微生物基础与预防

微生物基础与预防预防定义来源灭菌方法消毒方法微生物基础与预防什么是微生物？

微生物Microorganism）通常是描述一切不借助显微镜用肉眼看不见的微小生物，包括病毒、细菌、真菌、原生动物、和某些藻类。微生物的种类具有细胞结构的微生物没有细胞结构的微生物：病毒原核生物：（由原核细胞构成的）真核微生物（由真核细胞构成的）真菌显微藻类原生动物细菌草履虫水绵放线菌常见污染药品制剂的微生物酵母菌枯草杆菌大肠杆菌金黄色葡萄球菌绿脓杆菌霉菌可引起局部感染胆道及尿道感染化脓性感染、中耳炎、肺炎结膜炎使糖分解，药液产生有机酸使制剂霉坏，酸败变质法规要求——2010年版GMP——2010年版GMP第一百八十九条

在生产的每一阶段，应当保护产品和物料免受微生物和其他污染。洁净区：需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。保护产品和物料免受微生物和其他污染。霉菌繁殖的必要条件温度25-30℃80%以上的湿度霉菌孢子霉菌繁殖缺一不可微生物风险分析图微生物超标法

人机料环保存不当手部衣服口腔湿度工艺用水工艺用气超过有效期或复验期进厂检测不合格清洁用水物料残留温度洁净空气清洁验证清洁操作规程内包装破损清洁死角案例1热空气进入冷环境，水蒸气冷凝，导致环境湿度升高，霉菌易繁殖案例2洁净区与排水沟直接连通滤网上残存物料清洁用抹布未拧干案例3地面残余物料案例4清洁死角微生物控制人机料法环微生物控制——人员口、鼻口罩感冒人员暂离岗位手部进入洁净区清洗、消毒手套衣服、鞋洁净服清洗定期消毒洁净区更衣要求D级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖。应当穿合适的工作服和鞋子或鞋套。应当采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。C级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖，应当戴口罩。应当穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应当不脱落纤维或微粒。A/B级洁净区：应当用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应当塞进衣领内，应当戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜。应当戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应当塞进脚套内，袖口应当塞进手套内。工作服应为灭菌的连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。微生物控制——人员微生物控制——设备与设施按照清洁规程清洁排空清洁用水、干燥保存防止微生物滋生微生物控制——物料

——原辅料、内包装材料、中间产品、待包装产品物料进厂检测微生物限度合格才能领用物料检查有效期或复验期在有效期或复验期内才可使用物料按规定拆包、消毒、保存发现异常不可用微生物控制——清洁方法适合的清洁方法清洁规程清洁验证重新寻找清洁方法微生物控制——环境温湿度压差地面（保持干燥、是否存在清洁死角）人流物流自锁门定期对洁净度监测洁净区内施工洁净区内微生物检测标准洁净区内悬浮粒子检测标准高风险、易污染洁净区内微生物高风险区洁具间洗涤间地漏洗手池器具存放间洁净区内消毒消毒是指杀死病原微生物、但不一定能杀死细菌芽孢的方法。通常用化学的方法来达到消毒的作用。用于消毒的化学药物叫做消毒剂。75%乙醇溶液0.1%新洁尔灭溶液75%酒精酒精分子具有很强的渗透力，能穿过细菌表面的膜，进入细菌内部，使构成细菌生命基础的蛋白质凝固，将细菌杀死。75%的酒精（体积分数）可用于皮肤消毒，但不可用于黏膜和大创面的消毒。新洁尔灭新洁尔灭为阳离子表面活性剂类广谱杀菌剂，能改变细菌胞浆膜通透性，使菌体胞浆物质外渗，阻碍其代谢而起杀灭作用。对革兰阳性细菌作用较强，对绿脓杆菌、抗酸杆菌和细菌芽胞无效。灭菌灭菌是指把物体上所有的微生物（包括细菌芽孢在内）全部杀死的方法，通常用物理方法来达到灭菌的目的。辐照灭菌法干热灭菌湿热灭菌过滤除菌法臭氧熏蒸（浓度≥10ppm）辐照灭菌法本法系指灭菌物品置于适宜放射源辐射的γ射线或适宜的电子加速器发生的电子束中进行电离辐射而达到杀灭微生物的方法。本法最常用的60Co-γ射线辐射灭菌。医疗器械、容器、生产辅助用品、不受辐射破坏的原料药及成品等均可用本法灭菌。干热灭菌本法系指将物品置于干热灭菌柜、隧道灭菌器等设备中，利用干热空气达到杀灭微生物或消除热原物质的方法。适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品灭菌，如玻璃器具、金属材质容器、纤维制品、固体试药、液状石蜡等均可采用本法灭菌。干热灭菌条件干热灭菌条件一般为160~170℃*120min以上、170~180℃*60min以上或250℃*45min以上，也可采用其他温度和时间参数。湿热灭菌本法系指将物品置于压力蒸汽灭菌器内利用高压饱和蒸汽、过热水喷淋等手段使微生物菌体中的蛋白质、核酸发生变性而杀灭微生物的方法。该法灭菌能力强，为热力灭菌中最有效、应用最广泛的灭菌方法。药品、容器、培养基、无菌衣、胶塞以及其他遇高温和潮湿不发生变化或损坏的物品，均可采用本法灭菌。湿热灭菌条件湿热灭菌条件通常采用121℃*15min、121℃*30min、或116℃*40min的程序，也可采用其他温度和时间参数，但必须保证物品灭菌后的SAL≤10-6。过滤除菌本法系利用细菌不能通过致密滤材的原理以除去气体或液体中微生物的方法。常用于热不稳定的药品溶液或原料的除菌。除菌过滤器除菌过滤器采用孔径分布均匀的微孔滤膜作过滤材料，微孔滤膜分亲水性和疏水性两种。滤膜材质依过滤物品的性质及过滤目的而定。药品生产中采用的除菌滤膜孔径一般不超过0.22um。过滤器不得对被滤过成分有吸附作用，也不能释放物质，不得有纤维脱落，禁用含石棉的过滤器。滤器和滤膜在使用前应进行洁净处理，并用高压蒸汽进行灭菌或作在线灭菌。臭氧灭菌臭氧是一种强氧化剂，灭菌过程属生物化学氧化反应。O3灭菌有以下3种形式：1.臭氧能氧化分解细菌内部葡萄糖所需的酶，使细菌灭活死亡。2.直接与细菌、病毒作用，破坏它们的细胞器和DNA、RNA，使细菌的新陈代谢受到破坏，导致细菌死亡。3.透过细胞膜组织，侵入细胞内，作用于外膜的脂蛋白和内部的脂多糖，使细菌发生通透性畸变而溶解死亡。臭氧灭菌特点高效性。臭氧消毒灭菌是以空气为媒质，不需要其他任何辅助材料和添加剂。所体包容性好，灭菌彻底，同进还有很强的除霉、腥、臭等异味的功能。高洁净性。臭氧快速分解为氧的特征，是臭氧作为消毒灭菌的独特优点。消毒过程中，多余的氧在30分钟后又结合成氧分子，不存在任何残留物，解决了消毒剂消毒方法产生的二次污染问题，同时省去了消毒结束后的再次清洁。方便性。臭氧灭菌器一般安装在洁净室或者空气净化系统中或灭菌室内（如