湿度为45%～65%；而对偶洁净度要求的工序，一般控制温度为18～24℃，相对湿度为45%～60%。其噪声亦应控制在60dB以下，换气次数以15～20次/h为宜。图6-1滴眼剂生产工艺流程区域划分示意6.3车间走廊的设计6.3.1环形走廊不包括工房内设计的内走廊或内通道（系指人、物通道）。环形走廊弊多利少，不仅造价颇高，且减少了操作的实用面积（约占总面积的15%），并对采光、通风等不利。目前已不提倡设环形走廊，避免华而不实。6.3.2外侧走廊走廊在外侧，这从要求操作室大、流程少、便于管理等方面考虑是可行的。这种格局对产品单一、量大、设备集中的生产有利。但对人物分流与区域划分应有明确区分。6.3.3内侧走廊走廊在中间，这对采光、通风有利。由于间隔房间多，可按GMP要求划分区域，有净化条件的工房相对集中布置净化空调管道，并有利于流水作业布局。这种格局对品种多，可分成两条生产线同时进行生产的操作有利，目前药厂多采用此布局。6.4净化空调设施按GMP对滴眼剂的清洗、配料、灌装等要求，选装1万级净化空调已达到操作室内空气净化条件。1.全方位的净化空调在车间安装全方位的净化空调是无可非议的，应注意回风利用与输送新风问题、避免交叉污染。但因其投资大、能耗高，故会增加成本。2.局部净化空调对局部有净化要求的工作或岗位，相对集中送风、回风利用。对其他一般工作采用窗式空调、柜式空调或机械送风措施。对于净化空调多采用单向流（即过去的垂直乱流）方式，室内保持正压，应用初、中、高等三级过滤器，对空气进行相应的净化。对安装净化空调的区域，应设分区控制开关，按需使用，避免浪费。3.其他方式的空调灌装、精洗、配料不设置净化空调，仅以柜式净化空调、窗式空调或净化工作台等方式来取代净化空调设施。严格来说，这是不符合GMP要求的，仅作为过渡措施。众所周知，若灌装室内空气不洁净，必然是滴眼剂受到污染。滴眼剂的微粒所致的危害，早已引起人们的高度注意。因此，灌装室大多数采用单向流技术。因为单向流是一种粒子流体连续稳定地运动方式。一方面粒子不易聚结，同时空气流速相对提高使粒子在空气中浮动，不会积蓄或沉降，另一方面是室内空气不会出现停滞状态，因外界空气已经过净化处理，故进入室内的空气不会带有尘埃粒子，可以达到净化的要求。以此同时，室内的污染物，即新脱落的微粒，很快被经过的气流所带走，微粒及时被排除，故有自行除尘能力，从而达到净化的效果。综上所述，净化空调系统的设施，应根据滴眼剂生产工艺的具体条件进行综合分析，选择经济实用的方案。如已装有净化空调系统者，需再增添净化设施时，可采取集中增设过滤设备，提高风机转速或更换风机的办法，以此来提高风机的风压与风量。亦可增设净化工作台、装配式洁净小室或风口增设过滤风机机组等分散式空调的方法来解决送风不足等实际问题。对未设空调系统而需增添净化设施时，可采用集中式净化空调。对净化面积不大、楼层较低、洁净度较高的环境，建议采取分散式净化处理方法，如室内设置装配式洁净小室或净化操作台，同时对其周围环境也应有相适应的洁净要求与具体措施。第七章劳动组织和岗位定员7.1劳动组织企业应配备与其生产产品、规模和技术特点相适应的组织机构和生产人员，有效的生产管理系统和合格的人员是GMP的基本要求。7.1.1劳动定额劳动定额指在一定的生产组织技术条件下，为完成某项工作所规定的必需的劳动消耗的标准量。在任何生产活动中，劳动定额是以分工和协作作为基础的集体生产劳动的客观要求，制定劳动定额是社会化大生产合理分配劳动时间的必要手段。准确而客观地计算劳动消耗，研究和制定先进合理的劳动定额，这对促进生产，合理地使用劳动力和不断地提高劳动生产率，有及其重要的意义。