作用于血液和造血系统药课件

作用于血液

及造血器官的药物抗凝血药促凝血药(止血药)抗贫血药作用于血液和造血系统药血液凝固蛋白质水解活化的连锁反应过程：最终使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤维蛋白，网罗血细胞而成血凝块。凝血因子以罗马数字编号的12个凝血因子前激肽释放酶（prekallikrein,Pre-K）激肽释放酶（kallikrein,Ka）高分子激肽原（highmolecularweightkininogen,HMWK）血小板磷脂（PL或PF3）2024/8/252作用于血液和造血系统药内源性凝血系统

Ⅻ→Ⅻa

Ⅺ→Ⅺa外源性凝血系统

TPL组织凝血活素

Ⅸ→ⅨaⅦa←Ⅶ

Ca2++PL+ⅧCa2++PL+TPL

Ⅹ→Ⅹa

Ⅴ+Ca2++PL

纤维蛋白原

Ⅱ→Ⅱa

纤维蛋白凝血过程HMWK、KaHMWK注:HMWK：高分子激肽原Ka：激肽释放酶

TPL：组织凝血活素PL：血小板磷脂

2024/8/253作用于血液和造血系统药第一节抗凝血药是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物；主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。anticoagulants2024/8/254作用于血液和造血系统药一、肝素（heparin）药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取而得。是由多个长短不一的直链粘多糖组成的混合物；分子量为5000～30000；含有大量硫酸基和羧基，带有大量负电核，呈强酸性。ADME：口服无效，避免im，静脉给药。来源与化学2024/8/255作用于血液和造血系统药肝素的药理作用抗凝特点：起效快，作用强；体内、外均有抗凝作用；通过强化或激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)起效；抗血小板：大分子量肝素可减小血小板的粘附性和聚集性；小分子量肝素促进血管内皮释放纤溶酶原活化因子；降血脂：促使脂蛋白酶从组织释放。2024/8/256作用于血液和造血系统药

凝血酶Ⅲ：AT-Ⅲ是α2球蛋白，是血浆含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂，可结合并抑制Ⅱa、Ⅹa、Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa2024/8/257作用于血液和造血系统药血栓栓塞性疾病,防止血栓形成和扩大：如深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死、急性心肌梗塞等DIC：早期使用，可防止微血栓形成，改善重要脏器供血，避免凝血因子的耗竭而继发的出血其他用途：体外循环、器官移植、断肢再植、心血管手术、心导管检查、血液透析以及血液标本的抗凝等肝素的临床用途2024/8/258作用于血液和造血系统药自发性出血：粘膜出血、关节腔积血及伤口出血等处理：停用肝素，缓慢iv鱼精蛋白(带大量电荷，呈强碱性，1mg可中和100u肝素)预防：测凝血时间>20min减量，>30min停药过敏反应：偶可致皮疹、哮喘、发热等其他反应：短暂血小板减少症(血小板聚集所致)；久用可致骨质疏松症、自发性骨折；孕妇致早产和胎儿死亡。肝素的不良反应2024/8/259作用于血液和造血系统药肝素的禁忌症肝肾功能不全出血倾向溃疡病血小板减少症严重高血压孕妇及产后等2024/8/2510作用于血液和造血系统药二、香豆素类口服参与体内代谢才发挥抗凝作用，故称口服抗凝药。常见药物：双香豆素（dicoumarol）；华法令（warfarin，苄丙酮香豆素）；醋硝香豆素（acenocoumarol新抗凝）抗凝血作用特点：体内抗凝，体外不抗凝；可以口服，吸收完全；抗凝作用缓慢、温和、持久。2024/8/2511作用于血液和造血系统药香豆素类的药理作用抗凝血作用：是维生素K拮抗剂，阻止维生素K的反复利用；作用出现时间慢，对已活化的因子无作用。2024/8/2512作用于血液和造血系统药香豆素类的临床用途血栓栓塞性疾病：可防止血栓形成与发展，也可作为心肌梗死的辅助治疗优点：可口服、维时长缺点：奏效慢、作用过于持久预防术后血栓形成：关节固定术、人工换瓣术等术后应用可防止静脉血栓形成开始与肝素同用，1~3d后停用肝素2024/8/2513作用于血液和造血系统药香豆素类的不良反应自发性出血：过量时易发生处理：立即停药＋大量VitK对抗；必要时应输新鲜血浆或全血预防：监测凝血酶原时间，调整剂量使其维持在25-30秒(正常12秒)胎儿畸形：透过胎盘屏障，也可致致死性胎儿出血禁忌症：同肝素2024/8/2514作用于血液和造血系统药加强本药作用：食物中VitK↓或应用广谱抗生素→体内VitK↓阿司匹林等抑制血小板竞争与血浆蛋白相结合：水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等抑制肝药酶；水扬酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等减弱本药作用：诱导肝药酶：巴比妥类、苯妥英钠口服避孕药：其促凝作用会↓本类药效香豆素类的药物相互作用2024/8/2515作用于血液和造血系统药三、肝素与香豆素类的比较2024/8/2516作用于血液和造血系统药三、体外抗凝药枸橼酸钠2024/8/2517作用于血液和造血系统药第二节抗血小板药血小板的功能：粘附、聚集与分泌功能参与止血和凝血过程，影响血栓形成，并与冠脉狭窄急性心肌缺血有关；活化的血小板通过释放多种血管活性因子、细胞因子和生长因子而发挥作用。抗血小板药的作用主要通过抑制花生四烯酸代谢，增加血小板内cAMP浓度等机制而抑制血小板粘附、聚集和分泌功能。2024/8/2518作用于血液和造血系统药乙酸水杨酸作用点：抑制环加氧酶，减少TXA2（强大促血小板聚集作用）；对血小板中环加氧酶的抑制是不可逆的，而血管内皮细胞中环加氧酶则恢复较快。应用：防治心、脑血栓及血栓栓塞性疾病；效果：应用3个月能使不稳定心绞痛发生急性心肌梗塞↓48%、死亡率↓51%；用法：75mg/d（引起最大抗血小板作用）。2024/8/2519作用于血液和造血系统药双嘧达莫（潘生丁）作用特点：抗血小板聚集

