Survivin在胃癌组织中的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系

1/1Survivin在胃癌组织中的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系1Survivin在胃癌组织中的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系Survivin在胃癌组织中的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系[摘要]目的探讨胃癌组织中Survivin的表达与临床病理因素及其与幽门螺杆菌（H.pylori）感染之间的关系。

方法采用免疫组织化学方法检测60例胃癌组织中Survivin的表达情况；采用快速尿素酶法及Warthin-Starry银染色法检测60例胃癌组织中的H.pylori感染情况。

分析Survivin表达与各临床病理因素及H.pylori感染的关系。

所有患者随访至少5年或直到死亡。

结果60例胃癌组织中Survivin表达阳性率为68.3%，肿瘤侵及固有肌层组（77.8%）和浆膜层组（60.0%）Survivin的表达高于肿瘤局限于黏膜及黏膜下层组（44.4%），差异有统计学意义（P[Keywords]StomachNeoplasms；Survivin；Helicobacterpylori；Immunohistochemistry胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，胃癌的发生发展与细胞的增殖凋亡密切相关。

Survivin是凋亡抑制蛋白（inhibitorofapoptosisproteins，IAPs）成员之一，是迄今为止最强的凋亡抑制因子，Survivin不但能抑制肿瘤细胞的凋亡，而且还参与肿瘤新生血管的形成。

幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，H.pylori）感染是慢性胃炎、消化性溃疡的主要病因，亦与胃癌的发生有关。

本研究采用免2疫组化法检测Survivin在胃癌组织中的表达，探讨其表达与胃癌临床病理特征之间的关系及患者术后5年生存率之间的关系，并分析其与H.pylori感染的关系，阐明Survivin在胃癌发生发展中的作用及机制，为从分子水平进一步研究胃癌的发生发展、预后和治疗寻求新的思路。

1资料与方法1.1一般资料60例胃癌组织标本取自我院2008年1～12月收治的胃癌患者，患者均采取胃癌根治术治疗，患者术前均未接受放疗、化疗或其他针对胃癌的特殊治疗。

其中男39例，女21例；年龄43～80岁，平均58.7岁；胃癌位于胃底10例，胃体16例，胃窦34例；胃癌局限于黏膜及黏膜下层9例，侵及肌层15例，浆膜层36例；乳头状腺癌15例，管状腺癌34例，黏液癌6例，印戒细胞癌3例，未分化癌2例；高分化4例，中分化23例，低分化27例，未分化6例；有淋巴结转移51例，无淋巴结转移9例；7例有肝转移，53例无肝转移。

依据1997年IUCC分期标准进行TNM分期：

Ⅰ期9例，Ⅱ期14例，Ⅲ期23例，Ⅳ期14例。

1.2方法采用免疫组织化学S-P法，操作步骤参照试剂盒说明书，每次实验用PBS代替一抗作为阴性对照，已知胃癌切片作为阳性对照。

H.pylori采用快速尿素酶法及Warthin-Starry3染色法检测，两者均阳性则判定为H.pylori感染阳性。

其中实验用兔抗人Survivin多克隆抗体购自福州迈新生物技术开发公司。

1.3免疫组织化学染色结果判定标准由两位不了解患者病情的病理医师独立进行判定评分。

1.3.1依据切片中细胞的染色程度进行评分无着色：

0分；呈浅黄色：

1分；呈棕黄色：

2分；呈棕褐色：

3分。

1.3.2依据阳性细胞比例进行评分每例随机观察5个视野，每个视野100个细胞，计数500个细胞中染色阳性的细胞数。

染色细胞数占75%：

4分。

1.3.3最终评分以上述两种评分的乘积作为最终评分，2分为阳性。

1.4统计学分析采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，计数资料的比较采用2检验或Fisher确切概率法，用Log-rank法比较两组之间生存曲线的差异，以PSurvivin表达与细胞增殖有关，有细胞增殖的组织均有Survivin的表达。

