《人兽共患传染病》全套教学课件

人兽共患传染病

1总论.ppt2痘病.ppt3口蹄疫.ppt5狂犬病.ppt6流行性乙型脑炎.ppt7传染性海绵状脑病.ppt8大肠杆菌病.ppt9沙门氏菌病.ppt10巴氏杆菌病.ppt11结核病.ppt11布鲁菌病.ppt12炭疽.ppt13破伤风.ppt15耶尔森菌病.ppt16弯曲菌病.ppt17衣原体病.ppt全套可编辑PPT课件1.概念人兽共患病：指在人类和脊椎动物之间自然感染与传播的疾病。

世界卫生组织（WHO）统计表明，50%的动物传染病可以传染给人，人的传染病63%来源于动物，当今人类新发传染病75%来自动物！1632.人兽共患传染病的分类按病原体的种类分类：由病毒引起由细菌引起由寄生虫引起其它口蹄疫流行性感冒狂犬病流行性乙型脑炎传染性海绵状脑病流行性出血热等2.1病毒引起的人兽共患病2.2细菌引起的人兽共患病大肠杆菌病沙门氏菌病巴氏杆菌病布鲁菌病结核病炭疽破伤风链球菌病耶尔森菌病弯曲菌病等2.3寄生虫引起的人兽共患病弓形体病日本血吸虫绦虫2.4其它病原引起的人兽共患病立克次氏体（鼠型斑疹伤寒）衣原体（鹦鹉热）真菌（念珠菌病、皮肤真菌病）3.人兽共患病的严峻现状新发传染病和重新出现的传染病3.1流行性感冒高致病性禽流感：近年来在全球暴发和蔓延，并突破了物种间的屏障。WHO向全球发出警告：我们正处在一场传染性疾病全球危机的边缘，没有哪一个国家可以逃避这场危机，也没有哪一个国家可以对此高枕无忧。人类传染病大多数与动物有关！流感世界大流行人类流感：1918年世界大流行，造成了2100万人死亡，经后来50多年的溯源研究证实与猪流感有关。Emergencyhospital,CampFunston,KansasInfluenzaepidemic,September19182009年：甲型H1N1流感大流行WHO将警戒层级调升至最高级别第6级，总干事陈冯富珍表示“全球进入21世纪第一个流感大流行阶段”。2013年：中国暴发H7N9禽流感3.2狂犬病Rabiesvirus,foxsalivarygland:virionsinsalivaryspace我国是狂犬病流行最严重的国家之一，经过各种努力上世纪90年代中期得到一定控制。近年来我国人患狂犬病呈急剧上升趋势，其主要传染源是犬，犬传播者约占80~90%。3.3流行性乙型脑炎蚊子传播，主要流行于亚洲及东南亚，近年来流行范围扩大，如澳大利亚已发现病例。全球每年感染人数超过1,000万，死亡人数超过1万。平均发病率为1:200，死亡率达20%，有的地方高达50~60%。(乙脑)脑血管周围的炎细胞乙脑电镜照片3.4裂谷热主要发生于反刍动物，特征是妊娠动物出现流产风暴，新生动物死亡率急剧上升，高达95%。人类感染呈流感样表现，导致失明、脑炎或出血性肝炎。20世纪初首次发现于肯尼亚，由蚊子传播。布尼安病毒科，分节段的单股负链RNA。1977~1978年，埃及1.8万人感染，598人死亡。1997~1998年，肯尼亚8.9万人感染，478人死亡。2000~2001年，阿拉伯半岛683人发病，95人死亡。3.5疯牛病1985年，在英国首次发现。截止1999，仅英国就已确诊178,282头疯牛病的病牛，83名英国人因食用污染的牛肉食品而感染死亡。Illustrationofprionreplicationandspreadatthecellularlevel.Illustrationofprionspreadfromcowstohumans.3.6森林脑炎由蜱传播的自然疫源性疾病，牛羊也可感染。人感染突发高热、头痛、脑膜刺激症、昏迷和瘫痪等，病死率20~30%，后遗症30~60%。森林脑炎病毒为黄病毒科黄病毒属蜱传脑炎病毒，单股正链RNA。蜱是其主要传播媒介，好发春夏季节（5~7月），病毒在蜱越冬，可经卵传播。流行于我国东北林区、俄罗斯远东地区及东欧、中欧各国。3.7亨德拉病马以呼吸道症状为主，晚期鼻内有大量泡沫状液体排出，死亡率高—1994年，澳大利亚21匹马发病，14匹死亡。人表现严重的流感样症状（发热、头痛、肌痛和眩晕等），肺炎和脑膜脑炎。1994年亨德拉病首次发现于澳大利亚，2004年再次出现人和马感染。副黏病毒科，单股负链RNA病毒，由果蝠传播。3.8尼帕病以发热、脑炎和呼吸道病症为特征。在感染猪群和与猪接触的人群中流行，传播快、死亡率高。1998年尼帕病首次发现于马来西亚，由果蝠传播。副黏病毒科，单股负链RNA。1998~1999年马来西亚发生尼帕病，265例105人死亡。1999年新加坡，感染22人，发病10人，死亡1人。孟加拉国：2004年，34例26人死亡；2005年，44例12人死亡。3.9埃博拉1976年首次发现于苏丹埃博拉河地区，表现发热、出血和多器官损伤，死亡率极高（50~90%）。丝状病毒科，单股负链RNA。3.10西尼罗河热马最易感，侵害神经中枢导致脑脊髓炎；人类感染表现为发热、全身痛疼和脑炎症状。1937年在非洲乌干达西尼罗河地区发现。黄病毒科，单股正链RNA，虫媒病毒。西尼罗河脑炎鸟脑病理变化。1999年以前只能在东半球分离到病毒。1999年8月美国首次爆发后，迅速肆虐全美。2012年8月全美有38个州报告感染案例，1,118个案例报告，其中41人死亡。意外感染宿主人类、马和其它动物

传播媒介库蚊、伊蚊和曼蚊等增殖宿主鸟类西尼罗河热西尼罗河热在全世界的分布2002Vibriocholeraeserotypesthatproducecholeratoxin。ToxincauseshostcellstosecreteCl–,HCO–,andwater。霍乱弧菌3.11霍乱由霍乱弧菌所致，据史载，霍乱共有7次大流行：第一次始于1817年，起源于印度，传至阿拉伯地区、非洲和地中海沿岸；第二次抵达阿富汗和俄罗斯，扩散到整个欧洲；第三次抵达北美。到1923年的百余年间，霍乱6次大流行，仅印度死者就超过3800万。1961年后霍乱第7次大流行，1970年进入非洲。世界卫生组织统计说，2001年非洲霍乱患者占了全球的94%。3.12鼠疫鼠类传播50多种疾病。

据统计，有史以来，全世界死于鼠源性疾病的人数远远超过直接死于各次战争的人数，仅死于鼠疫的就达1.5亿人。

per100,000pep25-4950-99<1010-24Noestimate300ormore100-2993.13结核病结核病死灰复燃。上个世纪70年代曾一度得到控制；1990年，全球突然发现了750万结核病人；1993年WHO向全世界宣布结核病进入紧急状态；2000年全球患病人数上升到1020万人，分布于全球118个国家和地区。

结核病的世界分布

3.14布鲁菌病170多个国家和地区布病流行，全世界1/5~1/6的人受威胁，患者约500~600万人。2000年后，我国患病人数逐年增多，波及28个省市区。重点掌握了解口蹄疫流行性感冒狂犬病流行性乙型脑炎大肠杆菌病沙门氏菌病巴氏杆菌病布鲁菌病链球菌病结核病痘病传染性海绵状脑病炭疽破伤风衣原体病传染性脓疱轮状病毒感染裂谷热森林脑炎亨德拉病尼帕病李氏杆菌病耶尔森菌病弯曲菌病鼻疽科赫法则患病动物中存在可疑病原体，而健康动物中没有。该病原体可从患病动物体内分离出来，并得到纯培养。分离的病原体回接健康宿主可产生相同的疾病。可从该患病宿主内重新分离出相同的病原体。谢谢!痘病