血小板磷酸二酯酶，使cAMP降解

血管内皮及RBC对腺苷的摄取，血浆腺苷浓度

并激活腺苷环化酶，使cAMP

增强内源性前列环素活性轻度

血小板PG合成酶，使TXA2生成

扩张冠状动脉：腺苷是调节冠脉血流的重要物质，双嘧达莫具增强腺苷的作用，因而能扩冠、促进冠脉循环2024/8/2520作用于血液和造血系统药临床用途：血栓栓塞性疾病：单用作用弱，与阿司匹林合用疗效较好；与华法林合用可防治心脏瓣膜置换术后血栓形成缺血性心脏病：长期应用可防止病情发展，但有产生冠脉“窃流”的可能2024/8/2521作用于血液和造血系统药第三节纤维蛋白溶解药

纤溶酶原血液激活物尿激酶链激酶纤溶酶凝血酶降解产物纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白降解产物2024/8/2522作用于血液和造血系统药链激酶、尿激酶作用：促纤溶酶原→纤溶酶→溶解纤维蛋白应用：急性心肌梗塞、深静脉血栓、肺栓塞、腿底血管栓塞、6h内应用效果最好不良反应出血（溶解生理性的纤维蛋白）链激酶可致过敏反应2024/8/2523作用于血液和造血系统药组织纤溶酶原激活因子来源：内源性t-PA由血管内皮产生，已能用DNA重组技术制备特点：对循环中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍。t1/2为3min应用：急性心肌梗塞，ivdrip不良反应：过量也引起出血2024/8/2524作用于血液和造血系统药第四节促凝血药维生素K（VitK）天然：植物中存在的K1，脂溶肠道细菌合成、腐败鱼粉提取的K2，脂溶人工合成：K3、K4，水溶作用点：作为羧化酶的辅酶，参与肝内凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成；促使上述因子的谷氨酸残基γ-羧化，这些因子只有被羧化后才具有凝血活性2024/8/2525作用于血液和造血系统药临床特点临床应用吸收↓：胆道梗阻、胆瘘来源↓：新生儿出血，长期用广谱抗生素竞争性拮抗剂双香豆素类、敌鼠钠过量胆道蛔虫症（胆道解痉）不良反应胃肠反应：K3、K4的刺激性强致恶心、呕吐溶血性贫血：较大剂量K3、K4可致新生儿、早产儿溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸。其它：K1静脉注射太快可致面部潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱，故宜肌注。2024/8/2526作用于血液和造血系统药抗纤维蛋白溶解剂氨甲苯酸与氨甲环酸作用竞争性抑制纤溶酶激活因子，使纤溶酶原不能变成纤溶酶。高浓度，直接抑制纤溶酶活性临床用途纤溶亢进所致的各种出血：如子宫、卵巢、肝、肾、肺、胰、肾上腺、甲状腺、前列腺等术后出血链激酶、尿激酶过量所致出血：拮抗药不良反应过量可致血栓形成，诱发心肌梗死2024/8/2527作用于血液和造血系统药第五节抗贫血药贫血：循环血液中RBC与Hb<正常称为贫血分类：缺铁性贫血：补Fe巨幼红细胞性贫血：营养性：VitB12、叶酸恶性贫血：VitB12再障：骨髓造血功能抑制2024/8/2528作用于血液和造血系统药铁剂需要量：成人需铁1mg/d，一般饮食足够缺铁见于：急、慢性失血;需要量超过摄入量(妊娠,儿童等);胃肠道吸收功能不良常用补铁制剂：硫酸亚铁(ferroussulfate)葡萄糖酸亚铁(ferrousgluconate)枸橼酸铁胺:三价铁，吸收差，但可制成糖浆剂2024/8/2529作用于血液和造血系统药影响铁剂吸收因素

