晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略课件

晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略晚期非小细胞肺癌的

一线治疗策略晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略化疗在晚期NSCLC的应用三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较靶向治疗的解读晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略晚期非小细胞肺癌一线治疗策略化疗在晚期NSCLC的应用晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略晚期NSCLC治疗的转折荟萃分析显示：晚期NSCLC含铂化疗方案优于支持治疗NSCLCMeta-AnalysesCollaborativeGroup.BMJ.1995;311(7010):899-909.晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略晚期非小细胞肺癌一线治疗策略化疗在晚期NSCLC的应用三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较靶向治疗的解读晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略ECOG1594试验设计分层因素:病情发展程度(IIIBvsIV或复发)PS(0,1vs2)体重减轻(Y/N)脑转移(Y/N)

紫杉醇135mg/m2d1

顺铂75mg/m2d2紫杉醇225mg/m2d1卡铂AUC=6d1泰索帝75mg/m2d1顺铂75mg/m2d1顺铂100mg/m2d1

健择®1,000mg/m2

d1,8,15A组*q3wkD组q3wkC组q3wkB组q4wk随机分组N=1155*对照组Schilleretal.NEnglJMed.2002;346:92-98.晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略ECOG1594试验结果：健择®/顺铂方案的TTP时间显著长于其他方案TCGCTxCTCb总缓解率(%)21%22%17%17%疾病进展时间(月)3.44.2*3.73.1中位生存期(月)7.88.17.48.11年生存率31%36%31%34%2年生存率10%13%11%11%3.4月泰素+顺铂4.2月健择®+顺铂Log-rank

p-value=0.0011.00.80.60.40.20.0051015202530(月)疾病进展时间(TTP)Schilleretal.NEnglJMed.2002;346:92-98.晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略2005年荟萃分析研究设计T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.健择®+铂其他含铂方案Vs.研究对象:

所有在晚期非小细胞肺癌中比较含健择®铂类化疗与其他含铂化疗的单个研究研究目的：评估是否有一种治疗方案

在晚期非小细胞肺癌中有优势晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略健择®/铂类方案

(N=1739)其它含铂方案

(N=2510)疾病无进展生存期(PFS)2005年荟萃分析T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.5.1月vs.4.4月p<0.001研究结果：晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略健择®/顺铂方案

(N=1861)含铂其他方案

(N=2695)总生存期（OS）T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.9.0月vs.8.2月p<0.001研究结果：2005年荟萃分析晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略2005年荟萃分析研究结论：健择®/铂类联合方案与其他铂类方案相比，可为晚期非小细胞肺癌患者提供具有统计学意义的更长总生存期和疾病无进展生存期键择®/铂类联合方案为晚期NSCLC一线治疗的标准方案T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略2007年荟萃分析研究设计通过缓解率和疾病进展率两个指标评价Docetaxel(D)Gemcitabine(G)Paclitaxel(P)Vinorelbine(V)