（Variola，pox）

1.概述痘病毒引起的一种急性、热性、接触性传染病。哺乳动物痘在皮肤和黏膜上形成痘疹；禽痘则在皮肤产生增生性和肿瘤样病理变化。一种烈性传染病，每4名病人当中便有1人死亡，剩余3人留下丑陋的痘痕。18世纪在欧洲蔓延，死亡人数高达1.5亿人以上。1979年12月26日，世界卫生组织（WHO）宣布在全世界范围内消灭天花，这是人类在世界范围消灭的第一种传染病。天花唐开元年间（618～）江南赵氏：鼻苗种痘法（清《牛痘新书》）1796年，英国人琴纳人工接种牛痘。制备用于预防人类天花的牛痘疫苗。英国人琴纳首次用牛痘来预防天花而引起的恐慌。2.病原病毒粒子呈砖形或椭圆形，是动物病毒中最大的病毒，具有血凝特性。基因组为双链DNA。绵羊痘

（Variolaovina，Sheeppox）1.概述绵羊痘是各种家畜痘病中危害最为严重的一种热性接触性传染病。特征是皮肤和黏膜上发生特异的痘疹，可见到斑疹、丘疹、水疱、脓疱和结痂等病理过程。大部分成年绵羊可以耐过，死亡率也较低，但羔羊的死亡率可高达100%。2.流行病学主要通过呼吸道感染，也可通过损伤的皮肤或黏膜感染。传播快、发病率高。所有品种、性别和年龄均可感染，尤以细毛羊易感，羔羊较成年羊易感。只发生于绵羊，不传染山羊或其它家畜。本病主要流行于冬末春初。3.症状潜伏期平均为6~8天。初次感染的群体发病率和死亡率均很高。但在地方流行性发生时，发病率、死亡率则很低。由于发痘的轻重不同其病程也不一样，典型发痘的病程一般是3~4周。前驱期：体温升高到41~42℃，有浆液、黏液或脓性分泌物从鼻孔流出。发痘期：约经1~4天后发痘。痘疹多发生于皮肤无毛或少毛部分，开始为红斑，1~2天后形成丘疹，突出皮肤表面。丘疹逐渐增大，变成淡红色结节，并在5~7天之内变成水疱。化脓期：由于白细胞的浸润以及化脓菌的侵入，水疱的内容物发生混浊，继之变为脓性，体温再次上升，一般持续2~3天。结痂期（痊愈期）：没有其它病原菌侵入而继发并症时，化脓期很快转入痊愈期，即脓疱内容物逐渐干涸，痘疹处形成褐色或黑褐色的痂皮，好象生锈的铁钉钉在皮肤上一样。4.病理变化外部可以观察到皮肤上的各期痘疹，眼结膜和鼻黏膜潮红肿胀，并有数量不等的浆液性或黏液脓性的眼眵（chī）和鼻液等。内部检查主要在呼吸道和胃肠道的黏膜常见有出血性炎症，特征性病变是在咽喉、气管、肺和胃黏膜等部位出现痘疹。羊痘：耳部皮肤痘疹、结痂。绵羊痘：耳部皮肤痘疹、结痂。绵羊痘：头部皮肤痘疹。绵羊痘：眼部皮肤痘疹。绵羊痘：口腔黏膜痘疹。绵羊痘：舌腹面的痘疹，中心凹陷。绵羊痘：突出于皮肤的痘疹。绵羊痘：突出于皮肤的痘疹。绵羊痘：皮肤痘疹。绵羊痘：皮肤痘疹。绵羊痘：乳房皮肤痘疹。绵羊痘：尾部腹面痘疹，有的表皮脱落。绵羊痘：瘤胃黏膜痘疹。绵羊痘：瘤胃黏膜上的痘疹，中心色暗，稍凹陷。绵羊痘：肺脏痘疹。绵羊痘：肺脏痘疹。绵羊痘：肺脏呈紫红色，干酪样结节，手摸有硬感。5.诊断采取丘疹组织涂片，镀银法染色检查原生小体。用姬姆萨或苏木素-伊红染色检查胞浆内是否有包涵体。应用琼脂扩散试验、血凝抑制试验、中和试验、ELISA和PCR等。6.防制加强饲养管理：羊圈内要经常清扫，定期消毒，通风良好，阳光充足，经常保持干燥。保证羊吃饱喝足。加强检疫：新引入的羊只须隔离21天，经观察和检疫证明完全健康后方可与原有的羊群混养，不从疫区购羊。免疫预防：羊痘鸡胚化弱毒疫苗，在尾部或股内侧皮内注射，注射后4~6天产生可靠的免疫。病畜治疗：对症治疗，局部用0.1%高锰酸钾溶液洗涤，擦干后涂紫药水或碘甘油。特异性治疗使用康复血清。禽痘

（Variolaavium，Avianpox）由禽痘病毒引起的禽类的一种急性接触性传染病，任何日龄的易感禽均可发病。上呼吸道和口腔黏膜上皮细胞对病毒的易感性较高，可分为皮肤型和黏膜型。吸血昆虫在本病传播中起着重要作用。1.概述2.临床症状可表现为皮肤型或白喉型，也可表现为两种的混合型。皮肤型：鸡冠、肉髯、眼睑和其他身体无毛部位的结节状病灶。白喉型：口腔、食道或气管黏膜见到溃疡或白喉样黄白色病灶。患鸡常表现增重不良，衰弱，蛋鸡患病时还可出现暂时性产蛋下降。病程一般3~4周。鸡和火鸡的死亡率较低，但严重病例则可高达50%，鸽痘的发病率和死亡率与鸡相似。金丝雀的痘病可导致80~100%的死亡率。3.病理变化皮肤型：局灶性上皮形成结节状增生。接着形成丘疹、水疱，约两周后病灶基部发炎并出血，最后形成结痂。黏膜型：在黏膜表面形成微隆起、白色不透明结节，增大并愈合后形成黄色奶酪样坏死的伪白喉，不易剥去，如将其剥去可见出血糜烂。皮肤型鸡痘：病鸡眼睑有痘，眼睑肿，有黏性分泌物。鸡冠、肉髯、喙角溃疡，有痘斑。皮肤型鸡痘：眼睑、喙角等无毛部位溃疡，有痘斑。皮肤型鸡痘：病鸡腿部、趾部溃疡，有痘斑。皮肤型鸡痘：鸡冠、肉髯等无毛部位溃疡，有痘斑。火鸡皮肤型鸡痘。鸽皮肤型痘病。黏膜型鸡痘：喉头、气管黏膜处出现黄白色的痘状结节，痘斑不易剥离。黏膜型鸡痘：气管黏膜出现黄白色的痘状结节。4.诊断涂片镜检：以Wright氏或Gimenez法染色的病变涂片可见禽痘病毒的原生小体（Borrel氏体）。动物接种：将感染组织病料的悬液通过冠划痕、翼刺和毛囊接种可将禽痘病毒传播给易感禽。鸡痘病毒很易在鸡群内传播，5~7天后产生特征性皮肤病灶。鸡胚接种：以皮肤或白喉病灶的悬浮液接种于9~12日龄SPF鸡胚的绒毛尿囊膜上，接种5~7天后检查痘斑。5.防制鸡痘鹌鹑化弱毒疫苗：鸡翅内侧无血管处皮下刺种。刺种后7~10天局部出现红肿，随后产生痂皮，2~3周痂皮脱落，免疫期4个月。猪痘猪痘：很常见，但发病后临诊症状较轻。传染性脓疱

（Contagiousecthyma）1.概述只危害绵羊和山羊，以3~6月龄羔羊发病最多。在唇部皮肤和黏膜形成丘疹、水疱、脓疱、溃疡，并结成疣状厚痂。传染性脓疱病毒又称羊口疮病毒，痘病毒科副痘病毒属，病毒粒子呈砖形，含双股DNA。2.临床症状唇型：在口角、唇部和鼻镜形成丘疹、水疱、脓疱和硬痂。蹄型：在蹄叉、蹄冠或系部皮肤上形成水疱或脓疱，破裂后形成由脓液覆盖的溃疡。外阴型：少见。阴唇及附近皮肤溃疡，乳房和乳头皮肤发生脓疱、烂斑和痂垢。山羊口唇及鼻部丘疹和脓疱。山羊口唇及鼻部丘疹和结痂。山羊皮肤局部脱毛、增厚及变红。山羊唇部丘疹、脓疱、结痂并互相融合。人皮肤丘疹中心出血和坏死。3.防制使用羊口疮弱毒疫苗进行接种。采集自然发病羊的痂皮回归易感羊制成活毒疫苗，羊尾根无毛部划痕接种。病羊对症治疗。谢谢!口蹄疫