劳动定额的制定：1）经验估工法2）统计法3）测定分析法4）典型推算5）幅度控制法7.2岗位定员表7-1滴眼液车间定员表序号组别岗位班制人数每班合计1洗瓶2配料3灌装4灭菌5灯检6包装7化验8车间管理9制水10配电11空调动力12洗衣包括理瓶、粗洗、精洗、干燥224包括称料、配液、滤过236包括灌装、装滴嘴、拧外盖248224可见异物检查212包括贴签、装盒、装箱打捆22550检查半成品含量、pH值236生产设备的检修、保养155包括去离子水、注射用水224212224111第八章安全生产和劳动保护8.1安全生产8.1.1安全生产概述化学制药车间的安全生产涉及到生产车间的方方面面，包括安全用电、机械伤害、化学危险品防护措施、紧急预案制定等。通常的情况下，在车间的设计、建设，设备安装调试时，就应该开始考虑相应安全设施的配套，与此同时，还应制订严密的管理制度，对人员进行岗位安全培训，采用必要的安全防范措施，以及安全事故发生时的应急方案确定与演练等。并且不同的生产企业由于所使用的危险品种类及级别不同，故其相应的管理制度和防范措施也不尽相同。实现安全生产的最基本条件是保证人和机器设备在生产中的安全。人是生产的决定因素，机器设备是主要的生产手段，如果没有人和机器设备的安全，生产就不能顺利进行。8.1.2安全措施1.防火防爆根据物质燃烧的条件及发生爆炸的条件，防火防爆的基本措施是：⑴控制和消除火源在化学药物的生产过程中可能出现的火源，通常有明火、电火花、静电火花、高温表面、撞击摩擦、光或热的辐射。这些着火源往往是引起易燃、易爆物质燃烧爆炸的常见原因，控制这些火源的使用范围，严格执行控制使用的制度，对于防火、防爆工作是十分必要的。⑵使用安全装置和设施阻止火焰的蔓延和预防爆炸的发生是防止火灾面积扩大、减少火灾损失和人员伤害的有效预防措施。在火灾初期若能很好地加强预警措施，及时采取有效措施，将火灾消灭在萌芽状态，可以减少损失起到事半功倍的作用。人们研究发明了各种各样的防火防爆装置，广泛应用于药物工业化生产过程中，取得了较好的经济效益和社会效益。⑶控制和消除可燃爆炸物易燃、易爆化学品的存在是燃烧的物质基础，通过减少易燃、易爆化学品在空气中的浓度或完全消除这些化学品在空气中的存在，设法用某些不易燃易爆的物品代替易燃易爆品，可以有效预防火灾爆炸的发生。⑷控制药物生产工艺参数化学反应一般需要在工艺参数的控制下进行，严格地控制生产中各种工艺参数是实现安全生产的基本保证。药物生产的工艺参数主要是指温度、压力、流量及物料配比等，若发生严重偏离工艺参数范围的现象就很容易产生燃烧或爆炸事故。2.防止产生静电静电的产生在工业生产中是不可避免的，静电可引起电子设备的故障或误动作，并且造成电磁干扰；可能击穿集成电路和精密的电子元件造成短路。或使元件老化，降低生产量。高压静电放电易造成电击，危及人身及财产的安全。在多易燃易爆品或粉尘、油雾的生产场所极易引起爆炸和火灾。防静电措施：A）减少起电，最有效的办法，就是采用高导电率的材料来制作地坪及操作人员的衣鞋。在洁净室非金属面材中加入乙炔炭黑粉或铜、铝等粉屑或针状物，增大地面的电导率。B）减小起电程度：加速电荷的漏泄以减小起电程度，可通过各种物理和化学方法实现。物理方法接地；调节湿度，控制生产车间的相对温度保持在40%-60%之间；化学方法，在材料的表面涂上覆盖特殊的表面膜层抗静电物质。安全管理，其内容可根据各企业的生产方式、生产的性质、生产条件等的不同而有所不同，但共有的一点应该是，适合本企业的且能够有效防止或减少对人员和设备损伤事故的发生。C）其它车间内应根据生产的需要进行易燃物品的存放，并且要限额存放，不得超过当天的用量。除此之外，易燃、易爆液体不能用敞口容器盛装。有可燃性气体、蒸气和粉尘的车间，必须加强通风。