成教高职《药理学》第3章-药物代谢动力学

第三章

药物代谢动力学药物的体内过程药物体内过程药物转运吸收分布排泄药物转化代谢

药物的体内过程吸收分布代谢排泄12被动转运主动转运第一节药物的跨膜转运1.被动转运

药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运

①简单扩散，多数药物的转运方式分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非离子型）药物较易通过，离子型难以通过。

②易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运依靠载体有竞争性和特异性

③滤过，直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药物借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔第一节药物的跨膜转运药物的解离速度和体液的pH膜面积的大小：膜表面积大，速度快膜两侧药物浓度差影响药物通透细胞膜的因素●第一节药物的跨膜转运

2.主动转运

药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运

需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性

3.膜动转运胞饮胞吐

第一节药物的跨膜转运1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程

2.影响吸收的因素

①药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径

②机体因素：吸收环境、吸收部位等

3.各给药途径对吸收的影响

①消化道给药

A以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠

B分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收

第二节药物的吸收

C首过消除

口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环的药减少,药物效应下降。活性药物

大多数无活性药物

极少数门静脉酶无活性或低活性物活性药物活性降低产生活性第二节药物的吸收

②注射给药静脉、肌肉、皮下和皮内注射等

避免被破坏，起效快

③吸入给药，气雾剂、粉雾剂等

经肺吸收进入血液循环或治疗鼻咽局部疾病

④皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等

可发挥局部或全身作用第二节药物的吸收药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括

1.药物与血浆蛋白结合率①结合型药物无药理活性②饱和性③竞争性④可逆性药物血浆蛋白结合物

第三节药物的分布2.组织器官的血流量，先向血流量大的器官分布3.药物与组织的亲和力，碘甲状腺，钙骨骼4.体液的pH和药物的解离度

脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁5.体内屏障胎盘屏障血脑屏障第三节药物的分布1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变

2.方式氧化、还原、水解结合反应第一相反应第二相反应

3.药物代谢酶（专一性和非专一性）①肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的诱导和抑制。

②专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶4酶的诱导和抑制第四节药物的代谢1.药物的原形或代谢产物通过排泄器官或分泌器官从体内排出体外的过程。

2.肾，主要排泄器官肾小球的滤过肾小管的分泌肾小管的重吸收

第五节药物的排泄第五节药物的排泄3.胆汁排泄：肝肠循环药物无活性结合物胆囊生物转化肝脏4.其他途径胆道小肠原型药物肠道吸收肠道酶门静脉四、排泄一、药物浓度-时间曲线

以药物剂量或血药浓度为纵座标，用药后时间为横座标，血药浓度随时间变化的关系可绘制出一条曲线第六节药动学的基本概念

潜伏期，持续期，残留期药峰时间，药峰浓度最小有效量，最小中毒量房室模型是将给药对象视为一个系统，系统内部按动力学特点分为若干房室。房室是一个假设空间，与解剖学部位或生理学功能无关。运转速率相同的不同部位，都可视为一个房室。二、房室概念与房室模型一室开放模型：给药后，药物迅速分布到体内各部位，血液和各组织器官的血药浓度立即达到动态平衡。

二室开放模型：部分组织迅速达到平衡（中央室），另外一部分需要较长时间（外周室）。二、房室概念与房室模型1.恒比消除（一级消除动力学）体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除。

2.恒量消除（零级消除动力学）体内药物单位时间内消除恒定的量。

三、药物消除动力学1.消除半衰期（t1/2）血浆药物浓度降低一半所需时间。一级消除动力学下，

t1/2是一个常数，不受药物初始浓度和给药剂量的影响。可用来确定给药时间，一般间隔1.5个半衰期。可用来预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间和停药后药物从体内基本消除所需要的时间（5个半衰期）。四、药动学的主要参数2.表观分布容积

指药物在体内的分布达到平衡状态时，体内总药量与血药浓度的比值（1）Vd反映药物在组织中分布，分布容积大的药物，组织分布广，反之则组织分布少。（2）推测药物分布范围。（3）推测药物剂量

四、药动学的主要参数四、药动学的主要参数3.血药浓度-时间曲线下面积时量曲线的意义

1、时量曲线的形态的意义

2、时量曲线的时间段潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期3、曲线下的面积：反映药物进入体循环的总量的大小。.给药途径与药时曲线的关系四、药动学的主要参数4.生物利用度

①药物吸收进入血液循环的速度和程度

A，进入体循环药量

D，给药剂量；四、药动学的主要参数四、药动学的主要参数血药浓度（C）最小有效浓度时间（t）CABA：吸收速度快、吸收量完全；B：吸收速度与A相同，但吸收量仅为A的50%；C：吸收量完全，但吸收速度为A的50%；MEC：最小有效浓度5.清除率（CL）①单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净②是衡量药物消除快慢的