（Footandmouthdisease；FMD）

1.概述口蹄疫病毒引起的急性、热性、高度接触性传染病，主要侵害偶蹄兽。在口腔黏膜、蹄部和乳房等处皮肤形成水疱和烂斑，幼龄动物多因心肌受损而死亡率较高。传播速度快，流行范围广，不易控制和消灭。OIE将其列为A类动物疫病名单之首。

1~6号病：猪水疱病、马瘟、马传贫、鸭瘟、口蹄疫、牛瘟。

2.历史与分布1514年，意大利H.Fracastorius描述了牛群中相继发生的一种疾病，最早记载牛口蹄疫。1898年，德国细菌学家莱夫勒（F．Loeffler）和弗罗施（P.Frosh）发现，引起牛口蹄疫的病原体是滤过性病毒。广泛分布于世界各地，有些国家消灭了，但仍有许多国家和地区流行。新西兰是唯一历史上未发生口蹄疫的国家。美国1929年加拿大1952年墨西哥1954年澳大利亚1972年1908年日本宣布消灭口蹄疫，2000年又暴发。朝鲜、韩国长期保持无口蹄疫，2000年也暴发。宣布消灭口蹄疫。2.1口蹄疫是世界流行性传染病ArgentinaBoliviaEcuadorParaguayVenezuelaBenin,Botswana,BurkinaFaso,Burundi,Chad,Eritrea,Ethiopia,Ghana,Kenya,Libya,Malawi,Mali,Mozambique,Niger,Nigeria,SouthAfrica,Tanzania,Togo,Uganda,Zimbabwe10FEBRUARY2004CountriesinwhichFMDwasreported,2003

OIE/FAOWorldandCommunityReferenceLaboratoryWRLCambodia(?)HongKong(O)LaosPDR(O)Malaysia(A&O)Myanmar(O)Philippines(O)Thailand(A&O)Vietnam(O)AfghanistanBangladeshBhutanIndiaIranNepalPakistanTajikistanTurkeyUEA43countriesreportedFMDVoutbreaks2.2口蹄疫在我国家畜的流行根据其发生规模和特点，可分为五次大的流行。前三次流行以牛、羊发病为主，第四次以猪为主，第五次猪、牛、羊同时发病。第一次：1950~1955年，主要为牛、羊发病。第二次：1957~1960年，主要为牛、羊发病，猪少量发病。第三次：始于1963年底，波及7省211个县，病畜976万头，病猪约30万头。第四次：1975~1985年，前4年牛、猪同发，后6年以猪发病为主。（85~98年流行间歇期：每年猪发病在几万头之内）。第五次：始于1999年，31个省都发生疫情，半数以上县（1,261个）发生，疫点多达32,704个。牛、羊、猪都发病，高温季节也发生。国家FMDV的血清型国家FMDV的血清型AOCAsiaIAOCAsiaI印度＋＋＋＋俄罗斯＋＋＋巴基斯坦＋＋＋＋哈萨克＋＋＋孟加拉国＋＋塔吉克＋缅甸＋＋＋＋伊朗＋＋＋＋泰国＋＋＋沙特阿拉伯＋＋＋尼泊尔＋＋＋＋土耳其＋＋老挝＋＋＋＋阿联酋＋＋＋阿富汗＋＋印尼＋不丹＋＋＋＋菲律宾＋＋＋越南＋＋斯里兰卡＋＋柬埔寨＋＋＋马来西亚＋＋近年来我国周边国家FMD发生状况我国口蹄疫现状历史悠久疫情复杂不断发生愈演愈烈防制困难3.口蹄疫的危害传染性极强，感染率高达100%，可形成大范围流行。死亡率只有2~3%，犊牛及仔猪和恶性病例死亡率可达50~100%。造成巨大的经济损失和政治影响。国际兽医局（OIE）和联合国粮农组织（FAO）将FMD列为A类一号烈性传染病。动物死亡、病畜及可疑病畜被屠杀焚毁。患病期间肉和奶的生产停止。病后肉和奶产量长期减少。种用价值丧失。3.1直接经济损失对疫区周围的广大范围必须隔离封锁。禁止动物转移和畜产品调运上市，畜产品出口贸易被禁止。对相关产业的影响（如饲料业、畜产品加工业、旅游业等），对环境的污染。成为生物武器的可能。3.2间接经济损失及政治影响（一）1997年我国台湾省家畜口蹄疫3月14日，台湾省新竹县的一个牧场首先报告第1例可疑口蹄疫病畜，截止7月15日全省共有20个县市染疫牧场6,147个，毁灭牧场6,054个。病畜1,011,674头死亡184,231头屠宰3,850,581头直接经济损失高达103亿美元。每年损失15.5亿美元的外汇收入，相关的饲料业和肉类加工业的损失也达上亿元新台币。（二）2001年英国暴发口蹄疫2001年2月19日，在英国英格兰艾塞斯郡的一家屠宰场，发现待宰的28头猪有口蹄疫症状，这是当年英国口蹄疫大规模暴发的开始。2001年的口蹄疫持续了近1年时间，英国经济损失约80亿英镑（约合160亿美元）。欧盟也禁止了英国肉、奶制品出口。英国畜牧业、旅游业由此遭受沉重打击，花了几年时间才恢复过来。2001年英国控制口蹄疫采取的措施禁止所有牲畜离开饲养场，将原来为期7天的禁令再延长2个星期。为缓解已经出现的肉类供应短缺，允许将那些被证实未被传染的牲畜送到指定的屠宰场屠宰。对于蒙受巨大损失的农民，政府将支出1.67亿英镑的赔偿。严密封锁所有乡间道路，关闭伦敦郊区的3个皇家公园和自然保护区，取消一系列大型活动。对其它12个农场的牲畜进行检查。一时间英国的各个农场忙于屠宰、掩埋、焚烧牲畜。据统计，2001年英国集中宰杀、焚烧了近700万头感染口蹄疫的牲畜，焚烧场面曾让许多英国人不寒而栗。（三）2007年英国发生口蹄疫2007年8月2号晚在英格兰南部萨里郡吉尔福德镇附近伍尔福兹农场发现，3号确诊。英国政府3日立即在疫区设立半径3公里的保护区和10公里的监控区，还在全国范围内禁止牛、羊等所有反刍动物及猪的移动。（1）农业部门采取的措施（2）政府部门采取的措施首相办公室发言人说，政府的“首要工作，是防范病毒扩散，保护农民利益”，他们将严格遵照2001年口蹄疫后形成的疫情处理意见行事。首相布朗在4日主持“内阁应急委员会”第二次会议后说：“我向人民保证……我们将竭尽所能搜集科学证据，查出疫情根源，并根除疫情。”布朗在“内阁简报A室”会议后阐述政府对策时说：“整套策略是先遏制疫情扩散，进而控制疫情，最后彻底根除这种疾病”。英国政府8月4日向OIE报告疫情。6日萨里郡吉尔福德镇方圆3公里保护区内另一处农场养殖的牛群出现口蹄疫征兆。8日在萨里郡内方圆10公里的口蹄疫监控区外又有一家农场出现了疑似口蹄疫。发病地点第二时间070806第三个时间070808疑似三地距离方圆10公里原发地时间为070802英格兰南部萨里郡吉尔福德镇附近伍尔福兹农场（3）各国的反应欧盟随后宣布对英国家畜和肉类实施出口禁令，日本、美国、法国、加拿大等也宣布禁止进口英国肉制品。中国中华人民共和国农业部国家质量监督检验检疫总局公告第896号（4）对发病原因的调查农场以东大约6公里有两所实验室，实验室相距仅150米。一所是“皮尔布赖特动物卫生研究所”，是英国官方授权开展口蹄疫病毒研究的实验室。实验室内存有5000株口蹄疫病毒。另一所是美国制药业巨头默克公司与赛诺菲-安万特公司合资的Merial公司，专门从事口蹄疫疫苗研发和生产。专家发现，这次疫情中发现的病毒与皮尔布赖特研究所中用于疫苗研制的病毒完全一致。英国动物防疫部门官员黛比·雷诺兹4日接受英国天空电视台采访时说：“这是皮尔布赖特研究所保存的一种病毒，与疫苗研制相关”。生物安全实验室4.病原口蹄疫病毒（FMDV）属于小核糖核酸病毒科（Aphthovirus）口蹄疫病毒属。呈球形，无囊膜，病毒粒子直径为23~25nm，为最小的动物RNA病毒。核酸为单股正链RNA，可直接作为信使RNA。5’非翻译区（UTR）

