白细胞分化抗原和黏附分子课件

白细胞分化抗原和黏附分子LeukocyteDifferentiationAntigenandCellAdhesionMolecules

免疫细胞如何相互作用？1、细胞因子或其他活性分子介导2、细胞间直接接触导学：导学：导学：细胞表面标记：介导细胞之间相互识别和作用。包括共刺激分子、受体、粘附分子第一节人白细胞分化抗原第二节黏附分子第三节白细胞分化抗原及其单克

隆抗体的临床应用教学内容重点难点熟悉了解掌握白细胞分化抗原、分化群、黏附分子的概念，与免疫细胞识别、活化和效应相关的CD分子。黏附分子的类别及功能。白细胞分化抗原介导的发病机制及其单克隆抗体的临床应用。白细胞分化抗原第一节概念：1.白细胞分化抗原：（HumanLeukocyteDifferenti-ationAntigen，HLDA）是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及成熟细胞活化过程中出现或消失的细胞表面标记分子。2.CD抗原：人白细胞分化抗原通常是应用单克隆抗体来鉴定，将来自不同实验室的单克隆抗体所鉴定的同一分化抗原归为同一分化群，即CD（clusterofdifferentiation）。

目前已命名的CD有CD1~CD363，大致分为14组。

人CD分组分组

CD（举例）T细胞

CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD28、CD152(CTLA

4)、

CD154(CD40L)、CD272(BTLA)、CD278(ICOS)、CD294(CRTH2)B细胞

CD19、CD20、CD21、CD40、CD79a(Ig

)、CD79b(Ig

)、

CD80(B7-1)、CD86(B7-2)、CD267(TACI)、CD268(BAFFR)、

CD269(BCMA)、CD307(IRTA2)髓样细胞

CD14、CD35(CR1)、CD64(Fc

RI)、CD256(APRIL)、

CD257(BAFF)、CD312(EMR2)

血小板

CD36、CD41(整合蛋白

IIb)、CD42a

CD42d、CD51(整合蛋白

v)、

CD61(整合蛋白

3)、CD62P(P选凝素)NK细胞

CD16(Fc

RIII)、CD56(NCAM-1)、CD94、CD158(KIR)、

CD161(NKR-P1A)、CD314(NKG2D)、CD335(NKp46)、

CD336(NKp44)、CD337(NKp30)

非谱系

CD30、CD32(Fc

RII)、CD45RA、CD45RO、CD46(MCP)、

CD55(DAF)、CD59、CD252(OX40L)、CD279(PD1)、

CD281CD284(TLR1-TLR4)、CD289(TLR9)、CD305(LAIR-1)、

CD306(LAIR-2)、CD319(CRACC)人CD分组（HLDA8）分组

CD（举例）黏附分子

CD11a-CD11c、CD15、CD15s(sLx)、CD18(整合蛋白

2)、

CD29(整合蛋白

1)、CD49a

CD49f、CD54(ICAM-1)、

CD62E(E整合蛋白)、CD62L(L整合蛋白)、CD324(E-cadherin)、

CD325(N-cadherin)、CD326(EpCAM)细胞因子/CD25(IL-2R

)、CD95(Fas)、CD116-CDw137、CD178(FasL)、趋化因子受体

CD183(CXCR3)、CD184(CXCR4)、CD195(CCR5)、

CD261

CD264(TRAIL-R1

TRAIL-R4)内皮细胞

CD105(TGF-

RIII)、CD106(VCAM-1)、CD140(PDGFR)、

CD144(VE钙黏蛋白)、CD299(DCSIGN-related)、

CD309(VEGFR2)、JAM1(CD321)、JAM2(CD322)碳水化合物结构

CD15u、CD60aCD60c、CD75、CDw327CDw329(siglec6、7、9)树突状细胞

CD85(ILT/LIR)、CD273(B7DC)、CD274CD276(B7H1-B7H3)、

CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)干细胞/祖细胞

CD133、CD243

基质细胞

CD292(BMPR1A)、CD293(BMPR1B)、

CD331CD334(FGFR1FGFR4)、CD339(Jagged-1)红细胞

CD233

CD242

TcellCTLA-4（CD152）ICOS（CD278）CD25CD152T细胞表达的主要CD分子一、与T细胞识别、粘附、活化过程有关的CD分子参与构成TCR/CD3复合物，参与抗原识别信号转导与MHCⅡ类分子结合，T细胞抗原识别共受体，信号转导，HIV受体与MHCⅠ类分子结合，T细胞抗原识别共受体，信号转导与CD80/86互为配体，T细胞活化的协同刺激分子CD40配体，为B细胞活化提供协同刺激信号与CD58结合，增强T细胞与APC或靶细胞间的黏附及信号传导

一、与B细胞识别、粘附、活化过程有关的CD分子参与构成BCR复合物，参与抗原识别信号转导组成B细胞复合物，调节B细胞发育、活化、分化与Ag-Ab-C复合物中补体结合，辅助BCR结合抗原，EBV受体CD40L受体，为B细胞提供协同刺激信号，协助B细胞生长、分化及记忆细胞产生三、参与免疫效应的CD分子

