他汀预防卒中新进展新证据课件

他汀预防卒中新进展﹑新证据他汀预防卒中新进展新证据NEnglJMed355;6august10,2006神经科医生不得不伸出脑袋，从心血管同行的肩膀后面去看他们的临床试验结果，有慢性颈椎疲劳的危险！！他汀预防卒中新进展新证据他汀预防卒中，频添新证他汀稳定﹑逆转斑块

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他汀预防用药可改善患者卒中预后卒中发生后中断他汀治疗预后差他汀安全性SEARCH他汀预防卒中新进展新证据他汀稳定﹑逆转斑块新证据：TWINS

GAIN(2001)ASAP(2001)ARBITER-1(2002)ESTABLISH(2004)REVERSAL(2004)1.ShinyaOkazaki,etal.Circulation.2004;110:1061-1068.2.NissenSE,etal.JAMA.2004;291:1071-1080.3.SchartleM,Circulation.2001;104:387-392.4.SmildeTJ,etal.Lancet2001;357:577–81;6.TaylorAJ,etal.Circulation.2002;106:2055-2060;5.HirayamaA,,etai.CircJ.2009Feb18新证据TWINS(2008)

双重检测手段支持他汀稳定逆转斑块+既往证据他汀预防卒中新进展新证据TWINS

检测他汀对斑块的影响LDL-C≧100mg/dL

阿托伐他汀

20mg/d阿托伐他汀78周2周治疗前4周洗脱期治疗80周LDL-C＜100mg/dL

阿托伐他汀10mg/d

血管内镜血管内超声28周基线检测80周血管内镜和血管内超声检测血管内镜和血管内超声检测10mg/day阿托伐他汀可稳定和逆转冠脉斑块——来自TWINS研究的结果按入选标准筛选试验对象获得知情同意药物治疗前评估80周血管内镜和血管内超声检测HirayamaA,,etai.CircJ.2009Feb18他汀预防卒中新进展新证据TWINS

LDL-C的下降基线28周80周146.285.787.9与基线相比，LDL-C降低40%mg/dL200150100500HirayamaA,,etai.CircJ.2009Feb18他汀预防卒中新进展新证据他汀预防卒中新进展新证据1.01.11.21.31.41.51.60-5-10-15-2080周P<0.001NS基线28周P<0.001P<0.001斑块体积改变百分比%血管内镜评分TWINS

治疗后血管内镜评分和斑块体积改变P<0.001P<0.001结论：早期、长期使用阿托伐他汀，对于稳定、逆转斑块是必需的，且最终降低心血管事件。HirayamaA,,etai.CircJ.2009Feb18他汀预防卒中新进展新证据他汀预防卒中新进展新证据他汀预防卒中，频添新证他汀稳定﹑逆转斑块

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他汀预防用药可改善患者卒中预后卒中发生后中断他汀治疗预后差他汀安全性SEARCH

他汀预防卒中新进展新证据卒中发生前使用他汀，改善患者预后（一）PriorStatinUseMayBeAssiciatedWithImprovedStrokeOutcomeAfterTissuePlasminogenActivatorStroke.2007;38:1076-1078他汀预防卒中新进展新证据既往服用他汀者，

卒中溶栓治疗后预后良好的几率更高54%(N=15)36%(N=43)0204060既往使用他汀（N=26）既往未使用他汀（N=119）研究入选大脑中动脉闭塞导致卒中的患者n=145，发病3小时内接受溶栓治疗使用mRS评分评估卒中3个月后的预后，mRS≤2示预后良好发生卒中后预后良好的人数百分比(%)Alvarez-SabínJ,etal.Stroke.2007Mar;38(3):1076-8他汀预防卒中新进展新证据预先使用他汀——改善卒中溶栓预后的唯一措施Alvarez-SabínJ,etal.Stroke.2007Mar;38(3):1076-8他汀预防卒中新进展新证据EffectofpretreatmentwithstatinsontheseverityofacuteischemiccerebrovasculareventsJNeurolSci.2004;221:5-10卒中发生前使用他汀，改善患者预后（二）他汀预防卒中新进展新证据P=0.004既往服用他汀，

发生严重卒中的几率显著降低缺血性卒中/TIA患者n=1691，之前服用他汀者n=152；卒中发生1周后行mRS评分，来评估卒中严重程度14%(N=231)6%(N=9)051015所有人群（N=1691）使用他汀（N=152）mRS≥5的人数百分比(%)

GreiseneggerS,etal.JNeurolSci.2004;221:5-10他汀预防卒中新进展新证据尤其是既往服用他汀的DM患者,

发生卒中的严重程度较未服用他汀者更低

GreiseneggerS,etal.JNeurolSci.2004;221:5-10100%(N=55)84%(N=290)16%(N=55)020406080100mRS5-6（重度/致死性卒中）mRS0-4（轻/中度卒中）DM使用他汀DM未使用他汀发生卒中事件的人数百分比(%)其中糖尿病患者n=400，之前服用他汀者n=55，未服用他汀者n=345；卒中发生1周后行mRS评分，来评估卒中严重程度DM重度/致死性卒中发生率使用他汀vs.未使用他汀：