开放阅读框架（ORF）3’非翻译区（UTR）口蹄疫病毒的结构蛋白主要由4种多肽构成，即VP1、VP2、VP3、VP4，在疫苗制造上有重要意义。VP1、VP2和VP3组成衣壳蛋白，其中VP1与中和抗体及抗感染免疫有关，也最易变异。VP4与RNA紧密结合，是病毒粒子内部成分。VP4VP2VP3VP11A1B1C1D8,500bp单链线状RNAP1区P2区P3区L非结构蛋白结构蛋白VP0VP3VP12A2B2C3A3B3C3DL前体蛋白(A)n(C)n翻译裂解FMDVVP0VP4＋VP2病毒基因组及多聚蛋白裂解示意图

在感染口蹄疫病毒的细胞（BHK-21）培养液中，有大小不同的4种粒子：完整病毒。不含核酸的空壳体。衣壳裂解的壳粒。病毒感染相关抗原（VIA）。VIA抗原是病毒复制时形成的一种无衣壳抗原，能诱发动物产生群特异性抗体，但无型特异性，因此用VIA抗原检测血清，可作灭活苗的安全评价和控制计划中动物感染状态的评价。4321口蹄疫疫苗生产流程（常规疫苗）口蹄疫病毒有7个血清型：A、O、C南非1、2、3型（SAT1、SAT2、SAT3）亚洲I型（AsiaI）各型抗原不同，彼此之间不能相互免疫，各型临床表现完全相同。每个主型又分若干亚型，目前已发现的亚型有80多个。我国流行的血清型为O型、A型和AsiaI型。

2009年我国向OIE报告的口蹄疫疫情报告时间发病地点发病动物头数血清型2009-11-25新疆昌吉牛321A型2009-09-04台湾桃源猪10O型2009-07-20台湾新竹猪8O型2009-06-08山东滨州牛33A型2009-05-22广西临桂牛12A型2009-05-22贵州盘县牛/猪71/19A型2009-05-15广西灵川牛1AsiaI型2009-05-07陕西汉中牛15AsiaI型2009-04-25湖南衡阳、贵州遵义牛131AsiaI型2009-04-16新疆乌苏牛34AsiaI型2009-04-02四川广元牛11AsiaI型2009-02-12上海奉贤牛41A型2010年我国向OIE报告的口蹄疫疫情报告时间发病地点发病动物头数血清型2010-08-31青海祁连牛39O型2010-08-31新疆库车牛8O型2010-012广东深圳猪69O型2010-02-13台湾澎湖猪6O型2010-01-22北京大兴牛23A型2010-01-15新疆库尔勒牛28A型口蹄疫病毒的基因型：O型口蹄疫可分为11个拓扑型。A型口蹄疫可分为Asia拓扑型、Africa拓扑型、Euro-SAm拓扑型等3大遗传谱系。Asia-1口蹄疫可分为GroupⅠ~GroupⅥ等六个遗传谱系。我国流行的O型口蹄疫毒株：为Cathay型（中国型）、ME-SA型（中东-南亚型）、SEA型（东南亚型）等3个拓扑型。SEA型Mya98毒株（缅甸98毒株）是当前最主要的流行毒，预测今后几年Mya98的流行会持续。PanAsia泛亚谱系猪毒谱系ME-SA中东-南亚型SEA东南亚型Cathay中国型耿马谱系中国O型FMDV系统树泛亚毒9年9.6%耿马毒11年14.2%猪毒38年21.3%我国O型FMD流行毒变异幅度2010年前后监测结果：猪源病毒：70~80%是猪毒谱系毒株20~30%是泛亚谱系毒株牛、羊源病毒：40~50%是泛亚谱系毒株50~60%是耿马谱系毒株结论：国家已规定猪苗使用两个不同的流行毒株（猪毒谱系和泛亚系）生产疫苗。我国O型FMD流行毒变异幅度口蹄疫病毒变异频率高的几种表现：田间分离株在细胞、乳鼠、鸡等传代，很快就能获得对本动物毒力减弱的毒株，但对实验动物毒力却逐渐上升。同一病毒株，对不同动物的致病力有明显差别，如对牛安全的弱毒疫苗给猪接种，却常引起猪发病，甚至死亡。对本动物毒力已减弱的病毒若又回到本动物传代，会恢复对本动物的毒力。口蹄疫病毒的特点易感动物多：33种动物可被感染。牛和水牛是主要感染动物，症状明显。猪主要是直接接触或饲喂污染的饲料而感染，近来发现存在猪适应的口蹄疫病毒株，感染猪通过呼吸道排出大量病毒，感染其它动物。山羊绵羊易感性差，症状较轻，常成为传染源。毒力强：一头病牛的排毒量可感染100万头牛，1克病猪蹄部水疱皮可使10万头猪感染发病。传播迅速，流行面广，防治费用高。发病率100%，成年畜死亡率一般1~2%，但幼畜死亡率高达50%，甚至100%。往往几个省，几大洲甚至全球同时发生。病毒的多型性：主型之间无交叉保护，同一主型不同亚型之间交叉保护差，亚型内各毒株之间也有明显的抗原差异。病毒的易变性：常有新的亚型出现。口蹄疫病毒在病畜的水疱皮及其淋巴液中含毒量最高；在水疱发展过程中，病毒进入血流，分布到全身各种组织和体液。在发热期血液内病毒含量最高，退热后在奶、尿、口涎、泪、粪便等都会有一定量的病毒。口蹄疫病毒的组织分布在自然情况下，含毒组织和污染的饲料、饲草、皮毛及土壤可保持传染性达数天、数周、甚至数月之久。对日光、热、酸、碱很敏感：pH5.3~5.7短时间灭活。8℃,24~42h；12℃,24h；13℃,16h灭活。下列消毒药可在短时间内杀死病毒：2~4%氢氧化钠、3~5%福尔马林、0.3~0.5%过氧乙酸、5%氨水、5%次氯酸钠、1%络合碘。口蹄疫病毒的抵抗力5.流行病学传染源：患病动物和带毒动物（水疱液、排泄物、分泌物、呼出气体、精液），病畜的水疱皮和水疱液含毒量最多。潜伏期可排毒，发病期排毒量最多，恢复期少。病愈动物带毒（猪1个月、羊3个月、牛5年）。绵羊是“贮存器”（羊群带毒），猪是“扩大器”（排毒量大），牛是“指示器”。隐性带毒：主要为牛、羊及野生偶蹄动物，猪不能长期带毒。野生水牛个体带毒期5年，群体带毒期24年。持续性感染：牛食道/咽部和软腭背部上皮细胞。奶牛乳腺、羊扁桃体上皮。FMDV持续带毒的毒力较低。疫苗毒株的散毒和变异（欧洲FMD暴发）。传播途径：