（一）构成免疫球蛋白Fc受体的CD分子（二）细胞凋亡相关的CD分子三、参与免疫效应的CD分子

（一）构成免疫球蛋白Fc受体的CD分子FcRandFcfragmentinteractionIg分子结构表达于单核-吞噬细胞及DC，高亲和力，介导ADCC和调理作用。

抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）三、参与免疫效应的CD分子

（一）构成免疫球蛋白Fc受体的CD分子（二）细胞凋亡相关的CD分子(CD95)(CD178)第二节粘附分子

(adhesionmolecules,AM)*概念:

是介导细胞与细胞或细胞与细胞外基质间（extracelluarmatrix,ECM）相互接触和结合的分子，是重要生理和病理过程的分子基础。

以受体

配体结合的形式发挥作用；参与细胞黏附、识别、活化和信号转导、增殖与分化、伸展与移动；是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。

一、黏附分子类别及其特点(1)免疫球蛋白超家族(IgSF)(2)整合素家族（integrinfamily）(3)选择素家族(selectinfamily)

(4)钙粘蛋白家族(cadherinfamily)（1）免疫球蛋白超家族

具有免疫球蛋白V区或C区样结构域的粘附分子。（1）免疫球蛋白超家族

具有免疫球蛋白V区或C区样结构域的粘附分子。参与淋巴细胞的抗原识别、免疫细胞间相互作用和细胞的信号转导（2）整合素家族1.概念：主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着而形成整体（名称来源）。2.结构：由а与β多肽链经非共价键组成的异源二聚体。至少18种α亚单位和8种β亚单位。3.特点：分布广，并随细胞活化和分化状态发生改变。识别配体：短肽序列18）抗原递呈细胞黏膜内皮活化的内皮细胞整合素黏附分子活化效应性T细胞幼稚细胞亚群所有T细胞α4β1α4β7αLβ2VLA-4VCAM-1LPAM-1MAdCAM-1LFA-1ICAM-1整合素可参与免疫细胞黏附，为T细胞活化提供共刺激信号，在淋巴细胞的归巢中也发挥着重要的作用。此外，整合素还参与细胞的成熟、分化以及血小板的活化和凝集等。(2)选择素家族选择素家族有L-选择素、P-选择素和E-选择素（名称来源），在白细胞与内皮细胞黏附，炎症发生以及淋巴细胞归巢中发挥重要作用。选择素家族的结构与组成

跨膜分子，选择素家族各成员胞膜外区结构相似，均由C型凝集素样（CL）结构域、表皮生长因子（EGF）样结构域和补体调节蛋白（CCP）结构域组成

。其中CL结构域是选择素结合配体部位。主要识别一些寡糖基团，这些配体主要表达于白细胞和内皮细胞表面。

（3）钙粘蛋白家族概念钙黏蛋白家族又称钙黏素,是一类钙离子依赖的单链糖蛋白组成：E-钙黏素(上皮)\N-钙黏素(神经)\P-钙黏素(胎盘)

功能：调节胚胎发育\实体组织形成与维持\与肿瘤浸润和转移有关钙黏蛋白家族成员分子量（kDa）主要组织分布配体功能E-cadherin124上皮组织E-cadherin参与胚胎发育及正常组织中上皮细胞层的形成和维持N-cadeherin127神经组织、横纹肌、心肌N-cadeherin介导Ca2+依赖的神经细胞黏附P-cadherin118胎盘、间皮组织、上皮细胞P-cadherin参与胚胎的植入及与子宫的结合

1.参与免疫细胞间相互作用和活化，是免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号;二、粘附分子的生物学功能

2.参与炎症反应;白细胞黏附并穿越血管内皮细胞向炎症部位渗出二、粘附分子的生物学功能

1.参与免疫细胞间相互作用，是免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号;内皮细胞活化

2.参与炎症反应

3.参与淋巴细胞归巢二、粘附分子的生物学功能

1.参与免疫细胞间相互作用，是免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号三、CD分子和粘附分子的临床应用（一）阐明发病机制1、自身免疫性疾病：Fas/FasL相互作用介导Ⅰ型糖尿病、MS、再障等。Fas/FasL的分子结构与功能(CD95)(CD178)LAD1：由于CD18基因（β2整合素）缺陷致使白细胞LFA-1

表达异常；LAD-2：岩藻糖代谢障碍导致sLex合成缺陷。2、CD18基因缺陷导致LFA-1、Mac-1等整合素功能不全，引起白细胞黏附缺陷症（LAD）。3、介导炎症淋巴细胞、单核细胞表面CD2、LFA-1、CD44表达增加，增强炎症细胞的组织浸润。4、介导移植排斥反应粘附分子介导免疫细胞向移植部位的迁移，作为协同刺激分子激活T细胞，诱导效应T细胞与移植物靶细胞的粘附和杀伤。因此，抗LFA-1、ICAM-1等的单克隆抗体（mAb）可延长