在洁净区域内，含有较多粉尘的作业场所的空气必须经除尘后排放。对使用易燃、易爆液体的生产区域必须按防爆设计，例如片剂生产中的包衣间，对送入该区域的空气不宜回收；禁止带钉鞋类进行易燃易爆的生产区域；禁止金属在该区域内的撞击。3.安全检查安全检查之目的及时搜集和发现不安全因素和隐患，是对劳动过程中的安全进行经常性的、突击性的或者是专业性的检查活动。对安全检查中存在的问题和隐患，应从全面安全管理的角度出发，寻找问题的根源，提出消除隐患的措施。4.事故处理发生的事故必须按事故性质分别由各职能部门负责处理。对发生的事故做到“三不放过”。8.2劳动保护8.2.1劳动保护概述安全生产劳动保护工作，是保证医药工业正常生产和持久发展的前提。制药工业产品，品种繁多，工艺复杂，生产过程中存在着高温，高压，易燃，易爆和中毒有害等不安全因素，因此搞好劳动保护工作具有特殊的作用。8.2.2劳动保护的意义（1）劳动保护是发展生产所必须的。（2）保护职工安全健康是我党的一贯方针。8.2.3劳动保护的内容1.防毒预防职业中毒的防治措施：避免毒物，通过工艺改革使用无毒或低毒物质代替有毒或高毒的物质。降低毒物浓度，通过控制毒物逸散，采用远距离控制，减少或消除工人接触毒物的机会。2.防噪声防止噪声的措施：控制和消除噪声源，采用无声或低声设备代替发生噪声的设备，提高机器的精度，以减少机器部件撞击、摩擦、震动所产生的噪声。3.防辐射预防辐射危害的措施：场源屏蔽，将电磁能量限制在规定的范围内，阻止其传播扩散。屏蔽材料要选用铜、铝等金属材料，利用金属的吸收和反射作用，使操作地点的电磁场强度减低。屏蔽罩拥有良好的接地，以免成为二次辐射源[12]。4.防暑由于生产车间具有封闭性特征，对于防暑降温措施如下：（1）对工艺过程进行改进，改进生产设备，降低设备发热量、热辐射对人体的影响。隔热：可通过水层隔热、泡沫塑料层等隔热材料进行隔热。（2）进行通风，通常需要采用自然通风和机械通风双向控制的方式进行降温，加强空气流动，来降低工作场所的温度。（3）加强车间工作人员的个人防护，注意休息，控制饮食，及时补充营养、无机盐。5.防尘预防粉尘危害的措施有：通过工艺的改革和生产设备的改进，努力减少生产过程中粉尘的飞扬。凡是能产生粉尘的设备应尽可能密闭，并用局部机械吸风捕尘，使密闭设备内保持一定的负压，防止粉尘外逸。抽出的含尘空气必须经过除尘净化处理，才能排出，避免污染大气。第九章三废治理和综合利用9.1制剂生产中的“三废”随着现代工业的高度发展，废气、废水、废渣即所谓“三废”的问题已引起人们的极大关注。药厂排出的“三废”，往往具有毒性、刺激性、腐蚀性等，这也是工业“三废”的共同特征。化学制药工业的“三废”特征还包括：数量少、成分复杂、综合利用率低；种类多，变动性大；间歇排放；化学耗氧量高、PH变化大。9.2治理和利用制药工业防治污染，一靠政策，二靠技术，三靠管理。首先要提高认识，增强环境保护意识，严格规章制度，认真执行环境保护法规。其次，要用无废或少废的先进工艺技术和设备，淘汰那些消耗高、污染大的落后的工艺技术。所有新建、扩建和改建项目都必须实行“三同时”政策。对于国内尚无可靠污染治理技术的引进项目，要随同主体生产装置引进环保技术和设备。要加大环保设施的资金投入，没有治理的企业要抓紧治理，限期解决污染问题。对于已有治污装置的企业，要努力使装置正常运行，确保达标排放。限期达不到排放标准的企业要坚决实行关、停、并、转。要建立健全环保科研、监测和管理体制，人员要充实，以保证繁重而艰巨的环保工作能有计划地顺利进行。9.2.1废气制药厂排出的废气具有种类繁多、组成复杂、数量大、危害严重等特点，必须进行综合治理，以免危害操作者的身体健康，造成环境污染。