直接接触和间接接触传播。经消化道、伤口甚至完整的皮肤黏膜、呼吸道、精液感染。空气也是一种重要的传播媒介，可引起远距离跳跃式传播。易感动物：

侵害多种动物，但主要为偶蹄兽。家畜中以牛易感（黄牛、奶牛最易感，水牛次之）；其次为猪，再次为绵羊、山羊、骆驼等。野生动物和人也可感染。流行特征：潜伏期短，病毒在机体组织内扩增速度快，发病之前已从分泌物、排泄物中排出病毒。无论是发病动物与健康动物直接接触，还是病毒借助气溶胶及污染的饲料等，都可使动物发病。动物机体内长期带毒、家畜和其它野生动物易感，众多的病毒型和亚型及其不能交互免疫。发病无严格季节性，但其流行有明显的季节规律（寒冷时易发，夏天少）。传染快、流行广，常呈流行性或大流行，并有一定周期性。具有快速传播的特点和远距离传扩的特点。发病率高，同一时间内往往牛、羊、猪一起发病。但有时牛、羊发病，猪少发或不发；有时仅猪发病，牛、羊少发或不发。病毒机体上皮细胞内生长繁殖原发性水疱（第一期水疱）1~3d后病毒进入血液，体温升高和全身症状发病机理病毒产生的毒素，致使心肌变性或坏死、急性心肌炎而致死亡。病毒到达所嗜好的部位形成继发性水疱（第二期水疱）水疱融合、破裂恢复期：体温下降至正常，病毒逐渐减少至消失。6.临床症状牛：潜伏期为2~4天，最长达1周。体温升高（40~41℃），精神萎顿，食欲减退、反刍停止。闭口，流涎，开口时有吸吮声。唇内面、齿龈、舌面和颊部黏膜发生蚕豆至核桃大的水疱、溃疡、糜烂、或干燥结成硬痂。乳头皮肤有时也可出现水疱。继发感染：

纤维蛋白性坏死性口膜炎和咽炎、胃肠炎。呼吸障碍、咳嗽、化脓、坏死，病畜站立不稳。蹄匣脱落；乳房炎，泌乳量显著减少。一般取良性经过，约经1周即可痊愈，恶性口蹄疫（心肌炎）因心脏麻痹而死亡。新生犊牛不见明显水疱，表现为出血性肠炎和心肌炎，病死率很高。病愈牛可获得1年左右的免疫力。牛口蹄疫：病牛大量流出清亮的黏稠唾液呈引缕状。。

牛口蹄疫：病牛大量流出清亮的黏稠唾液呈引缕状。。

牛口蹄疫：病牛大量流出清亮的黏稠唾液呈引缕状。

牛口蹄疫：齿龈、舌面和颊部黏膜发生水疱，破裂后形成红色溃疡。。

牛口蹄疫：舌面、颊部黏膜发生蚕豆至核桃大小水疱，破裂后形成红色溃烂。牛口蹄疫：舌面纤维蛋白性坏死、溃疡。。

牛口蹄疫：舌面纤维蛋白性坏死、溃疡。。

牛口蹄疫：趾间及蹄冠的柔软皮肤水疱破溃，出现溃烂，蹄匣脱落。牛口蹄疫：蹄冠水疱破溃，出现溃烂。牛口蹄疫：趾间及蹄冠水疱破溃，蹄匣脱落。牛口蹄疫：奶牛乳头水疱。牛口蹄疫：犊牛心肌炎。羊：症状与牛相似，潜伏期1周左右。绵羊多于蹄部形成水疱，口腔变化较轻。山羊多于口腔形成水疱，呈弥漫性口膜炎，蹄部病变较轻。羔羊常因发生出血性胃肠炎和心肌炎而死亡。羊口蹄疫：羔羊因出血性胃肠炎和心肌炎而死亡。羊口蹄疫：齿龈和颊部黏膜水疱破裂形成红色溃疡。羊口蹄疫：舌面纤维蛋白性坏死、溃疡。羊口蹄疫：蹄冠水疱破溃，出现溃烂，蹄匣脱落。猪：潜伏期1~2天，感染后以蹄部水疱为主要特征。病初发热，体温升高（40~41℃），精神不振，病猪少食或拒食，常卧地。口黏膜、鼻镜、乳房水疱或糜烂。蹄冠、蹄叉、蹄踵局部发红，水疱，糜烂。哺乳仔猪急性胃肠炎和心肌炎，病死率可达60~80%。继发感染后蹄匣脱落，跛行，卧地不起。流产，乳房炎及慢性蹄变形。猪口蹄疫：跛行、站立不稳。猪口蹄疫：鼻盘出现水疱。猪口蹄疫：鼻盘出现水疱、溃疡和结痂。猪口蹄疫：蹄冠水疱破溃，出现溃烂，蹄匣脱落。猪口蹄疫：蹄踵部水疱破裂后露出出血的皮下组织。猪口蹄疫：蹄踵蹄叉部溃疡，蹄壳开始脱落。猪口蹄疫：猪乳头上出现水疱和烂斑。猪口蹄疫：断奶仔猪心肌炎，虎斑心。猪口蹄疫：断奶仔猪心肌炎，虎斑心。人：口蹄疫较少见，只有大量感染口蹄疫病毒的条件下才发生本病。潜伏期3~6天，短者1天。常突然发病，病人发热、头晕、头痛。2~3天后口腔内有干燥和灼热感，唇、齿龈、舌面、舌根及咽部发生水疱。皮肤上有水疱多见于指尖、指甲基部，有时也见于手掌、足趾、鼻翼和面部，病程2~3周。

7.病理变化口腔、蹄部或鼻端、乳房等处出现水疱及烂斑。咽喉、气管、支气管和胃黏膜也有烂斑或溃疡。小肠、大肠黏膜可见出血性炎症。心肌变性或坏死而出现灰白色或淡黄色的斑点或条纹，俗称“虎斑心”。8.诊断临床综合诊断：口蹄疫常同时侵害多种偶蹄兽，传播迅速，呈流行性或大流行性发生。同时，口腔及蹄部有特征性的水疱和烂斑。死后剖检可见虎斑心和出血性胃肠炎症变。

实验室诊断：采取病畜水疱液及水疱皮，或康复血清送检。动物接种分离病毒组织培养细胞分离中和试验（乳鼠血清保护试验）补体结合试验核酸杂交RT-PCR酶联免疫吸附试验液相阻断ELISA抗体检测用于检测口蹄疫病毒结构蛋白的抗体，OIE推荐的口蹄疫病毒抗体检测方法。3ABC-I-ELISA非结构蛋白抗体检测

检测血清中口蹄疫病毒非结构蛋白3ABC抗体，区分口蹄疫感染和免疫动物，OIE判定疫情国家和非疫情国家的依据。鉴别诊断：牛瘟牛黏膜病牛恶性卡他热水疱性口炎猪水疱疹猪水疱病牛瘟：

在口腔中呈坏死性病变，与口蹄疫烂斑相似，然而牛口蹄疫是在口、蹄部先出现水疱，后出现烂斑，一般呈良性经过。牛瘟则不然，口腔、真胃和小肠黏膜呈坏死性炎症，有剧烈的下痢，病死率极高。口腔食道小肠膀胱牛黏膜病：

口腔黏膜有糜烂病灶，口涎增加，与牛口蹄疫口腔症状相似，但牛黏膜病看不到明显的水疱过程，糜烂灶小且浅表，不如口蹄疫严重，一般呈地方流行性，虽然感染，但不发病。牛恶性卡他热：在鼻腔黏膜和鼻镜上有坏死过程，角膜混浊，全身症状严重，病死率极高，呈散发，易与口蹄疫区别。传染性水疱性口炎：流行范围小，发病率低，极少发生死亡，除感染牛、猪外，还能感染马。普通口蹄疾病与猪口蹄疫、猪水疱病、猪水疱疹及水疱性口炎鉴别。9.防制不同的国家或地区采取不同的控制政策。发达国家：采取捕杀扑灭政策。捕杀感染动物、同居动物及可疑畜群。限制动物流动。严格控制从感染地区进口动物。发展中国家：采用免疫预防政策。免疫预防与早期诊断是主要防制措施。口蹄疫疫苗的种类与质量，鉴别诊断方法的快速与灵敏显得尤其重要。我国的防制措施一旦发现，迅速报告。划定疫点、疫区。封锁：按“早、快、严、小”的原则。隔离急宰。彻底消毒。紧急预防接种。解除封锁：最后1头病畜痊愈或屠宰后，14d内再未出现新的病例，经大消毒后可解除封锁。免疫：体液免疫为主，疫苗注射后7天即可在血清中检出抗体，21天抗体效价达高峰，抗体维持时间4~6个月不等。血清中最早出现的是IgM，随后是IgG（维持时间较长），最后是IgA。疫苗：

20~40年代：病损组织灭活苗。

40~60年代：实验动物病损组织灭活苗（乳鼠、鸡胚、雏鸡），弱毒疫苗对本种动物的致病力减弱，但对其它动物为强毒。

60~70年代：细胞灭活苗，原代犊牛肾细胞（带病毒性腹泻或牛腺病毒、细胞加工困难、单层细胞密度低）和BHK传代细胞。70年代后：1975，亚单位疫苗，VP1+Freund氏佐剂。1982，人工合成的合成肽疫苗。

