医学教材 半乳糖血症 最终版

NanjingUniversity糖代谢病小组成员：刘光杰刘璐璐林莉凌清刘国豪刘开超厉怡梁乔NanjingUniversity糖原代谢病糖尿病半乳糖血症黏多糖积累症NanjingUniversity简介半乳糖血症(galactosemia）是半乳糖代谢中酶的功能缺陷所引起的一种常染色体隐性遗传代谢性疾病发病率为1/60000~1/40000多在4~10天内出现症状,若得不到及时正确的抢救,将导致严重的神经系统后遗症或死亡NanjingUniversity半乳糖代谢途径NanjingUniversity半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶(GALT)缺乏–半乳糖血症I型导致半乳糖-1-磷酸在脑、肝、肾等处积累，出现损伤而致病。半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶基因定位于9p13，具有多态性。属常染色体隐性遗传。NanjingUniversity症状1.喂乳后几天出现呕吐、拒食、腹泻、失重。2.一周后，肝脏损害症状：黄疸、肝肿大、腹水。3.几个月后，智力发育障碍，蛋白尿，氨基酸尿，白内障。NanjingUniversityNanjingUniversity半乳糖激酶遗传性缺乏

–半乳糖血症II型导致半乳糖在体内积累，导致损伤而致病。半乳糖激酶基因定位于17p21-22，也属常染色体隐性遗传。NanjingUniversity半乳糖代谢途径NanjingUniversity症状除半乳糖尿和白内障与I型相同外，还有脑假瘤无氨基酸尿和蛋白尿黄疸、肝肿大、智力发育障碍不常有NanjingUniversity尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶遗传性缺乏–半乳糖血症III型尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶基因定位于1p36-p35临床表现多变，可无临床症状或类似经典半乳糖血症NanjingUniversity半乳糖代谢途径NanjingUniversity诊断方法酶学检测血和尿中半乳糖及其代谢产物的检测基因诊断NanjingUniversity防治方法预防避免近亲结婚用DNA分析或检测羊水方法对其胎儿进行产前诊断高危孕妇在妊娠期间限制牛奶和奶制品的摄入开展新生儿筛查NanjingUniversity治疗饮食治疗:饮食中摒除半乳糖药物治疗:静脉输给葡萄糖、新鲜血浆,注意补充电解质缺乏特异性的药物,最主要和最有效的方法是食疗NanjingUniversity黏多糖积累症什么是黏多糖？ 黏多糖是由蛋白质和氨基多糖构成的糖蛋白。 氨基多糖属直链杂多糖，多数是由糖醛酸和氨基己糖组成的二糖单位，再重复连接长链，因含有较多的糖醛酸和硫酸基团，所以黏多糖呈酸性。NanjingUniversity黏多糖累积症（MPS） 是由于糖苷酶或硫酸酯酶遗传性缺乏，造成酸性黏多糖部分分解产物在各种组织中积累而致病。 患者面容粗犷，骨骼畸形，有点可有智力障碍和肝、脾、心等多种器官损害。 根据缺乏酶的种类不同，黏多糖累积症可分为七型。NanjingUniversityNanjingUniversityMPSⅠ-H（Hurler综合征）MPSⅠ-S（Scheie综合征）MPSⅠ-H/Ⅰ-S（Hurler/Scheie复合综合征）MPSⅡ-A型（Hunter综合征重型）MPSⅡ-B型（Hunter综合征轻型）MPSⅢ，Ⅳ，Ⅵ，Ⅶ型均为常染色体隐性遗传，是一对等位基因所致X连锁隐性遗传黏多糖积累症的分类NanjingUniversityMPSⅠ-H（Hurler综合征）粘多糖病I-H型(MPS-IH型)，又称Hurler综合，Hurler基因位于4p16。在粘多糖中硫酸皮肤素和硫酸肝素，其降解需要α-L-iduronidase。由于此酶缺乏，其前体物的降解受阻而在体内堆积。硫酸皮肤素和硫酸肝素为角膜、软骨、骨骼、皮肤、筋膜、心瓣膜和血管结缔组织的结构成分，多为细胞膜外层的结构成分，细胞死亡后可释放出堆积的粘多糖。早年角膜浑浊，面容粗犷，智力迟钝。皮肤有象牙白色的结节，1～10mm大小，有融合趋势，好发于肩背部，也可累及上肢、胸部以及股外侧。指、趾皮肤可以增厚，类似肢端硬皮病。此外，尚有广泛的多毛，四肢毛多而粗，10岁前死亡。黏多糖积累症的临床表现NanjingUniversityMPSⅠ-S（Scheie综合征）

症状与Hunler综合征类似，骨骼异常较轻，身材不矮小，智力一般正常。还可有多毛、口大。通常肝大，无脾大。可活到成年。MPSⅠ-H/Ⅰ-S（Hurler/Scheie复合综合征）

由于Ⅰ-H型、Ⅰ-S型致病的隐性基因等位性质，故Ⅰ-H/Ⅰ-S型复合杂合子导致复合综合征，其症状介于Ⅰ-H型、Ⅰ-S型症状之间。MPSⅡ型（Hunter综合征）

Ⅱ型与Ⅰ-H型有相似之处，但无角膜混浊或较轻微，可借此与Ⅰ-H型鉴别。

NanjingUniversity黏多糖累积症的诊断方法1、生化诊断 质谱技术（massspectrometry,MS）糖氨多糖（GAG）在各种组织中沉积，并通过尿液排出。分析患者尿液或细胞中寡糖的种类和数量可检测疾病。

2、酶学诊断 酶的活性、酶蛋白浓度的检测，区分出患者。NanjingUniversity3、基因诊断 包括直接诊断和间接诊断。Lualdi等通过逆转录-聚合酶链式反应检测MPSII患者的基因突变，发现了由于基因倒置和基因转座导致的艾杜糖-2-硫酸酯酶基因与假基因重排，这种突变用传统的PCR无法检测。4、产前检测 所有的黏多糖累积症都可通过对羊水细胞培养后做酶的活性测定。 胚胎遗传学检查（PGD），在胚胎着床之前即对其遗传物质进行监测分析，检测材料可来源于卵裂球或极体。

NanjingUniversity黏多糖累积症的治疗1、酶替代疗法（ERT） 对MPSI、II、VI有效，人工注入重组酶进入细胞发挥作用。2、造血干细胞移植（SCT） 主要用于MPSI重症患者。分为骨髓移植、外周血移植、脐带血移植。3、基因治疗 将可编码正常酶蛋白的基因转到至腺病毒、反转录病毒或质粒等载体中，将载体自静脉注射入体内，并在肝脏中定向表达，产生正常的酶并分泌至血液。NanjingUniversity4、底物清除疗法 可通过染黄体酮（4，5，7-三羟基异黄酮）抑制GAG的合成。GAG合成过程中，表皮生长因子与其跨膜受体结合，形成有活性的蛋白激酶，并激发一系列级联反应，进而影响到与GAG合成有关的基因转录