.新版GCP修订对医院伦理审查的影响病案护理健康教育

新版GCP修订后对伦理审查的影响研究方案及重要材料内容的审查2020年4月26日，国家药品监督管理局与国家卫健委联合发布新版《药物临床试验质量管理规范》，并明确于2020年7月1日施行。2新版GCP对伦理审查的改变（一）细化明确参与方责任。伦理委员会作为单独章节，明确其组成和运行、伦理审查、程序文件等要求。突出申办者主体责任，明确申办者是临床试验数据质量和可靠性的最终责任人，加强对外包工作的监管。合同研究组织应当实施质量保证和质量控制。研究者具有临床试验分工授权及监督职责。临床试验机构应当设立相应的内部管理部门，承担临床试验相应的管理工作。（二）强化受试者保护。伦理委员会应当特别关注弱势受试者，审查受试者是否受到不正当影响，受理并处理受试者的相关诉求。申办者制定方案时明确保护受试者的关键环节和数据，制定监查计划应强调保护受试者权益。研究者应当关注受试者的其他疾病及合并用药，收到申办者提供的安全性信息后应考虑受试者的治疗是否需要调整等。新版GCP对伦理审查的改变（三）建立质量管理体系。申办者应当建立临床试验的质量管理体系，基于风险进行质量管理，加强质量保证和质量控制，可以建立独立数据监查委员会，开展基于风险评估的监查。研究者应当监管所有研究人员执行试验方案，并实施临床试验质量管理，确保源数据真实可靠。（四）优化安全性信息报告。明确了研究者、申办者在临床试验期间安全性信息报告的标准、路径以及要求。研究者向申办者报告所有严重不良事件。伦理委员会要求研究者及时报告所有可疑且非预期严重不良反应。申办者对收集到的各类安全性信息进行分析评估，将可疑且非预期严重不良反应快速报告给所有参加临床试验的相关方。（五）规范新技术的应用。电子数据管理系统应当通过可靠的系统验证，保证试验数据的完整、准确、可靠。临床试验机构的信息化系统具备建立临床试验电子病历条件时，研究者应首选使用，相应的计算机化系统应当具有完善的权限管理和稽查轨迹。新版GCP对伦理审查的改变（六）参考国际临床监管经验。临床试验的实施应当遵守利益冲突回避原则；生物等效性试验的临床试验用药品应当进行抽样、保存等；病史记录中应该记录受试者知情同意的具体时间和人员；若违反试验方案或《规范》的问题严重时，申办者可追究相关人员的责任，并报告药品监督管理部门。（七）体现卫生健康主管部门医疗管理的要求。伦理委员会的组成、备案管理应当符合卫生健康主管部门的要求；申办者应当向药品监管部门和卫生健康主管部门报告可疑且非预期严重不良反应。伦理审查申请与受理责任人：伦理委员会秘书、伦理办公室主任职责范围：确认材料完整性、一致性、合规性关注点：前后一致、是否合规误区：代替委员审查材料内容、对材料结果作出判断参考文献：《药物临床试验质量管理规范》2020版，以下简称《2020管理规范》《药物临床试验质量管理规范》2003版，以下简称《2003管理规范》《药物临床试验伦理审查指导原则》2010版，以下简称《2010指导原则》《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》2016版，以下简称《2016审查办法》6伦理审查申请与受理第四章伦理审查的申请与受理《2010指导原则》第十八条伦理委员会应为伦理审查申请人提供涉及伦理审查事项的咨询服务，提供审查申请所需要的申请表格、知情同意书及其他文件的范本；伦理委员会应就受理伦理审查申请的相关事宜作出明确规定（一）应明确提交伦理审查必须的文件目录和审查所需的文件份数；（二）应明确受理审查申请的基本要求、形式、标准、时限和程序；（三）应明确提交和受理更改申请、补充申请的基本要求、时限、程序、文件资料的条件与要求等。