Survivin在正常成人已分化的组织中不表达，而在肿瘤组织中均有不同程度的表达，诸如食管癌、胃癌、肝癌、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、鼻咽癌、膀胱癌等，表达率为30%～100%，而且Survivin的表达与肿瘤患者的临床病理特点有关[8]。

不同的肿瘤组织Survivin的表达不尽相同，可能与Survivin4的不同结构形式和作用机制有关。

有关Survivin在大肠癌中的表达与肿瘤临床病理特征的关系的报道不尽一致。

Hernandez等[9]报道Survivin在结肠癌中高表达，而在正常组织中无表达。

DukesC期、DukesD期阳性率高于DukesA期、DukesB期。

Survivin阳性大肠癌患者5年生存率明显低于Survivin阴性患者。

Survivin表达与肿瘤大小、侵袭深度、淋巴结转移及分化程度无明显关系。

同样，Survivin在胃癌中的表达与临床病理特征的关系亦不尽一致，Stauber等[10]研究显示，Survivin基因表达强度与胃癌患者临床分期、组织分化程度及淋巴结转移有关，胃癌患者的临床分期越晚、组织分化恶性程度越高，其Survivin表达的阳性率就越高。

Lu等[11]报道Survivin在胃癌中的表达率为34%，且其表达与胃癌患者的病灶大小、侵袭深度、组织学类型以及淋巴管浸润有关。

然而，Miyachi等[12]报道SurvivinmRNA表达与胃癌组织学类型及侵袭深度无明显关系，但与是否存在淋巴结转移有关，发生淋巴结转移者SurvivinmRNA阳性率高，提示SurvivinmRNA表达可出现在胃癌早期阶段，其可作为判断胃癌发生淋巴结转移可能性大小的依据。

为进一步明确Survivin与胃癌患者临床病理特征之间的关系，本研究采用免疫组织化学法检测Survivin在胃癌组织中的表达，并探讨其表达与临床病理特征之间的关系。

5研究表明，Survivin在正常胃组织中的表达呈阴性，而在胃癌组织中呈现高表达，其阳性率为68.3%。

Survivin表达主要位于胃癌细胞质内，细胞核中未见阳性表达，癌旁组织也未见阳性表达，这与相关文献的报道大致相同[13]。

Survivin在胃癌组织中的表达与性别、年龄、肿瘤大小、位置及组织类型无明显相关性（P0.05）；与肿瘤侵袭深度、组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期相关（P由于在日常临床工作中，所诊治的患者大多已属于中晚期胃癌，而中晚期胃癌手术、化疗、放疗等疗效均不甚理想，因此采用基因疗法治疗胃癌就被提上日程。

鉴于胃癌组织中Survivin表达具有较高的特异性，使得Survivin可以成为肿瘤靶向治疗的新靶点[23]，在临床工作中采用靶向方式治疗胃癌也就成为了可能。

借助检测胃癌组织中Survivin的表达，即可为胃癌的临床靶向治疗提供依据。

综上所述，Survivin在胃癌组织中呈高表达，其表达与胃癌的临床病理因素有关，对胃癌的发生发展和预后判断是一种颇有价值的客观的参考指标，亦可成为一种新的肿瘤基因诊断的标志物和肿瘤靶向治疗的靶点。

H.pylori感染能够促进Survivin的表达，两者在胃癌的发生、发展中可能起协同作用，共同导致了胃癌的发生、发展。

[参考文献][1]AmbrosiniG，AdidaC，AltieriDC.Anovel6anti-apoptosisgene，survivin，expressedincancerandlymphoma[J].NatMed，1997，3（8）：

917-921.[2]LiuZ，ZhangX，XuX，etal.RUNX3inhibitssurvivinexpressionandinducescellapoptosisingastriccancer[J].EurJCellBiol，2014，93（3）：