我国现用疫苗：O型FMDV油佐剂常规疫苗和浓缩疫苗、人工合成的合成肽疫苗（2004年获国家一类新兽药证书）。仔猪4~5周龄首免。首免后间隔4~5周进行第二次免疫，如果生长期超过6个月，以后每隔4个月再加强免疫一次；种猪每隔4个月加强免疫一次。种猪、大猪长途运输前3~4周，加强免疫一次。口蹄疫灭活苗免疫程序（兰兽研推荐）影响灭活疫苗质量的因素：疫苗毒株与流行毒株是否一致。疫苗中的病毒抗原含量。疫苗毒种必须为低代次细胞传代毒株。疫苗贮存和运输必须在4~8℃冷藏条件下实施。母源抗体的干扰，严重抑制仔猪对口蹄疫疫苗的免疫应答。

治疗：轻症病畜10天左右可自愈，为了缩短病程，防止继发感染，可在隔离条件下及时治疗。口腔用食醋、0.1%高锰酸钾洗。溃烂面可涂以1~3%硫酸酮，1~2%明矾或碘甘油。蹄部病变用3%来苏儿液洗净蹄部，然后用龙胆紫、碘甘油等涂布后绷带包扎。乳房病变，可用肥皂水或2~3%硼酸水清洗。综合防制一旦发生，坚决扑杀，电击或药物注射处死，2~3%苛性钠彻底消毒环境。未发病的猪群紧急预防接种；猪舍及环境全面大消毒，限制猪群移动。如果疫情来势较重，疫苗紧急预防无效，则应立即封锁整个猪场，报告防疫指挥部，猪场应封锁2~3个月。封锁期满后，全场大消毒，逐头检测血清，如果阴性猪连续观察14天，再测血清如还是阴性，则可恢复生产，解除封锁。10.口蹄疫扑灭再发的原因寄生宿主广，发病动物痊愈，但野生动物带毒。消毒不彻底，污染物仍保持着有传染性的病毒。治愈后可能长期带毒。由于空气传播，发生跳跃式感染。除了可能从外地传入新型外，在流行过程中发生变异。谢谢!狂犬病

（Rabies）

1.概述由狂犬病病毒（Rabiesvirus）引起的人兽共患的急性接触性传染病。长期威胁人类和动物的健康和生命，病死率几乎是100%。病毒主要侵害中枢神经系统，表现的临诊特征是神经兴奋和意识障碍，最后全身麻痹而死，又名疯狗病、恐水症（人恐水，动物不恐水）。2.历史与分布公元前556年，《左传》上已有记载，并研究了防制方法。公元前500年欧洲开始有记载。公元100年，Celsus认识到了人恐水病与动物狂犬病的关系。1881年，巴斯德在兽脑中发现病毒，并于1885年创制了人的疫苗。1904年，Negi在狂犬病畜脑中发现了包涵体，称为内基氏小体。狂犬病是世界性疾病，除澳大利亚、南极及一些岛屿和半岛屿地区之外，全球广泛存在，大多数发展中国家在人和动物均有流行。在亚洲、中国和印度尤为严重。2003年中国狂犬病的地理分布2004年，全国报告发病数最多的省区依次为广西、湖南、广东、湖北和贵州，5省区报告发病数占全国总发病数的67.86％。建国以来全国狂犬病报告发病情况

1997~2007年全国狂犬病报告发病情况

3.病原狂犬病病毒（Rabiesvirus）属弹状病毒科狂犬病病毒属。病毒粒子呈子弹形，一端钝圆，一端平凹，长180nm，宽75nm，由囊膜和核芯两部分组成。狂犬病病毒粒子形态。

狂犬病病毒的基因组基因组为不分节段的单股负链RNA，编码5种结构蛋白。

G（糖蛋白）、

M2（基质蛋白）、

N（核蛋白）、

M1（磷酸化蛋白）、

L（RNA多聚酶）。其中，糖蛋白G镶嵌于囊膜表面，并具有血凝特性。NProteinM2ProteinM1ProteinLProteinGprotein狂犬病毒的G蛋白是唯一可以诱导抗体产生并能与中和抗体结合的病毒抗原。G蛋白介导病毒粘附在神经细胞上，对于狂犬病毒在轴突中的迁移以及在跨越突触迁移中具有非常重要的作用。病毒其它蛋白主要参与病毒的播散、轴突运输、复制或者影响宿主免疫应答。

狂犬病病毒的血清型狂犬病病毒可分为5个血清型：I型：狂犬病毒原型株。II型：Lagos蝙蝠病毒原型株。III型：Mokola病毒原型株。Ⅳ型：Duvenhage病毒原型株。Ⅴ型：Lyssavirus病毒原型株。此外，EBL1和EBL2株。不同血清型抗原性不同，其交叉保护力不同，如I型与III型之间完全无保护性。

狂犬病病毒的毒株野毒株（wildstrain）或街毒株（streetstrain）：从自然感染的动物体内分离到的病毒。固定毒株（fixedstrain）：将野毒株在家兔脑内连续传代后，病毒对家兔致病的潜伏期可以随传代次数的增加而逐渐缩短；传代至50代左右时，潜伏期可由原来的4周左右缩短为4~6天；但继续进行传代，潜伏期不再缩短。这种变异的狂犬病病毒被称为固定毒株。

狂犬病病毒的理化特性对脂溶剂（肥皂水、氯仿、丙酮等）、乙醇、甲醛、碘制剂以及季胺类化合物、酸（pH4以下），碱（pH10以上）敏感，容易被杀灭。对日光、紫外线和热敏感，病毒悬液经56℃，30~60分钟或100℃，2分钟即失去活力，因此也易被巴氏消毒法灭活。

不易被酚或来苏尔溶液杀灭；

对干燥、反复冻融有一定抵抗力。4.流行病学宿主及传染源：人、畜、禽、野生动物都易感。自然界中，易感动物是犬科和猫科动物以及翼手类（蝙蝠）和某些啮齿动物。野生动物是最主要自然储存宿主。对人畜威胁最大的是患病的犬，及外观正常的带毒的犬和猫。

狂犬病的传染源

吸血蝙蝠近年来学者发现了无症状带病毒的犬和猫。几乎所有的温血动物都可携带狂犬病毒：犬、猫

野生动物狐狸、狼、臭鼬、浣熊

狂犬病的主要传染源区域 主要宿主亚洲 狗，狼，猫，猫鼬非洲 狗，豺，猫鼬，狐狸拉丁美洲 狗，蝙蝠北美洲 臭鼬，浣熊，狐狸，蝙蝠加勒比海地区 猫鼬西欧 狐狸，蝙蝠东欧 狐狸，狗亚洲和非洲：狗是主要的传染源，猫也可以传染狂犬病。欧美发达国家野生动物是主要的传染源。传播途径：多数患病动物的唾液中带有病毒，通常是通过患畜咬伤或皮肤黏膜接触病毒而发生感染。非咬伤性的传播途径，人和动物都有经由呼吸道、消化道和胎盘感染的病例。流行特征：流行的链锁性特别明显，多数因疯犬咬伤引起，以一个接着一个的顺序呈散发形式。伤口越靠近头部或伤口越深，其发病率越高。夏季与秋季多发生。外观正常的犬猫咬伤、抓伤，与猫同眠。气溶胶可经呼吸道感染。