按所含主要污染物的性质不同，制药厂排出的废气大致可分为三类，即含尘（固体悬浮物）废气、含无机污染物废气和含污染物废气。含尘废气的处理实际上是一个气、固两相混合物的分离问题，可利用粉尘质量较大的特点，通过外力的作用将其分离出来。制药厂排出的含尘废气主要来自生产工艺流程里的粉碎、碾磨、筛分等机械过程所产生的粉尘，以及能量供给设备所产生的烟尘等。常用的除尘方法有机械除尘、洗涤除尘和过滤除尘。制药厂排放的废气中，常见的无机污染物有氯化氢、硫化氢、二氧化硫、氮氧化物、氯气、氨气和氰化氢等，此类废气的主要处理方法有吸收法、吸附法、催化法和燃烧法等，其中以吸收法最为常用。根据废气中所含有机污染物的性质、特点和回收的可能性，可采用不同的净化和回收方法。目前，含有机污染物废气的一般处理方法主要有冷凝法、吸收法、吸附法、燃烧法和生物法。9.2.2废水在制药厂的污染物中以废水的质量最大，种类最多，且十分复杂，危害最严重，对生产可持续发展的影响也最大，是制药厂污染物无害化处理的重点和难点。在采用新技术、改变生产工艺和开展综合利用等措施后，仍可能有一些不符合现行排放标准的废水需要进行处理。因此必须采用科学的处理方法，对最后无法综合利用又必须排出的污染物进行无害化处理。废水处理的实质就是利用各种技术手段，将废水中的污染物分离出来，或将其转化为无害物质，从而使废水得到净化。为表示处理的程度，把废水处理划分为一级、二级、三级。一级处理主要是预处理，用机械方法或简单化学方法使废水中悬浮物、泥沙、油类或胶态物质沉淀下来，以及调整废水的酸碱度。一级处理后的废水一般需要经过二级处理后才能符合排放要求。少数含有机污染物少的场合，经一级处理后能够达到国家排放标准的废水也可直接排放。二级处理主要指生化处理法，适用于处理各种有机污染的废水。二级处理能大大改善水质，处理后的污水一般能达到排放标准。三级处理又称深度处理，只是在有特殊要求时才使用。如经二级处理后的出水还不符合排放要求时，应进行三级处理。三级处理一般用：物理、化学方法，去除可溶性无机物，去除不能被微生物分解的有机物，去除各种病毒、病菌以及氮、磷等营养物质，最后达到地面水、工业水的水质要求。废水处理技术很多，按作用原理一般可分为下面四类。1.物理法利用物理作用将废水中呈悬浮状态的污染物分离出来，在分离过程中不改变其化学性质，如沉降、气浮、过滤、离心、蒸发、浓缩等。物理法常用于废水的一级处理。2.化学法利用化学反应原理来分离、回收废水中各种形态的污染物，如中和、凝聚、氧化和还原等。化学法常用于有毒、有害废水的处理，使废水达到不影响生物处理的条件。3.物理化学法综合利用物理和化学作用除去废水中的污染物，如吸附法、离子交换法和膜分离法等。⑴离子交换法这个方法是使硬水软化的传统方法，现在是深度处理废水和回收其中有用物质的重要方法之一。常用于除去或回收废水中的重金属。⑵吸附法吸附法是采用固体多孔吸附剂，吸附废水中的味、臭、色、油、酚等污染物的处理方法。⑶分离技术膜分离技术可分为电渗析法、扩散渗析法、反渗透法和超过滤法四种形式。4.生物法利用微生物的代谢作用，使废水中呈溶解和胶体状态的有机污染物转化为稳定、无害的物质，如H2O和CO2等。生物法能够去除废水中的大部分有机污染物，是常用的二级处理法。9.2.3固体废物药厂废渣是在制药过程中产生的固体、半固体或浆状废物，是制药工业的主要污染源之一。在制药过程中，废渣的来源很多，如废水处理产生的污泥，以及蒸馏残渣、失活催化剂、过期的药品、不合格的中间体和产品等。防治废渣污染应遵循“减量化、资源化和无害化”的“三化”原则。废渣中常有相当一部分是未反映的原料或反应副产物，是宝贵的资源。因此，在对废渣进行无害化处理前，应尽量考虑回收和综合利