118-126.[3]NiuY，LiJS，LuoXR.Enhancementofexpressionofsurvivinpromoter-drivenCD/TKdoublesuicidegenesbythenuclearmatrixattachmentregionintransgenicgastriccancercells[J].Gene，2014，534（2）：

177-182.[4]SunXP，DongX，LinL，etal.Up-regulationofsurvivinbyAKTandhypoxia-induciblefactor1contributestocisplatinresistanceingastriccancer[J].FEBSJ，2014，281（1）：

115-128.[5]LiuML，ZhangSJ.Effectsofresveratrolontheproteinexpressionofsurvivinandcellapoptosisinhumangastriccancercells[J].JBUON，2014，19（3）：

713-717.[6]HabibR，AkhtarJ，TaqiM，etal.Lentiviralvector-mediatedsurvivinshRNAdeliveryingastriccancercelllinessignificantlyinhibitscellproliferationandtumorgrowth[J].OncolRep，2015，34（2）：

859-867.7[7]DangSC，FengS，WangPJ，etal.OverexpressionofSurvivinmutantThr34Alainducesapoptosisandinhibitsgastriccancergrowth[J].Neoplasma，2015，62（1）：

81-87.[8]ShintaniM，SangawaA，YamaoN，etal.Smac/DIABLOexpressioninhumangastrointestinalcarcinoma：

associationwithclinicopathologicalparametersandsurvivinexpression[J].OncolLett，2014，8（6）：

2581-2586.[9]HernandezJM，FarmaJM，CoppolaD，etal.Expressionoftheantiapoptoticproteinsurvivinincoloncancer[J].ClinColorectalCancer，2011，10（3）：

188-193.[10]StauberRH，MannW，KnauerSK.Nuclearandcytoplasmicsurvivin：

molecularmechanism，prognostic，andtherapeuticpotential[J].CancerRes，2007，67（13）：

5999-6002.[11]LuB，MuY，CaoC，etal.Survivinasatherapeutictargetforradiationsensitizationinlungcancer[J].CancerRes，2004，64（8）：

2840-2845.[12]MiyachiK，SasakiK，OnoderaS，etal.CorrelationbetweensurvivinmRNAexpressionand8lymphnodemetastasisingastriccancer[J].GastricCancer，2003，6（4）：

217-224.[13]ShintaniM，SangawaA，YamaoN，etal.Immunohistochemicalexpressionofnuclearandcytoplasmicsurviviningastrointestinalcarcinoma[J].IntJClinExpPathol，2013，6（12）：

2919-2927.[14]Waligrska-StachuraJ，JankowskaA，WaskoR，etal.Survivin――prognostictumorbiomarkerinhumanneoplasms[J].GinekolPol，2012，83（7）：

537-540.[15]ZhangJ，ZhuZ，SunZ，etal.Survivingeneexpressionincreasesgastriccancercelllymphaticmetastasisbyupregulatingvascularendothelialgrowthfactor-Cexpressionlevels[J].MolMedRep，2014，9（2）：

600-606.[16]LiY，ZhouY，ZhengJ，etal.Downregulationofsurvivininhibitsproliferationandmigrationofhumangastriccarcinomacells[J].IntJClinExpPathol，2015，8（2）：

1731-1736.[17]SarelaAI，MacadamRC，FarmerySM，etal.Expressionoftheantiapoptosisgene，survivin，predictsdeathfromrecurrentcolorectal9carcinoma[J].Gut，2000，46（5）：

645-650.[18]HoffmannAC，Warnecke-EberzU，LuebkeT，etal.SurvivinmRNAinperipheralbloodisfrequentlydetectedandsignificantlydecreasedfollowingresectionofgastrointestinalcancers[J].JSurgOncol，2007，95（1）：

51-54.[19]OkadaE，MuraiY，MatsuiK，etal.Survivinexpressionintumorcellnucleiispredictiveofafavorableprognosisingast