第四章-心血管系统药物

第四章

心血管系统药物知识目标

掌握氯贝丁酯、辛伐他汀、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、硝苯地平、盐酸普鲁卡因胺、盐酸胺碘酮等普药的结构特点，主要理化性质及临床用途；理解苯氧乙酸类降血脂药、二氢吡啶类钙拮抗剂的构效关系；抗高血压药物的作用机理；了解抗心律失常药物、抗高血压药物、抗心绞痛药物、降血脂药物的分类及发展；了解心血管系统药物的发展和现状；

能力目标

能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂、调配、贮存保管等问题；能应用各类药物的构效关系说明临床常用药物的作用特点和临床应用问题；能用实验鉴别心血管主要药物；能判断抗高血压、抗血栓药结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系；心脏血管高血脂动脉粥样硬化高血压血栓心绞痛心律失常冠心病降血脂药抗心绞痛药抗心律失常药抗高血压药抗血栓药强心药第一节血脂药

血脂包括：胆固醇、甘油三酯、磷酯结合成脂蛋白于血液中运转脂蛋白分为五种：乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）高脂蛋白血症降总胆固醇降甘油三酯苯氧乙酸类烟酸类羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类9/16/20248:58AM（一）苯氧乙酸类活性必须：异丁酸或酯芳环：亲脂性；数目增加，活性增加（利贝特）苯环上甲基、甲氧基、氯双取代，活性增强S取代O，活性增强（普罗布考）化学名为2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯。合成水解产物的反应异羟肟酸铁反应（二）羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂羟甲戊二酰辅酶A还原酶是体内胆固醇生物合成的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂可有效降低体内胆固醇水平，用于治疗高胆固醇血症构效关系活性必需活性最强活性必需活性增强（三）烟酸类1、环上取代物：酯类前药第二节

抗心绞痛药

病因：心肌急剧暂时性缺血和缺氧治疗途径增加供氧：扩张冠状动脉，

降低耗氧：减轻心脏的工作负荷分类硝酸酯及亚硝酸酯类钙通道阻断剂β受体阻断剂一、硝酸酯及亚硝酸脂类（1867）释放出血管扩张因子NO扩张冠状动脉硝酸甘油碱性水解浅黄色油状液体易挥发；易爆炸；吸水分成塑胶状；配置成10%的乙醇溶液，便于运输和保存舌下含化，吸收迅速，起效快，作用时间短，用于心绞痛急性发作治疗。硝酸异山梨酯(消心痛，硝异梨醇）易爆炸山梨醇脱水山梨醇缓解和预防心绞痛的效果高于硝酸甘油选择性钙通道阻断剂

二氢吡啶类苯烷胺类苯并硫氮卓类二、钙拮抗剂

1.二氢吡啶类尼莫地平硝苯地平氨氯地平尼群地平构效关系活性必须1,4-二氢吡啶低级烷烃邻、间位，吸电子基团，活性最强羧酸酯硝苯地平遇光极不稳定，分子内部发生光催化歧化反应，降解为硝基苯吡啶衍生物，有些对人体有害，故在生产、贮存中及使用中应注意避光。加丙酮溶解，加20%氢氧化钠溶液，呈橙红色心绞痛、高血压2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯氨氯地平苯磺酸氨氯地平片甲磺酸氨氯地平片马来酸氨氯地平片每日一次，24小时平稳降血压2.苯烷胺类维拉帕米加洛帕米替阿帕米依莫帕米盐酸维拉帕米化学性质酸，碱，光照加热条件下稳定叔胺结构，与硫氰酸铬铵试液反应，生成淡红色沉淀

3.苯并硫氮卓类地尔硫卓尼克硫卓心律失常心动过缓型心动过速型阿托品或异丙肾上腺素心房纤维性颤动，心房扑动，阵发性室上性心动过速，室性心动过速，过早搏动窦性心动过缓，房室传导阻滞第三节

