医院培训课件：《内科常见药物作用及不良反应》

内科常见药物作用及不良反应

主要内容1.糖皮质激素2.甲状腺激素及抗甲状腺药物3.胰岛素及口服降糖药4.抑酸剂5.抗酸药及止血药6.降低门脉压力和内脏血流的药物7.保肝药8.利尿剂9.钙剂10.降压药11.降血脂药

一、糖皮质激素常见药物包括：短效：氢化可的松

可的松中效：泼尼松泼尼松龙长效：地塞米松倍他米松糖皮质激素的药理作用有：①抗炎作用，在炎症早期能改善炎症部位的红、肿、热、痛症状；在炎症后期，能抑制肉芽组织的形成；②抗免疫作用，对免疫的各个环节均有强大的抑制作用，能抑制体液免疫和细胞免疫；③抗内毒素作用，对外毒素没有任何作用，仅仅提高机体对内毒素的耐受力；④抗休克作用，是建立在抗炎、抗免疫、抗毒的基础之上的，同时又能减少心肌抑制因子的生成，加强心肌收缩力；⑤刺激骨髓造血，使血液中红細胞、血红蛋白、血小板、纤维蛋白原、白细胞的数目增加，使白细胞的功能减退、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞减少；③其他作用，如可提高中枢的兴奋性，促进钙、磷排泄，影响代谢等。糖皮质激素的不良反应有：①长期大剂量应用引起的不良反应，包括医源性肾上腺皮质功能亢进症、诱发或加重感染、诱发或加重溃疡、引起水钠留、引发高血压、高胆固醇血症或动脉粥样硬化、骨质疏松或自发性骨折、伤口不愈合、中枢兴奋、偶见癫痫及精神病发作、胎儿畸形等；②停药反应，包括医源性肾上腺皮质功能不全症、反跳现象等。糖皮质激素的给药方法有：①小剂量替代疗法；②大剂量突击疗法；③一般剂量长期疗法；④隔日疗法；⑤局部用药。二、甲状腺激素及抗甲状腺药物甲状腺激素的药理作用：有维持生长发育、促进代谢和提高交感神经系统的敏感性等。临床可用于治疗呆小病、黏液性水肿和单纯性甲状腺肿等。常见不良反应为使用过量时引起甲状腺功能亢进的临床症状。抗甲状腺药：硫脲类：硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶

咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）和卡比马唑（甲亢平）硫脉类药物能抑制过氧化物酶，使进人甲状腺的碘不能氧化，进而阻止了酪氨酸的碘及耦联，最终抑制甲状腺激素的生物合成，故具有抑制甲状腺激素的合成。抑制外周组织的T4向T3的转化及免疫抑制（具有病因性治疗）等作用，可用于甲状腺功能亢进症的内科治疗、甲亢手术的术前准备及甲状腺腺危象的辅助治疗，不良反应有消化道不适（最常见）、过敏反应等，粒细胞缺乏症（最严重），长期用药可引甲状腺肿及甲状腺功能减退。大剂量碘制剂有抗甲状腺作用，可用于甲状腺术前准备和甲状腺危象的治疗，常用于甲亢因各种原因不能手术或术后复发及硫脲类药物治疗无效或过敏患者的治疗。于用药后立即或几小时内发生，表现为发热、皮疹、皮炎，也可有血管神经性水肿，严重者有喉头水肿、可致窒息。一般停药可消退、加服食盐和增加饮水量可促进碘排泄。孕妇和哺乳期妇女应慎用。三、胰岛素及口服降糖药胰岛素药理作用：促进糖原和脂肪的储存/蛋白质的合成，增加葡萄糖的氧化。1.糖—促进糖原的合成和贮存，加速葡萄糖的氧化和酵解，并抑制糖原分解和异生而降低血糖。2.脂肪—促进脂肪合成，减少游离脂肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使其利用率增加。3.蛋白质—增加氨基酸的转运和核酸、蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。4.加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流，在伴发相应疾病时应予充分注意。胰岛素的不良反应：低血糖、过敏反应、胰岛素抵抗、脂肪萎缩等。口服降糖药目前成为治疗2型糖尿病的主要药物，常用的有：磺酰脲类、双胍类、胰岛素增敏药、葡萄糖甘酶抑制药等。磺酰腺类的共同结构是苯磺酰脉：第一代磺酰脉类：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第二代磺酰脉类：格列本脲、格列吡嗪等药理作用：1.降低高血糖2.抗利尿作用3.影响凝血功能不良反应：胃肠道反应、低血糖、中枢神经系统反应等格列齐特（达美康）通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，应在餐前30分钟服用双胍类：二甲双胍、阿卡波糖、瑞格列奈（用于肥胖病人的2型糖尿病）增强外周组织对葡萄糖的摄取和利用，对胃肠道有刺激，应饭后服用药理作用：双肌类药物可明显降低糖尿病患者的血糖水平，但不影响正常人血糖。其降血糖作用机制与磺酰脲类药物完全不同，主要是：促进脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用；增加肌肉中糖的无氧酵解，减少葡萄糖经肠道吸收，减少肝内糖异生；抑制胰高血糖素的释放等。不良反应：1.一般反应：常见的有厌食、恶心、呕吐、腹泻、口腔金属味等，减量或停药后可自行消失。2.低血糖用药初期可出现低血糖反应，因此，宜从小剂量开始，然后逐渐加大剂量。3.乳酸性酸血症胰岛素增敏药：罗格列酮,呲咯列酮