0vs.16%

（P<0.001）他汀预防卒中新进展新证据TheeffectofstatinpretreatmentoninfarctvolumeinischemicstrokeNeuroepidemiology.2008;31(1):48-56卒中发生前使用他汀，改善患者预后（三）他汀预防卒中新进展新证据既往服用他汀的DM患者

即使发生卒中，脑梗死面积更小研究入选了2002-2006年间检测确诊为缺血性卒中的患者n=285,按照是否服用他汀随机分为两组，其中服用他汀的患者为105人，未服用他汀的患者为180人卒中合并糖尿病的患者共131人，其中其中服用他汀的患者为61人，未服用他汀的患者为70人通过弥散加权核磁共振(DWI)检测梗死面积通过多因素回归分析结果显示：既往服用他汀的DM患者，发生卒中后脑梗死的面积更小（p=0.014）

OR95%P值DM服用他汀(n=61)VS.未服用(n=70)0.4090.2-0.8350.014Neuroepidemiology.2008;31(1):48-56他汀预防卒中新进展新证据小结

他汀用于卒中一级预防，不仅可以显著减少脑血管事件风险；而且即使发生卒中，既往服用他汀类药物的患者预后也更好。他汀预防卒中新进展新证据他汀预防卒中，频添新证他汀稳定﹑逆转斑块

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他汀预防用药可改善患者卒中预后卒中发生后中断他汀治疗预后差他汀安全性SEARCH

他汀预防卒中新进展新证据卒中发生后中断他汀治疗预后更差(一)

DiscontinuationofStatinTherapyandClinicalOutcomeAfterIschemicStrokeStroke.2007;38:2652-2657

他汀预防卒中新进展新证据停用他汀，卒中后1年内死亡率显著增加37.4%(n=92)0.18%(n=116)010203040中断他汀治疗的患者（n=246）所有患者（n=631）出院后1年全因死亡人数百分比%共入选缺血性卒中患者n=631，既往无冠心病史，出院时全部处方他汀类药物，其中246名患者在出院后平均第48.6±54.9天停用他汀，观察12个月内全因死亡的人数结果显示共计116名患者在缺血性卒中发生后12个月内死亡，其中92人在中断他汀治疗组多变量分析结果显示：缺血性卒中患者第一年中断他汀治疗后死亡率显著增加，P=0.003ColivicchiF,etal.Stroke2007;38:2652-2657P=0.003他汀预防卒中新进展新证据卒中患者他汀治疗

中断的时间越早，死亡的风险越高ColivicchiF,etal.Stroke2007;38:2652-2657累计他汀治疗中断人数累计死亡人数中断他汀治疗的死亡风险整体存活率时间（天）他汀预防卒中新进展新证据StatintreatmentwithdrawalinischemicstrokeNEUROLOGY2007;69:904-910卒中发生后中断他汀治疗预后更差(二)他汀预防卒中新进展新证据研究缺血性卒中急性期突然停止他汀治疗，

对预后的影响NEUROLOGY2007;69:904-910入选患者24小时内发生缺血性卒中既往未服用他汀(n=126)卒中发生后第4天开始服用阿托伐他汀20mg/d≥3个月卒中后立即使用阿托伐他汀20mg/d≥3个月主要终点事件是3个月内发生的死亡或mRS＞2卒中后停用他汀3天，再使用阿托伐他汀20mg/d≥3个月既往服用他汀(n=89)实验设计他汀预防卒中新进展新证据缺血性卒中患者急性期突然停止他汀治疗，

90天死亡率/致残率显著增加

60%39%0204060中断他汀治疗未中断他汀治疗90天mRS＞2人数百分比(%)P=0.043NEUROLOGY2007;69:904-910他汀预防卒中新进展新证据第4-7天梗死面积(mL)250200250100500对照组n=126中断他汀治疗n=46未中断他汀治疗n=46P=0.002缺血性卒中患者急性期突然停止他汀治疗，

第4-7天梗死面积更大

NEUROLOGY2007;69:904-910他汀预防卒中新进展新证据小结他汀防治卒中，需要长期坚持治疗卒中发生后中断他汀治疗，预后更差他汀预防卒中新进展新证据他汀预防卒中，频添新证他汀稳定﹑逆转斑块

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他汀预防用药可改善患者卒中预后卒中发生后中断他汀治疗预后差他汀安全性SEARCH他汀预防卒中新进展新证据他汀肌肉安全性新探索《SLCO1B1变量同他汀介导的肌病——全基因组的研究》探索他汀类药物肌肉损伤的分子遗传学机制SEARCHCollaborativeGroup,etal.NEnglJMed,2008;359(8):789-99他汀预防卒中新进展新证据他汀导致肌病概率：可能与患者基因型有关结论：他汀介导的肌病同SLCO1B1变量是密切相关的，明确该变量的基因型将使他汀治疗更加安全和有效。（SLCO1B1编码转运多肽OATT1B1，后者调节肝脏对他汀的摄取）SEARCHCollaborativeGroup,etal.NEnglJMed,2008;359(8):789-9920151050123456CT基因型TT基因型CC基因型服用阿托伐他汀80mg/d时间(年)已发生肌病的患者累计%他汀预防卒中新进展新证据2008年的最新荟萃分析：

他汀未增加出血性卒中风险StatintherapyinStrokePrevention:AMeta-analysisInvol