吸收部位：十二指肠和空肠

吸收方式：Fe3+必须转为Fe2+吸收↑吸收↓吸收胃酸胃酸↓VitC抗酸药果糖、半胱氨酸高磷、高钙食物茶四环素、土霉素2024/8/2530作用于血液和造血系统药铁为血红蛋白、肌红蛋白的主要组成成分，也是某些酶的组成成分铁剂用于各种原因引起的缺铁性贫血制剂选择口服：硫酸亚铁：最常用，吸收率高，价廉，不良反应少；枸橼酸铁胺：无刺激性，但不易吸收，适用于儿童或不能吞服片剂的病人注射：右旋糖酐铁、山梨醇铁等。但是：此种用法不良反应多且严重，必须严格掌握适应症,仅限于少数严重贫血又不能口服者作用及用途2024/8/2531作用于血液和造血系统药不良反应胃肠反应：胃肠刺激症状，宜饭后服；便秘、黑便急性中毒：小儿误服1g以上可致坏死性胃肠炎、血性腹水、休克、呼吸困难。急救：磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特效解毒剂去铁胺(deferoxamine)注入胃内结合残存的铁。注意：勿让小儿误食中毒2024/8/2532作用于血液和造血系统药药理作用

合成酶还原酶叶酸----→二氢叶酸--------→四氢叶酸四氢叶酸作为一碳单位传递体，传递一碳单位，参与多种生化代谢；叶酸缺乏，dTMP的合成受阻，DNA合成障碍，蛋白质合成也受影响，血细胞发育停滞，造成巨幼红细胞性贫血；其他增殖迅速的组织（消化道）细胞增生受抑制，出现舌炎、腹泻等症状叶酸(folicacid)2024/8/2533作用于血液和造血系统药临床应用巨幼细胞性贫血:营养不良或妊娠、婴儿期：叶酸为主，辅以VitB12(促进四氢叶酸的循环利用)甲氨喋啶、乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶等叶酸拮抗药所致巨幼红贫血：甲酰四氢叶酸钙恶性贫血：VitB12缺乏所致的贫血，大剂量叶酸可改善血象，但不能改善神经症状预防神经管畸形：怀孕前后服用叶酸可预防脊柱裂和无脑儿等畸形的出现2024/8/2534作用于血液和造血系统药一类含钴的维生素，广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中。人体本身不能合成，完全依赖食物，且B12必须与胃壁细胞分泌的内因子结合才能避免被破坏并促进吸收

VitB12缺乏主要见于：肠道吸收不良：缺乏内因子、肠粘膜吸收功能障碍机体需要量增加维生素B122024/8/2535作用于血液和造血系统药药理作用为细胞成熟和维持神经组织髓鞘完整所必需促进四氢叶酸的循环利用

甲基B12同型半胱氨酸------→甲硫氨酸（5-甲基四氢叶酸---→四氢叶酸）维持有鞘神经纤维功能

5'-脱氧腺苷B12甲基丙二酰CoA----------→琥珀酰CoA2024/8/2536作用于血液和造血系统药临床用途恶性贫血巨幼红细胞性贫血：与叶酸合用神经系统等疾病的辅助治疗：如多发性神经根炎、坐骨神经痛、神经萎缩等不良反应少数患者可能发生过敏2024/8/2537作用于血液和造血系统药第六章造血生长因子红细胞生成素由肾脏近曲小管管周细胞产生的一种糖蛋白，临床应用的是重组人红细胞生成素；与红系干细胞表面受体结合→细胞内磷酸化及↑Ca2+→红细胞增生和成熟，并促使网织细胞从骨髓中释出。静注或皮下注射，治疗慢性肾性贫血；化疗、艾滋病药物引起的贫血。不良反应：血压升高；血凝增强；局部皮肤反应及关节痛。2024/8/2538作用于血液和造血系统药粒细胞集落刺激因子由血管内皮细胞、单核细胞和成纤维细胞合成的糖蛋白；药用的是由大肠杆菌产生的重组人G-CSF非格司亭；刺激、促使中性粒细胞成熟，从骨髓释出，增强趋化和吞噬功能；对巨噬、巨核细胞影响小；用于粒细胞缺乏症，包括骨髓移植、化疗引起，及骨髓发育不良或骨髓损害引起；可产生轻、中度骨痛，及