增加组织受体对肤岛素的敏感性，应在餐前30分钟服用药理作用：1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖2.改善脂肪代谢紊乱3.对2型糖尿病血管并发症的防治作用4.改善胰岛β细胞功能不良反应：水肿、贫血、血容量增加、体重增加等四、抑酸剂1.质子泵抑制剂：（奥美拉唑、泮托拉唑）餐前药理作用：与胃壁细胞的质子泵结合，抑制H+、K+-ATP酶，从而抑制胃酸形成的最后环节，抑制H+向胃腔的分泌，通过快速提高胃液的PH值、减少胃粘膜刺激。适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变、返流性食管炎、上消化道出血。不良反应：头痛、腹泻、皮疹；少见头晕、胃肠道反应（如便秘、腹胀、恶心、呕吐）疲劳。2.H2受体抗剂（雷尼替丁、法莫替丁、西咪替丁）餐前药理作用：作用与胃壁细胞上H2受体，起竞争性抑制组胺作用，从而抑制胃酸分泌，减少胃粘膜刺激。适用于胃炎、反流性食管炎、胃、十二指肠溃疡。不良反应：胃肠道反应、头晕、头痛，疲劳，皮疹、肾损害。五、抗酸药抗酸药：氢氧化镁、氢氧化铝、硫糖铝等。铝碳酸镁咀嚼片饭后1-2小时，睡前或岗部不适时喝服。吗丁啉餐前15—30分钟药理作用：抗酸药为弱碱性物质，口服后在胃内直接中和胃酸，提高胃内pH值，降低胃蛋白酶活性，具有缓解遗疡病的疼痛等作用。氢氧化铝、三硅酸镁等还能形成胶状保护膜，覆盖溃疡面和胃黏膜，起保护溃疡面和胃黏膜的作用。常用于治疗胃溃疡、十二指肠遗疡和胃酸分调过多症，碳酸氢钠由于具有碱化血液和碱化尿液的作用，主要用于纠正代谢性酸中毒，碱化尿液，如与磺胺类药物同服，以防止磺胺类药引起的肾损害。不良反应：便秘、腹泻、碳酸钙久用可引起肾钙化和肾功能不全。六、止血药：维生素k1：增加维生素K依赖性凝血因子的的合成和活化，促进凝血。用于凝血功能障碍的肝硬化出血患者。不良反应：1.静脉注射过快可出现过敏样反应，如味觉异常、面部潮红、支气管痉挛、呼吸困难、胸痛、心律失常、抽搐、多汗、虚脱、低血压、发绀、意识模糊，甚至休克、心跳骤停等2.肌内注射可引起局部红肿、疼痛、硬结、荨麻疹样皮疹等。3.新生儿使用本药剂量过大可出现高胆红素血症、黄疸、溶血性贫血。凝血酶：局部凝血药物，严禁静脉注射。经常与磷酸铝凝胶混匀服用，以减少不适症状。七、降低门脉压力和内脏血流的药物生长抑素：通过抑制胰高血糖素等扩血管激素的释放，间接收缩内脏血管减少门静脉和曲静脉血流，降低门静脉和曲张静脉內压力，并抑制肠道积血引起的胃肠充血，为静脉曲张出血的一线用药。生长抑素还可抑制胃泌素、胃酸及胃蛋白酶的分泌，减少胰腺的内分泌和外分泌。抑制胰腺外分泌可使胰液量、消化酶减少。因此，生长抑素可用于肝硬化食道、胃底静脉曲张破裂出血及重症胰腺炎的治疗。不良反应：胃肠道紊乱、头痛、高血糖、皮疹、瘙痒等。奥曲肽：作用与生长抑素类似，其作用持续时间较长，可皮下注射。血管加压素：具有收缩内脏小动脉和毛细血管前括约肌的作用，从而减少内脏血流、门体侧枝循环和门脉血流、降低门静脉和曲张静脉內压力。促胃动力药：多潘立酮，于餐前15-30分钟服用。莫沙必利：于餐前服用，用于消化不良、腹胀等疾病。八、保肝药还原性谷胱甘肽：参与体内三浚酸循环及糖代谢，促进碳水化合物、脂肪及蛋白质的代谢，并可与体内的自由基结合促进低毒化合物的形成，对外源性毒性物质有减毒作用。不良反应：偶见脸色苍白、血压下降、脉搏异常等类过敏反应，皮疹等。丁二磺酸腺苷蛋氨酸：存在于人体所有组织和体液中一种生理活性分子，防止肝内胆汁淤积。不良反应：对本品特别敏感个体，偶尔可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻症状。复方甘草酸昔：用于慢性肝病，改善肝功能异常。可抑制肝细胞损伤，促进肝细胞增殖，还有抗过敏作用。不良反应：偶有过敏反应，长期用药可出现低钾、血压上升

