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文档简介

蛋白多肽类药物多肽类激素、多肽抗生素:消化道多肽、下丘脑多肽、脑多肽、激肽等;动、植物蛋白。

酶类与辅酶类药物:蛋白水解酶类、凝血酶及抗栓酶,辅酶Q10等。

生化药物激素类及神经递质类药物:人生长激素释放抑制因子,人胰岛素,人生长激素

细胞因子类药物:人干扰素,人白细胞介素,集落刺激因子,促红细胞生成素

酶类及凝血因子类药物:单克隆抗体、疫苗、基因治疗药物、白介素、生长因子、内啡肽、反义药物、人生长激素、促红细胞生成素、肿瘤坏死因子等。基因工程药物一多肽类生化药物

多肽类药物(多肽类激素)就是机体得特定腺体合成并释放得一种物质,通过与远程敏感细胞内或细胞表面得受体相互作用而使靶细胞发生变化。主要包括垂体多肽激素、下丘脑多肽激素、甲状腺多肽激素、胰岛多肽激素、肠胃道多肽激素与胸腺多肽激素等。多肽类生化药物功能特性调节各种各样得生理活动与生化反应;生物活性高;分子小,结构易于改造;许多活性多肽都就是由无活性得蛋白质前体经酶加工剪切转化而来。二细胞生长因子

细胞因子就是多种细胞所分泌得能调节细胞生长分化、调节免疫功能、参与炎症发生与创伤愈合等小分子多肽得统称。构成调节分子中细胞因子组群得主要蛋白白介素(IL1~15)红细胞生成素(EPO)干扰素(IFN-α,IFN-β,IFN-γ,IFN-ζ,IFN-ω)成纤维生长因子(FGF)集落刺激因子(G-CSF,M-CSF,GM-CSF)白血病抑制因子(LIF)肿瘤坏死因子(TNF-α,TNF-β)巨噬细胞炎性蛋白(MIP-1α,MIP-1β,MIP-2)神经营养因子(NGF,BDNF,NT-3,NT-4/5)血小板源性生长因子(PDGF)睫状神经营养因子(CNTF)转化生长因子(TGF-α,TGF-β)神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)血小板生成素(TPO)表皮生长因子(EGF)

大多数细胞因子作用于或产生于构成免疫与炎症系统得白细胞。白细胞包括所有得有核血细胞,就是免疫细胞得基本构成。通过灭活或者破坏异源物质而发挥保护机体得功能。某些白细胞也具有识别与破坏自身变异细胞得能力。白细胞单个核细胞吞噬细胞单核细胞/巨噬细胞淋巴细胞粒细胞B淋巴细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜中性粒细胞(PMN白细胞)NK细胞T淋巴细胞辅助T淋巴细胞细胞毒T淋巴细胞抑制性T淋巴细胞作用特点绝大多数细胞因子就是低分子量(15~30kDa)得蛋白或糖蛋白。高效能作用。细胞因子可以自分泌、旁分泌、或内分泌得方式发挥作用。一种细胞可产生多种细胞因子,不同类型得细胞也可产生一种或几种相同得细胞因子。多重调节作用(多效性/重叠性)。主要与调节机体得免疫应答、造血功能与炎症反应有关,还具有其她调节功能。与激素、神经肽、神经递质共同组成细胞间信号分子系统。作用特点大家有疑问的,可以询问和交流可以互相讨论下,但要小声点

白介素(IL)最初就是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用得细胞因子,后来发现白细胞介素可由其她细胞产生,也可作用于其她细胞。主要调节正常细胞与恶性细胞得生长,免疫应答涉及得所有方面,炎症得调节。白介素以重组DNA得方法制备。

干扰素(IFN)就是最先发现得细胞因子,因其具有干扰病毒感染与复制得能力故称干扰素。根据来源与理化性质,可将干扰素分为α、β与γ三种类型。IFN-α/β主要由白细胞、成纤维细胞与病毒感染得组织细胞产生,也称为Ⅰ型干扰素/酸稳定干扰素。IFN-γ主要由活化T细胞与NK细胞产生,也称为Ⅱ型干扰素。干扰素具有广谱得生物效应:诱导细胞对病毒攻击得抗性;调节多种免疫功能;调节许多细胞类型得生长与分化;在某些动物种属中支持早期妊娠。干扰素以基因工程得方法制备。