抗心律失常药

一、抗心律失常药的分类Ⅰ类钠通道阻滞剂：Ⅰa、Ⅰb、ⅠcⅡ类β-受体阻滞剂Ⅲ类延长动作电位时程的药物Ⅳ类钙通道阻滞剂盐酸普鲁卡因胺

源于发现局麻药物普鲁卡因具有短效的抗心律失常作用，但由于普鲁卡因的中枢毒性、作用时间短以及由于在体内迅速的水解和酶解不能口服的缺点，限制其在此方面的临床价值。因此将酯基以其电子等排体酰胺基置换得到了普鲁卡因胺。它对血浆的酯酶和化学水解都比较稳定，因此可以口服，生物利用度可达70~80%。盐酸普鲁卡因胺⑴化学性质叔胺N具有碱性芳伯氨基可发生重氮化偶合反应鉴别；可被氧化使药物变色酰胺键，强酸条件可水解，影响药物的稳定性（2）临床应用普鲁卡因用于治疗阵发性心动过速、频发早搏，心房颤动和心房扑动、快速型室性和房性心律失常。盐酸美西律

⑴化学性质与碘试液反应，生成棕红色复盐沉淀⑵临床应用室性心律失常室性早搏、心室纤颤、心动过速，洋地黄中毒和急性心肌梗死引起的心律失常·HCl⑴化学性质羰基结构，与2，4-二硝基苯肼试液作用，生成2，4-二硝基苯腙黄色沉淀。⑵临床应用防治室性早搏、室性心动过速、室上性心律失常盐酸普罗帕酮非选择性β-受体阻滞剂普萘洛尔、索他洛尔、纳多洛尔选择性β1-受体阻滞剂美托洛尔、倍他洛尔非典型的β-受体阻滞剂拉贝洛尔二、β-受体阻滞剂普萘洛尔美托洛尔倍他洛尔拉贝洛尔化学性质羰基结构，与2，4-二硝基苯肼试液作用，生成胺碘酮2，4-二硝基苯腙黄色沉淀。与硫酸共热，紫色碘蒸气产生三、延长动作电位时程药物（钾通道阻断剂）

盐酸胺碘酮第四节抗高血压药中国人平均正常血压参考值(mmHg)年龄收缩压（男）舒张压（男）收缩压（女）舒张压(女)16-20115731107021-25115731107126-30115751127331-35117761147436-40120801167741-45124811227846-50128821287951-55134841348056-60137841398261-651488614583

概述高血压是指动脉血压升高超过正常值，根据世界卫生组织(WHO)建议，成年人血压(收缩压/舒张压)超过140/90mmHg为高血压诊断标准。轻度（140~159）/(90~99)中度(160~179)/(100~109)重度>180/>110高血压是动脉血管内的压力异常升高，动脉血管如同流水的管道，心脏如同水泵，管道内的压力异常升高，泵就要用更大的力量将水泵到管道内，久而久之，泵就会因劳累而损害；长期的高血压若不及时有效的降压，心脏就会因过度劳累而代偿性有肥厚扩大，进而出现功能衰竭，这就是高血压性心脏病、心力衰竭；管道内压力过高，脆弱硬化部分的管道就容易爆裂，发生在脑血管，就是出血性脑卒中；肾脏是极丰富的毛细血管网，这种微细的管道在长期高压的影响下发生硬化、狭窄、功能损害，从而使肾毛细血管网排除身体内毒物的功能受损，体内有毒物质贮留于血内，即成为肾功能衰竭、尿毒症。如同上述简化比喻的道理，高血压若得不到及时有效的控制，心、脑、肾三个重要的生命器官就会受到致命性打击，从而产生严重的并发症，诸如：心：高血压性心脏病、冠心病、心力衰竭；脑：高血压性脑出血、脑梗塞；肾：肾功能衰竭、尿毒症。根据高血压的发病原因，将其分为原发性高血压和继发性高血压两大类。原发性高血压是指发病原因不明了，又称高血压病。约占高血压病人的95％以上，大多数病人有家族遗传史。继发性高血压是因全身性疾病引起的高血压，病因明确。最多见的是由肾脏疾病、内分泌疾病引起，其次是脑部炎症、肿瘤、外伤引起的高血压。某些药物也可升高血压，如激素、甘草浸膏等。