7伦理审查申请与受理第四章伦理审查的申请与受理《2010指导原则》第十九条伦理委员会在收到伦理审查申请人的申请后，对于提交的审查文件资料不齐全或不符合规定要求的，应当一次性告知伦理审查申请人需要补正的内容。伦理委员会受理伦理审查申请后应告知申请人召开伦理审查会议的预期时间。8伦理审查申请与受理第四章伦理审查的申请与受理《2010指导原则》第二十条伦理审查申请人须按伦理委员会的规定和要求向伦理委员会提交伦理审查申请。提交伦理审查申请的文件，包括（但不限于下述文件内容）：（一）伦理审查申请表（签名并注明日期）；（二）临床试验方案（注明版本号和日期）；（三）知情同意书（注明版本号和日期）；（四）招募受试者的相关材料；（五）病例报告表；9伦理审查申请与受理（六）研究者手册；（七）主要研究者履历；（八）国家食品药品监督管理局《药物临床试验批件》；（九）其他伦理委员会对申请研究项目的重要决定的说明，应提供以前否定结论的理由；（十）试验药物的合格检验报告。10伦理审查申请与受理第四章伦理审查的申请与受理《2010指导原则》第二十一条伦理委员会决定受理项目的审查方式，选择主审委员，必要时聘请独立顾问。11伦理审查申请与受理第十九条涉及人的生物医学研究项目的负责人作为伦理审查申请人，在申请伦理审查时应当向负责项目研究的医疗卫生机构的伦理委员会提交下列材料：《2016审查办法》（一）伦理审查申请表；（二）研究项目负责人信息、研究项目所涉及的相关机构的合法资质证明以及研究项目经费来源说明；（三）研究项目方案、相关资料，包括文献综述、临床前研究和动物实验数据等资料；（四）受试者知情同意书；（五）伦理委员会认为需要提交的其他相关材料。12伦理审查申请与受理第二十条伦理委员会收到申请材料后，应当及时组织伦理审查，并重点审查以下内容：《2016审查办法》（一）研究者的资格、经验、技术能力等是否符合试验要求。（二）研究方案是否科学，并符合伦理原则的要求。中医药项目研究方案的审查，还应当考虑其传统实践经验。（三）受试者可能遭受的风险程度与研究预期的受益相比是否在合理范围之内。（四）知情同意书提供的有关信息是否完整易懂，获得知情同意的过程是否合规恰当（五）是否有对受试者个人信息及相关资料的保密措施。（六）受试者的纳入和排除标准是否恰当、公平。（七）是否向受试者明确告知其应当享有的权益，包括在研究过程中可以随时无理由退出且不受歧视的权利等。13伦理审查申请与受理第二十条伦理委员会收到申请材料后，应当及时组织伦理审查，并重点审查以下内容：《2016审查办法》（八）受试者参加研究的合理支出是否得到了合理补偿；受试者参加研究受到损害时，给予的治疗和赔偿是否合理、合法。（九）是否有具备资格或者经培训后的研究者负责获取知情同意，并随时接受有关安全问题的咨询。（十）对受试者在研究中可能承受的风险是否有预防和应对措施。（十一）研究是否涉及利益冲突。（十二）研究是否存在社会舆论风险。（十三）需要审查的其他重点内容。14伦理审查申请与受理第十二条伦理委员会应从保障受试者权益的角度严格按下列各项审议试验方案：《2003管理规范》