对晚期非小细胞肺癌一线化疗疗效的相对影响共汇聚45项临床研究，11867例患者Grossietal,TheOncologist2009,14(5):497-510.晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略2007年荟萃分析研究结果：含健择®方案显著降低疾病进展风险达14%Grossietal,TheOncologist2009,14(5):497-510.0.60.81.01.21.4Gvsnon-GDvsnon-DVvsnon-VPvsnon-POddsRatioforProgressionG,P,D,VcontainingbetterG,P,D,VfreebetterP=0.005P=0.16P=0.69P=0.0008晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略2007年荟萃分析研究结论健择®能减少马上进展的风险，且有显著性意义，但紫杉醇方案似乎更多见马上进展的事件健择®联合铂类的两药方案是晚期NSCLC患者一线治疗更好选择Grossietal,TheOncologist2009,14(5):497-510.晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略健择®对不同组织学类型的NSCLC具有一致卓越的疗效共有1725例患者入组的III期临床研究显示：健择®治疗鳞癌和非鳞癌晚期NSCLC患者疗效同样卓越总体生存期（月）—GC非鳞癌10.4个月—GC鳞癌10.8个月生存概率ScagliottiGV,etal,JClinOncol.2008;26(21):3543-51.晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略健择®单药治疗NSCLC患者的II期研究结果作者 人数 剂量(mg/m2) 有效率（%） 中位生存期（月）Abratt 76 1000-1250 20% 9.2Gatzameier 151 1250 22% 9.4Anderson 79 800-1000 20% 7Fukuoka 73 1000 26% 10Yokuoka 67 1000 21% 9Begbie 29 1250 21% 7.5NobleS,GoaKL.Drugs,1997;54(3):447-472.健择®单药治疗NSCLC患者具有很好的疗效晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略2009ASCOIV期NSCLC指南更新：一线治疗IV期患者最有效的一线治疗方案是什么？推荐A2：对于PS0-1的患者应选择两药联合化疗含铂两药联合化疗疗效好于非铂类两药联合化疗（健择®/顺铂等是推荐的一线标准方案）对不适合铂类治疗的患者，可考虑非铂类两药联合化疗AzzoliCG,etal.JClinOncol2009;27(36):6251-66.晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略IV期PS2患者的最佳治疗方案是什么？推荐A3现有数据支持PS2的患者应接受单药化疗尚无充分数据推荐PS2的患者应/不应接受两药联合化疗2009ASCOIV期NSCLC指南更新：一线治疗AzzoliCG,etal.JClinOncol2009;27(36):6251-66.晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略晚期非小细胞肺癌一线治疗策略化疗在晚期NSCLC的应用三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较靶向治疗的解读晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略IPASS研究研究设计：吉非替尼250mg/day卡铂(AUC5或6)紫杉醇200mg/m2每3周方案**

入组患者既往未接受化疗年龄≥18岁腺癌不吸烟或少吸烟*生存预期≥12周PS0-2可测量的IIIB/IV期病灶观察终点主要终点无进展生存期PFS(非劣效性)次要终点缓解率总生存生活质量疾病相关症状安全性和耐受性探索性终点生物标记物EGFR突变EGFR基因拷贝数EGFR蛋白表达Moketal,NEnglJMed2009;361(3):947-57.晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略IPASS研究吉非替尼EGFRM+(n=132)吉非替尼EGFRM-(n=91)卡铂/紫杉醇EGFRM+(n=129)卡铂/紫杉醇EGFRM-(n=85)1.00.80.60.40.20.004812162024Time(months)EGFR野生型EGFR突变型化疗不受突变影响而TKI受之影响研究结果:吉非替尼只对EGFR突变患者有效晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略IPASS研究GefitinibCarboplatin/paclitaxelEGFRM+oddsratio(95%CI)=2.75

(1.65,4.60),p=0.0001EGFRM-oddsratio(95%CI)=0.04

(0.01,0.27),p=0.0013总体反应率(%)(n=132)(n=129)(n=91)(n=85)71.2%47.3%1.1%23.5%研究结果:EGFR野生型的患者缓解率为1.1%Moketal,NEnglJMed2009;361(3):947-57.晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略靶向药物对IV期患者的总生存期、无进展生存期、毒性和生活质量/症状改善的获益如何？推荐A7没有充分证据推荐厄洛替尼或吉非替尼一线单药治疗未经选择的患者对于EGFR突变的患者，一线使用吉非替尼可能是一种选择如果患者EGFR突变阴性或状态未知，应首选化疗2009ASCOIV期NSCLC指南更新：一线治疗AzzoliCG,etal.JClinOncol2009;27(36):6251-66.晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略总结三代化疗含铂双药方案依然是NSCLC患者一线治疗的基石EGFR突变阴性或状态未知的患者，首先接受的治疗应为化疗即使EGFR突变的患者，由于一线使用TKI药物与二线使用TKI药物的生存期无显著差异，可让患者先进行化疗健择®是晚期NSCLC