作用于交感神经系统、肾素-血管紧张素系统与血容量的调节等环节，及时恰当的降低血压，有效地减轻高血压引起的多种症状和并发症的发生。抗高血压药的作用机制作用于自主神经系统的降压药血管紧张素系统抑制药血管平滑肌扩张药钙拮抗剂利尿药按作用机制分类（一)作用于自主神经系统的降压药中枢性降压药作用于交感神经系统药物α-受体阻滞剂β-受体阻滞剂1.中枢性降压药可乐定莫索尼定甲基多巴利美尼定刺激I1-咪唑啉受体和α2-肾上腺素受体I1-咪唑啉受体有高度亲和性副作用：口干、镇静、嗜睡、心动过缓、精神抑郁嘧啶环恶唑环2.作用于交感神经系统药物

利血平(1).来源：萝芙木根(亦称蛇根)中分离出的一种生物碱(2).作用机制：抑制去甲肾上腺素，肾上腺素、多巴胺及5-羟色胺进入神经细胞内囊泡中贮存，导致神经递质被单胺氧化酶破坏，引起神经末梢介质耗竭，而起到温和而持久的降压作用。

利血平(3).结构特点及化学性质吲哚类生物碱，5个环稠和形成的环状化合物，6个手性C，2个酯键光照条件，发生差向异构化，3β-H转变为3α-H生成异-利血平利血平③光照和氧气存在下极易氧化,氧化产物为3，4—二去氢利血平(黄色物质，具有黄绿色荧光)；进一步步氧化生成3，4，5，6-四去氢利血平(蓝色荧光)；再进一步聚合生成无荧光的褐色和黄色的聚合物。避光保存利血平④酯键结构，酸碱条件，尤其是碱性条件，酯键水解，生成利血平酸失效。轻、中度高血压，与其他抗压药合用3.α-受体阻滞剂哌唑嗪多沙唑嗪特拉唑嗪4.β-受体阻滞剂普萘洛尔阿替洛尔高血压、心绞痛、心律失常(二)血管紧张素系统抑制药

肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）系统血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂1.血管紧张素转化酶抑制剂(1).作用机制抑制血管紧张素转化酶活性，阻止血管紧张素Ⅱ形成，又减少缓激肽的水解，使血管扩张而降低血压。卡托普利卡托普利⑴化学性质两个手性中心，S含有巯基，具有还原性，水溶液或见光易发生自动氧化反应生成二硫化物；加入抗氧剂或螯合剂，可延缓氧化与亚硝酸作用生成亚硝酸硫醇酯⑵临床应用各种类型的高血压马来酸依那普利——前药

依那普利是一种长效的血管紧张素转化酶抑制剂，依那普利是其前体药物，可以口服。已上市的普利类已有20余种。2.血管紧张素II（AII）受体拮抗剂

选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管紧张素Ⅱ受体的结合而发挥抗高血压作用氯沙坦——新增药物

伊贝沙坦坎地沙坦依普沙坦替米沙坦(三)血管平滑肌扩张药直接作用于血管平滑肌，使血管扩张，血压下降。肼屈嗪双肼屈嗪(四)钙拮抗剂二氢吡啶类:氨氯地平苯烷胺类（维拉帕米）苯并硫氮卓类（地尔硫卓）氟桂利嗪类第五节抗血栓药主要病因

–冠脉血栓（冠心病）和脑血栓等血管病–发病率不断上升–已严重危害人类的健康防止血栓形成–是预防的有效措施血栓形成的因素小板在损伤的血管壁表面上的粘附和聚集，血流淤滞凝血因子的激活促使凝血酶的形成纤溶活性低下抗血栓药分类抗血小板药：抑制血小板聚集药氯吡格雷阿司匹林抗凝血药：凝血酶和凝血因子抑制剂华法林溶血栓药：–纤维蛋白溶酶能降解血栓中的纤维蛋白，使血栓溶解