。九、利尿剂呋塞米、托拉塞米、螺内酯：1、水肿性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病（肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭）。2、高血压不作为治疗原发性高血压的首选药物，但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用。3.预防急性肾功能衰竭用于各种原因导致肾脏血流灌注不足。不良反应：常见者与水、电解质紊乱有关、尤其是大剂量或长期应用时，如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症等。十一、钙剂葡萄糖酸钙、氯化钙、乳酸钙钙剂的作用：有抗过敏作用，促进骨骼和牙齿的正常发有、维持神经肌肉的正常兴奋性、解救镁中毒、加强心肌收缩力和参与血液凝固。不良反应：有较强的期激性，注射速度过快可引起心律失常，可增加强心苷药物的毒性等。

十二、降压药钙拮抗药：二氢叶类：硝苯地平、尼群地平、尼卡地平

非二氢叱定类：维拉帕米硝苯地平：药理作用：作用于血管平滑肌细胞的L型钙通道，使外周血管扩张，血压下降。反射性加快心率和增加心输出量，提高肾素活性。不良反应：一、常见服药后会出现外周的水肿、头晕、头痛、恶心、乏力和面部潮红。还有一过性的低血压，一般不需要停药，剂量小于每天六十毫克时发生率为2%，而每天剂量为120毫克的时候，发生率为5%。个别的患者会发生心绞痛，可能与低血压反应有关。还可见心悸、鼻塞、胸闷、气短、便秘、腹泻、胃肠痉挛、腹胀、关节僵硬、肌肉痉挛、精神紧张、颤抖、神经过敏、睡眠紊乱、视力模糊、平衡失调等。二、少见有贫血，像白细胞减少、血小板减少、紫癜、过敏性肝炎等。三、可能产生的严重不良反应影响：心肌梗死和充血性心力衰竭发生率仅为4%。尼群地平:药理作用：扩血管作用较Nif强，扩张冠脉更明显。不良反应：头痛、眩晕、水肿、乏力等。氨氯地平：药理作用：有吸收慢、持续作用时间长的特点。对血管组织更具有选择性，几乎无负性肌力和负性频率作用，且不影响心肌传导系统。不良反应：其血管扩张作用是逐渐产生的，故不易出现急性低血压。非洛地平缓释片（波依定）应在早晨空腹服其他如：依那普利片、贝那普利片（洛丁新）、厄贝沙坦片（安博维）、氯沙坦（科素亚）、氯沙坦钾氢氯噻嗪（海捷亚）、、替米沙坦（美卡素）、硝苯地平缓释片（拜新同）、左旋氨氯地平（施慧达）等不受食物影响，宜在早7时服用，每日2次的需在下午4时再补充一次。β1、β2.受体阻断药普恭洛尔（心得安）是β、β：受体阻断药。降压作用温和、缓慢、持久，可使收缩压和舒张压平稳下降，不易引起直立性低血压和水钠留，长期应用不易产生耐受性。