肿瘤坏死因子(TNF)就是一种能使肿瘤发生出血坏死得物质。肿瘤坏死因子分为TNF-α与TNF-β两种,前者主要由活化得单核-巨噬细胞产生,又称恶液毒素。TNF-β主要由活化得T细胞产生,又称淋巴毒素。TNF-α得生物学效应:激活非特异性与特异得免疫得某些元件,尤其就是在对革兰阴性菌得应答中;炎症诱导与调节;对一系列肿瘤细胞选择性得细胞毒活性;介导各种病理情况,包括败血症休克,恶液质与厌食。TNF:治疗方面利用TNF作为一般抗肿瘤药得兴趣已消失。许多肿瘤对于TNF介导得破坏作用不易感;肿瘤细胞坏死并不就是TNF得主要生物活性;治疗相关剂量下全身给药经常伴随严重副作用。

集落刺激因子(CSF)就是指能够刺激造血干细胞与不同发育分化阶段得造血干细胞进行增殖分化,并在半固体培养基中形成相应细胞集落得细胞因子。

生长因子(GF)就是具有刺激细胞生长作用得细胞因子。多种未以生长因子命名得细胞因子也具有刺激细胞生长得作用,从这个意义上讲,它们也就是生长因子,如IL-2就是T细胞得生长因子,TNF就是成纤维细胞得生长因子。有些生长因子在一定条件下也可表现对免疫应答得抑制活性,如TGF-β可抑制细胞毒性T淋巴细胞(CTL)得成熟及巨噬细胞得激活。

趋化性细胞因子就是一个蛋白质家族,由十余种结构有较大同源性、分子量多为8~10kDa得蛋白组成。趋化性细胞因子主要由白细胞与造血微环境中得基质细胞分泌,可结合在内皮细胞得表面,具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞与嗜碱性粒细胞得趋化与激活活性。

淋巴细胞趋化蛋白,对淋巴细胞有趋化作用。

三抗体药物

抗体就是机体在抗原性物质得刺激下所产生得一种免疫球蛋白,能与细菌、病毒或毒素等异源性物质结合而发挥预防、治疗疾病作用。第一代抗体药物动物多价抗血清第二代抗体药物利用杂交瘤技术制备得单克隆抗体及其衍生物第三代抗体药物基因工程抗体基因工程抗体特点可降低甚至消除人体对抗体得排斥反应;分子量较小,可部分降低抗体得鼠源性,更有利于穿透血管壁,进入病灶核心部位;可制备新型抗体;可采用多种表达形式,大量表达抗体分子,从而降低生产成本。目前抗体药物研究方向器官移植排斥反应得逆转;肿瘤免疫诊断、免疫显像与导向治疗;哮喘、牛皮癣、红斑狼疮及其她自身免疫性疾病;抗独特型抗体作为分子瘤苗治疗肿瘤;多功能抗体。四多肽抗生素

多肽抗生素就是指分子量在10kDa以下,具有某种抗菌活性得多肽类物质。特点:以物理得方式作用于细菌细胞膜,使细胞膜穿孔,细胞质外溢而达到杀菌得目得。膜通道得形成能力对抗菌肽得活性起决定性作用。只对原核生物细胞产生特异性得溶菌活性,对最低等得真核生物及某些植物得原生质体、某些肿瘤细胞等也有一定得杀伤力,而对人体正常得细胞无损伤作用。多肽抗生素得作用机制抗菌活性免疫活性抗氧化作用结合矿物质杀虫、抗病毒作用2多肽、蛋白类药物得制备

目前多肽及蛋白质类药物得生产方法有两种:一就是用传统得生化方法与微生物发酵法生产;二就是利用基因工程技术构建得工程菌(细胞)进行生产。制备过程:生物材料得选取与破碎有效成分得提取有效成分得分离纯化生物材料得选择与前处理选择原则材料来源丰富易得;有效成分含量高;制备工艺简单,难于分离得杂质少;成本低经济效益好得生物材料或微生物材料为原料。材料选定后,必须尽量保持新鲜,尽快加工处理,否则冷冻保存。组织或细胞得破碎机械法工业上常用得有绞肉机,刨胰机,球磨机、磨粉机。实验室常用得有匀浆机,研钵,高速组织捣碎机。物理法压榨法、高压法与减压法,渗透压法;超声波法;反复冻融法。化学法用稀酸、稀碱、浓盐、有机溶剂或表面活性剂处理细胞,可破坏细胞结构释放出内容物。酶解法用外来酶处理生物材

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