狂犬病致病机理通过神经进入分泌腺体：在唾液中排出病毒进入大脑细胞引起全脑炎在神经系统中向心性移动通过肌肉周围神经末梢进入神经系统病毒在伤口周围肌肉细胞中复制被动物咬伤而感染病毒5.症状及诊断潜伏期：国内外资料均表明，潜伏期通常是1~3个月。少数头面部严重咬伤的可能短至7天，极少数病例（不到总数的1%）也可能大于1年。目前，国际主流科学团队承认的狂犬病最长潜伏期是6年。潜伏期：咬伤后，病毒沿外周神经轴以1~3mm/h的速度向中枢神经移动。潜伏期长短，取决于伤口的深浅、部位以及病毒的感染量大小。伤口能及时得到正确处理并及时接种狂犬病疫苗和抗狂犬病血清者，可有效预防狂犬病的发生。临床症状：人被患病动物咬伤后并不全部发病，不使用狂犬疫苗的发病率为30~35%，而咬伤后及时接种疫苗的发病率降至0.2~0.3%，以青少年及儿童患者较多。各种动物临床表现皆相似，一般分为两种类型，即狂暴型和麻痹型。狂暴型有前驱期、兴奋期和麻痹期。犬：典型的分前驱期、兴奋期及麻痹期。前驱期或沉郁期：此期约为半天到2天时间。病犬精神沉郁，喜躲在暗处，不听人使唤。食欲反常，喜吃异物，喉头轻度麻痹，唾液开始增多，吞咽时颈部伸展。瞳孔散大，反射机能亢进，轻度刺激即易兴奋，有时望空扑咬，舌舐咬伤局部，后躯软弱。兴奋期或狂暴期：此期约2~4天。病犬高度兴奋，攻击人畜，无目的地奔走，一天可游走几十公里，多半不归。狂暴往往与沉郁交替出现。病程发展，病犬疲惫，卧地不动，但当受到外界刺激时又可出现新的发作，狂乱攻击，表现出一种斜视和惶恐表情。由于咽喉肌麻痹，吠声嘶哑，下颌麻痹，吞咽困难，流涎和夹尾，神情紧张。麻痹期：约1~2天。麻痹急剧发展，下颌下垂，舌脱出口外，流涎显著，不久四肢及后躯麻痹，卧地不起，最后因呼吸中枢麻痹而死亡。“垂舌头、淌口水、拖尾巴、咬人畜、麻痹死”人：前驱期：精神沉郁、举动反常、瞳孔放大、吞咽困难、躯体发软。兴奋期：狂燥不安、有攻击性、无目的地奔走、意识障碍、阵发性狂暴、性欲亢进等、怕“水、光、风、声”。麻痹期：颌下垂、流涎、舌垂口外、四肢麻痹、卧地不起，最后发生麻痹而死亡。6.病理变化尸体消瘦。眼睑水肿，眼结膜充血。胃内有异物，胃底、十二指肠充血、出血。肺水肿、肺包膜有出血。脑硬膜充血，软脑膜树枝样充血，脑脊液增多。7.诊断病理组织学检查：取大脑海马角或小脑作触片，用含碱性复红加美蓝的Seller氏染液染色、镜检，内基氏小体呈淡紫色。小鼠接种法：取病料制成乳剂，给30日龄小鼠（3日龄内乳鼠更敏感）脑内接种，每只0.01~0.03ml。如有狂犬病病毒则在接种后1~2周内小鼠出现麻痹症状与脑膜脑炎变化，或者于接种后3天捕杀小鼠检查内基氏小体。取脑触片用荧光抗体法检查，可缩短诊断时间。血清中和试验：取病料上清液加狂犬病血清，37℃，1/2h，同时设单独的病料组做对照，同时注射小白鼠。如阳性，则病料对照组的小白鼠死亡，加血清的小白鼠不死亡。IFA：胞浆内荧光。其它：ELISA、核酸探针。

内基氏（Negri）小体

内基氏（Negri）小体

内基氏（Negri）小体

病牛小脑（Purkinje细胞）中的狂犬病毒（LM免疫荧光染色300×）Purkinje细胞狂犬病毒（RabiesVirus）

荧光抗体染色法感染病毒的组织荧光抗体染色（+）正常组织荧光抗体染色（-）荧光抗体染色法显示的狂犬病毒8.防制我国采取“管、免、灭”的综合防制措施。“管”：市区、城镇禁养，乡镇拴养或圈养。此法需严加执行，否则难以收效。“免”：有计划地对家犬实施免疫，发放免疫证。现采用国外引进的Flury株狂犬病弱毒苗，一次肌肉注射免疫期1年以上。近来又从国外获得狂犬病ERA弱毒株，注射狗、牛、羊等动物均无不良反应，在国外曾作为口服疫苗，引诱狐狸采食而获免疫。“灭”：消灭野犬，不使无免疫证的野犬到处游荡，以免伤害人畜。

公共卫生病初表现头痛，乏力，食欲不振，恶心和呕吐等；被咬伤部位有发热、发痒、蚁走等感觉；脉速，瞳孔散大，多泪、流涎、出汗。有时见呼吸和咽部痉摩，出现呼吸困难。见到水即表现恐惧，故名“恐水症”。在发作的间隙中，表现恐怖和忧虑，有时出现狂燥，失去自制。通常在发病3~4天后因全身麻痹而死亡。接触感染狂犬病机会多的人员须进行疫苗接种。人一旦被犬咬伤，应立即对伤口进行处理，及时接种狂犬病疫苗（0、3、7、14、30天）。根据伤口情况，决定是否联合使用血清，另加40、50天二针。

紧急防制措施人和家畜被可疑动物咬伤后，先用20%肥皂水或0.1%新洁尔灭彻底清洗，后用清水冲洗，局部再用75%酒精或2~3%碘酒消毒。局部伤口原则上不缝合、不包扎、不涂软膏、不用粉剂，以利伤口排毒。迅速用狂犬病疫苗紧急接种，使被咬人或动物在潜伏期内就产生主动免疫，可免于发病。在伤口复杂、面积大或靠近中枢时，最好与抗狂犬病血清联合使用，每公斤体重0.5ml，一半肌注，一半伤口浸润注射，6小时后或次日注射第一针狂犬病疫苗。

狂犬病治疗研究进展2012年，美国科学家《JournalofVirology》上发表论文，用狂犬病毒（RV）减毒活疫苗TriGAS暴露后治疗。使大部分受狂犬病毒感染的小鼠得以生存，可在RV毒株已经入侵大脑并在其中复制的情况下提高小鼠的存活率。傅振芳教授

狂犬病基础与防控研究1978~1981华中农业大学学士南京农业大学助教新西兰梅西大学助教1991美国WISTAR研究所助理研究美国杰弗逊医学院助理教授美国堪萨斯州立大学副教授美国乔治亚大学教授2010中组部千人计划谢谢!流行性乙型脑炎

（EpidemicencephalitisB）

1.概述流行性乙型脑炎（EpidemicencephalitisB)，是由乙型脑炎病毒引起的一种蚊媒性人兽共患传染病，又称日本乙型脑炎，简称乙脑。在人和马呈现脑炎症状。妊娠猪表现流产、死胎，公猪发生睾丸炎。其它家畜和家禽大多呈隐性感染。传播媒介为蚊虫，流行有明显的季节性。主要存在亚洲地区各国。我国大部分地区时有发生，发病数占世界总发病数的80%以上。人最敏感的年龄段是2~15岁的儿童，2~6岁儿童发病率最高。表现发热、头疼、呕吐和嗜睡等症状。约30%残留不同程度的后遗症。

流行性乙型脑炎在我国人群的年发病率。

患者高度散发，60个病例分散在运城9个县市的50多个村庄；年龄偏大，患者年龄最大的80岁。2.病原乙型脑炎病毒属于黄病毒科黄病毒属。为单股正链RNA病毒，基因组为11KB，编码3个结构蛋白，7个非结构蛋白。具有血凝特性。3’UTRC

MENS12a2bNS34a4bNS55’UTR乙型脑炎病毒的基因组3.流行病学分布：主要存在于亚洲地区各国，我国大部分地区时有发生。

流行性乙型脑炎在我国的地理分布。

流行季节：在热带地区无明显的季节性。在温带和亚热带地区则有严格的季节性，有90%的病例发生在7、8、9三个月内。我国流行高峰是南方6~7月，北方7~8月，东北8~9月。发病形式具有高度散发的特点，但局部地区的大流行也时有发生。传播媒介:蚊虫感染乙脑后终生带毒，病毒能在蚊体内增殖和越冬，成为次年的传染源。三带喙库蚊是主要的带毒蚊种，它嗜吸人及动物血液，特别是猪血。按蚊库蚊伊蚊按蚊库蚊伊蚊三带喙库蚊成虫深棕色，喙灰黑色，中部有一圈显著的白环。增殖宿主和贮存宿主:猪是主要增殖宿主和传染源。猪自然感染高峰早于人乙脑流行，猪的数量多，更新快，总是保持着大量新的易感猪群。蚊子是乙脑病毒的长期贮存宿主。病毒能在蚊体内繁殖和越冬，且能经卵传给后代。传播途径:4.临床症状主要症状为：妊娠母猪流产和产死胎。公猪发生睾丸炎。育肥猪持续高热、跛行。新生仔猪脑炎。主要经济损失是妊娠母猪发生繁殖障碍