（一）研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求；

（二）试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性；

（三）受试者入选的方法，向受试者（或其家属、监护人、法定代理人）提供有关本试验的信息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当；

（四）受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和/或保险措施；

（五）对试验方案提出的修正意见是否可接受；

（六）定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。15伦理审查申请与受理第十二条《2020管理规范》（一）伦理委员会应当审查的文件包括：试验方案和试验方案修订版；知情同意书及其更新件；招募受试者的方式和信息；提供给受试者的其他书面资料；研究者手册；现有的安全性资料；包含受试者补偿信息的文件；研究者资格的证明文件；伦理委员会履行其职责所需要的其他文件。1617新版GCP对伦理审查实践的影响：审查文件增加试验方案和试验方案修订版知情同意书及其更新件招募受试者的方式和信息提供给受试者的其他书面资料研究者手册现有的安全性资料包含受试者补偿信息的文件研究者资格的证明文件伦理委员会履行其职责所需要的其他文件。18研究方案及重要材料内容的审查新版GCP对伦理审查实践的影响：研究者手册的审查申办者提供的《研究者手册》是关于试验药物的药学、非临床和临床资料的汇编，其内容包括试验药物的化学、药学、毒理学、药理学和临床的资料和数据。研究者手册目的是帮助研究者和参与试验的其他人员更好地理解和遵守试验方案，帮助研究者理解试验方案中诸多关键的基本要素，包括临床试验的给药剂量、给药次数、给药间隔时间、给药方式等，主要和次要疗效指标和安全性的观察和监测。由谁来审？方案主审委员是否能够审查药物非临床试验相关结果？研究者手册到底需要审查到什么程度？研究者手册一旦出现问题，是谁的责任？19研究方案及重要材料内容的审查新版GCP对伦理审查实践的影响：特殊伦理及法律问题实施非治疗性临床试验（即对受试者没有预期的直接临床获益的试验）时，若受试者的知情同意是由其监护人替代实施，伦理委员会应当特别关注试验方案中是否充分考虑了相应的伦理学问题以及法律法规。20研究方案及重要材料内容的审查新版GCP对伦理审查实践的影响：特殊伦理及法律问题当受试者参加非治疗性临床试验，应当由受试者本人在知情同意书上签字同意和注明日期。只有符合下列条件，非治疗临床试验可由监护人代表受试者知情同意临床试验只能在无知情同意能力的受试者中实施受试者的预期风险低受试者健康的负面影响已减至最低且法律法规不禁止该类临床试验的实施该类受试者的入选已经得到伦理委员会审查同意该类临床试验原则上只能在患有试验药物适用的疾病或者状况的患者中实施。在临床试验中应当严密观察受试者，若受试者出现过度痛苦或者不适的表现，应当让其退出试验，还应当给以必要的处置以保证受试者的安全。21研究方案及重要材料内容的审查新版GCP对伦理审查实践的影响：特殊伦理及法律问题若试验方案中明确说明紧急情况下受试者或者其监护人无法在试验前签署知情同意书，伦理委员会应当审查试验方案中是否充分考虑了相应的伦理学问题以及法律法规。22研究方案及重要材料内容的审查新版GCP对伦理审查实践的影响：儿童受试者应当征得其监护人的知情同意并签署知情同意书当儿童有能力做出同意参加临床试验的决定时，还应当征得其本人同意如果儿童受试者本人不同意参加临床试验或者中途决定退出临床试验时，即使监护人已经同意参加或者愿意继续参加，也应当以儿童受试者本人的决定为准，除非在严重或者危及生命疾病的治疗性临床试验中，研究者、其监护人认为儿童受试者若不参加研究其生命会受到危害，这时其监护人的同意即可使患者继续参与研究在临床试验过程中，儿童受试者达到了签署知情同意的条件，则需要由本人签署知情同意之后方可继续实施。23研究方案及重要材料内容的审查新版GCP对伦理审查实践的影响：伦理委员会要求研究者及时报告的内容临床试验实施中为消除对受试者紧急危害的试验方案的偏离或者修改增加受试者风险或者显著影响临床试验实施的改变所有可疑且非预期严重不良反应可能对受试者的安全或者临床试验的实施产生不利影响的新信息

24研究方案及重要材料内容的审查新版GCP对伦理审查实践的影响：研究者对安全性报告应当符合除试验方案或者其他文件（如研究者手册）中规定不需立即报告的严重不良事件外研究者应当立即向申办者书面报告所有严重不良事件，随后应当及时提供详尽、书面的随访报告。试验方案中规定的、对安全性评价重要的不良事件和实验室异常值