其降压机制复杂：阻断心脏β受体，使心率减慢，心肌收缩力减弱，心排出量减少；②阻断肾小球旁器的β受体，减少肾素分泌，从而降低肾素-血管紧张素系统活性；③阻断中枢β受体，抑制中枢神经元，使外周交感神经活性降低；雁断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜β受体，抑制其正反馈作用而减少去甲肾上腺素的释放；促进前列环素的生成。主要用于轻、中度高血压的治疗。对高心排出量及肾素活性偏高的患者疗效较好；尤其适用于伴有心绞痛、心动过速或脑血管疾病的患者。治疗重度高血压，可与利尿药或扩血管药合用，增强降压效果、减少不良反应。不良反应：普蔡洛尔的用量个体差异大，宜从小剂量开始，逐渐增量，直到疗效满意。但每日用量不要超过300mg。长期应用不能突然停药，以免诱发或加重心痛，应于停药前10~14d逐步减量。β受体阻断药阿替洛尔：对β1受体具有较高的选择性阻断作用，无内在拟交感活性。阻断β受体作用强度为普奈洛尔的0.5-1倍。对β1受体有选择性阻断，对β2受体作用较弱，但对哮喘病人仍需慎用。α、β受体阻断药拉贝洛尔、卡维地洛：阻断β1、β2和α1受体，降低心排出量，扩张外周血管，降低血压。拉贝洛尔静脉用于高血压急症，如妊高征。卡维地洛降压持久，维持24h。血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利（开搏通）药理作用：ACEI可通过抑制整体AngⅡ形成，对血管、肾发挥直接作用；并进一步影响交感神经系统及醛固酮的分泌而发生间接作用。不良反应：因不含疏基，无典型的青霉胺样反应（皮疹，嗜酸性粒细胞增多等），故副作用小于卡托普利。以咳嗽、头痛、头晕较常见，其他尚有低血压、恶心、腹泻、肌肉痉挛、血管神经性水肿等。偶可引起血红蛋白减少和转氨酶升高。血管平滑肌舒张药：直接作用于小动脉，松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，产生降压作用，用于治疗重度高血压。降压时反射性引起交感神经兴奋、水钠猪留、肾素-血管紧张素系统激活，使降压效果减弱，并可能诱发心纹痛，因此一般不宜单用，常与利尿药和β受体阻断药等合用，以提高疗效、减少不良反应。宜在餐前1小时服用，胃中食物可使本品吸收减少30%-40%硝普钠为亚硝基铁氰化钠，与血管内皮细胞或红细胞接触时→释出NO→激活血管平滑肌细胞鸟昔酸环化酶→cGMPT→血管扩张→血压。不良反应恶心，呕吐，心悸，不安，出汗等一过度降压所致，停药消失；硫氰化物蓄积中毒；遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。十三、降血脂药辛伐他汀片（胆固醇合成在午夜至清晨之间最旺盛，应在晚餐时或睡前服用）​1．高胆固醇血症饮食疗法及其它非药物治疗效果欠佳时，可应用辛伐他汀降低原发性高胆固醇血症患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。2