妊娠母猪感染症状：突发性流产或早产，流产的胎儿有死胎、木乃伊胎或弱胎，但多为死胎。

妊娠母猪感染乙型脑炎病毒后的流产死胎和木乃伊胎。

妊娠母猪感染乙型脑炎病毒后的流产死胎和木乃伊胎。

患病母猪异常分娩的特征之一是同胎流产的胎儿大小不等，小的如人的拇指，大的与正常胎儿无多大差别。流产后母猪症状很快减轻，体温和食欲逐渐恢复正常。患病公猪于高温后常常发生睾丸肿胀，大多数患病公猪2~3天后肿胀消失，逐渐恢复正常。

人最敏感的年龄段是2~15岁的儿童，表现发热、头疼、呕吐和嗜睡等症状。

高烧呕吐头痛嗜睡发烧5.病理变化脑和脊髓可见充血、出血、水肿。睾丸有充血、出血和坏死。子宫内膜充血、水肿，黏膜覆有黏稠的分泌物。胎盘呈炎性浸润。流产或早产的胎儿常见脑水肿，皮下水肿，有血性浸润，胸腔积液，腹水增多。脑积水脑液化

细胞浸润和胶质细胞增生（血管套），主要为淋巴细胞和单核细胞。卫星现象卫星现象。软化灶形成（筛网状结构）。胶质细胞增生（胶质结节）。6.诊断确诊须病毒分离和血清学试验等特异性诊断。病毒分离：小白鼠年龄越小，越易死亡，通常1~3周龄经4~10天潜伏期发病，24小时死亡，脑中含毒量最多。8~9日龄鸡胚卵黄囊接种，36℃48小时鸡胚脑中含毒量多。血清学诊断：HI、ELISA、LAT等。鉴别诊断：注意与猪布鲁氏菌病、细小病毒感染以及伪狂犬病的区别。乙型脑炎和布氏杆菌的鉴别诊断项目猪乙型脑炎猪布氏杆菌病流行特点发病季节传播方式7~9月蚊多季节蚊蠓吸血传播3~4、7~8月配种季节通过消化道和交配传播临诊症状体温关节炎病程升高，稽留少发急性升高呈波浪热多发慢性乙脑补体结合试验阳性阴性布病凝集试验阴性阳性病原乙脑病毒布氏杆菌7.综合防制对症治疗：脱水疗法：治疗脑水肿，降低颅内压，20%的甘露醇、25%的山梨醇、10%的葡萄糖等。镇静疗法：氯丙嗪。退热镇痛疗法：安乃近、安替比林。防蚊灭蚊：药物法。生物学。生态学灭蚊法。免疫接种：猪用乙脑疫苗主要有两种：灭活疫苗：鼠脑灭活疫苗。减毒活疫苗：人乙脑活疫苗毒株用原代地鼠肾细胞生产猪用乙脑活疫苗，效果良好。乙脑流行地区推荐：蚊子开始活动前1个月时，4月龄~2岁龄的公、母猪注射疫苗，半年后加注1次，以后每年注射1次。华中农业大学研制的猪乙型脑炎活疫苗获得国家新兽药证书和国家重点新产品证书谢谢!传染性海绵状脑病

（TransmissibleSpongiformEncephalopathies,TSE）

1.概述传染性海绵状脑病是由朊病毒引起的，人和动物的一组具有共同特征的亚急性、渐进性、致死性中枢神经系统变性疾病，又称朊病毒病。动物海绵状脑病人类海绵状脑病羊搔痒病库鲁病牛海绵状脑病克-雅病貂传染性脑病新型克-雅病鹿慢性消耗性疾病致死性家族性失眠症猫海绵状脑病格斯特曼综合征1.1传染性海绵状脑病

1.2传染性海绵状脑病共同特征潜伏期长（几个月~几十年）。机体感染后不发热，不产生炎症反应，无特异性免疫应答。表现为神经症状，病程发展缓慢，但全部以死亡告终。组织病理学变化局限于中枢神经系统，以神经元空泡化、脑灰质海绵状病变等为特征。DanielCarltonGajdusek1923美国纽约出生1957参与Kuru病研究工作

1976获得诺贝尔医学奖

StanleyB.Prusiner

1942美国中西部出生

1972担任神经科住院医师1982在Science发表论文“引起羊痒病的传染性新蛋白质粒子”

1997

获得诺贝尔医学奖2.痒病（Scripie）又称“驴跑病”、“搔痒病”，是一种发生于绵羊、山羊的传染性中枢神经系统疾病。18世纪中叶发生于英格兰。1983年我国从引种羊群中发现疑似病例。2.1痒病的病原朊病毒（Prion），朊蛋白（PrionProtein，PrP），是一类特殊传染因子，无核酸，本质是一种糖蛋白。左为正常的细胞型PrPC,右为致病的异常型PrPSC。PrPCPrPSCPrPC：正常人和动物脑细胞中的朊蛋白，C代表细胞。PrPSC：致病性朊蛋白。SC代表羊搔痒病。二者mRNA和氨基酸水平相同，生物学特性和立体结构不同。PrPSC抵抗力强：热、辐射、酸碱、常规消毒剂。单个无侵袭力—“团体作战”（3个以上）。2.2痒病的流行病学不同性别、不同品种均可发病。品种间易感性差别很大。2~4岁的羊多发。绵羊与山羊可以接触传播。垂直传播、水平传播。2.3痒病的症状与病理变化初期：敏感、癫痫、过度兴奋（驴跑）、搔痒。后期：昏迷、衰弱、死亡。内脏常无肉眼可见的病理变化。组织学变化仅见于脑干和脊髓：神经元空泡变性与皱缩，灰质海绵状疏松，星形胶质细胞增生。2.4痒病的诊断典型症状、病理变化。生物学方法：小鼠实验（周期长）。PrPSC免疫学检测：异种动物的抗体。痒病相关纤维（SAF）检查：匀浆－超离－蛋白酶K消化－负染－电镜。单克隆抗体：区分PrPSC和PrPC。痒病相关纤维（SAF）的电镜形态。2.5痒病的防制阻断病原的侵入。销毁传染源。消毒：次氯酸钠（5×10－4mg/L）。禁止用病羊的骨肉粉做饲料。3.牛海绵状脑病（BSE）又称疯牛病，主要表现为行为反常、运动失调、轻瘫、体重减轻、脑灰质海绵状水肿和神经元空泡形成，以死亡告终。1985年首先发现于苏格兰，目前已经有爱尔兰、美国、加拿大、瑞士、葡萄牙、德国、法国、日本有该病报道。牛海绵状脑病的世界分布3.1牛海绵状脑病的病原朊病毒。1986年Well证实BSE相关纤维与羊痒病的相关纤维是同性的。BSE是因“痒病相似病原”突破种间屏障所致。3.2牛海绵状脑病的流行病学宿主范围广：猫、多种野生动物、人。平均潜伏期为5年。发病牛年龄（3~11岁）。4~6岁青壮年牛多发。2岁以下和10岁以上的牛很少发。3.3牛海绵状脑病的症状与病理变化神经症状：烦躁不安、行为反常、对声音和触摸敏感、有攻击性、最后极度消瘦死亡。脑组织呈海绵状（空泡化）。脑干灰质双侧对称性海绵状变性。无炎症反应。牛海绵状脑病牛海绵状脑病牛海绵状脑病牛海绵状脑病牛海绵状脑病脑灰质的海绵状空泡脑灰质的海绵状空泡星形胶质细胞增多朊病毒蛋白质堆积3.4牛海绵状脑的诊断临床症状和流行病学诊断。脑组织的病理变化：脑干区的空泡变性，特别是延髓孤束核和三叉神经脊束核的空泡变化。动物实验、免疫学检测和SAF检查。3.5牛海绵状脑的防制加强口岸检疫。禁止在饲料中添加反刍动物蛋白。捕杀和销毁传染源。

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