传出神经系统药理课件

传出神经系统药理9

传出神经系统药理药理学概论胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药M胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体阻断药传出神经系统药理概论传出神经的分类传出神经系统的递质和受体传出神经系统药物的基本作用传出神经系统药物的分类传出神经的分类植物神经系统(自主神经系统)运动神经胆碱能神经去甲肾上腺能神经传出神经系统的分类(按解剖分)传出神经的分类(按递质分)传出神经系统的递质和受体传出神经突触的超微结构传出神经系统的递质去甲肾上腺素(NA)乙酰胆碱(ACh)传出神经系统的受体乙酰胆碱(ACh)合成：胆碱+乙酰辅酶AACh贮存：与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中释放：ACh胆碱酯酶胆碱消除：胆碱乙酰转移酶乙酸+神经冲动膜去极化Ca2+内流膜融合裂孔胞裂外排去甲肾上腺素(NA)合成：羟化酶脱羧酶

-羟化酶酪氨酸多巴多巴胺NA贮存：贮存于囊泡中释放：神经冲动膜去极化Ca2+内流膜融合裂孔胞裂外排消除：绝大部分被神经末梢突触前膜再摄取传出神经系统的受体毒蕈碱型胆碱受体(M-R)：M1~M3-R

烟碱型胆碱受体（N-R）：Nn-R：分布于神经节细胞膜Nm-R：分布于骨骼肌细胞膜

-R：

1-R、

2-R

-R：

1-R、

2-R胆碱受体肾上腺素受体传出神经按递质分类胆碱能神经

：全部交感和副交感神经的节前纤维、运动神经、全部副交感神经的节后纤维、极少部分交感神经节后纤维NA能神经：绝大部分交感神经节后纤维传出神经系统

中枢神经神经元

效应器交感NS副交感NS骨骼肌ACh自主神经运动神经传出神经系统药理9AChAChACh/DANAAChM-R分布广，有眼腺体和心血管，而且还有一管道；Nn神经节，Nm骨骼肌。受体

，睁大眼睛看血管；

1易兴奋，在心脏；

2好舒畅，既平喘，又扩管。传出神经系统的受体受体的分布及效应M-RN-RNn-R神经节兴奋肾上腺髓质分泌Nm-R骨骼肌收缩

-R(1-R、

2-R)

-R(

1-R、

2-R)肾脏和肠系膜血管血管扩张胆碱受体肾上腺素受体DA-RM-R心脏血管平滑肌支气管平滑肌胃肠道平滑肌瞳孔括约肌腺体抑制舒张收缩收缩瞳孔缩小分泌↑

-R(1-R、

2-R)血管扩瞳

-R

1-R

2-R心脏兴奋支气管血管(骨骼肌、冠状)扩张舒张眼睛(瞳孔开大肌)收缩糖原分解和异生

传出神经系统药物的基本作用直接作用于受体：激动药和拮抗药(阻断药)影响递质：合成、转化、转运和贮存传出神经系统药物的分类胆碱受体激动药、胆碱酯酶抑制药、肾上腺素受体激动药胆碱受体阻断药、胆碱酯酶复活药、肾上腺素受体阻断药激动药阻断药(拮抗药)胆碱受体激动药M-R激动药胆碱酯类:生物碱类：N-R激动药乙酰胆碱(ACh)、卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱毛果芸香碱、毒蕈碱烟碱乙酰胆碱(ACh)药理作用心血管系统扩血管：i.v小剂量血管扩张Bp↓、心率↑a.激动血管内皮细胞M3-Rb.肾上腺素能神经末梢NA释放↓抑制心脏胃肠道、泌尿道、腺体、眼睛卡巴胆碱作用时间较长，对膀胱和肠道作用明显→用于术后腹气胀和尿潴留，因副作用多，主要局部滴眼用于治疗青光眼(降眼压)醋甲胆碱

主要用于口腔粘膜干燥症贝胆碱

主要用于术后腹气胀、胃张力缺乏症和胃滞留毛果芸香碱(匹鲁卡品,pilocarpine)作用缩瞳：激动瞳孔括约肌上的M-R降低眼内压：缩瞳虹膜根部变薄前房角扩大房水回流

眼内压

调节痉挛：兴奋环状肌环状肌向瞳孔中心悬韧带放松晶状体变凸适于看近物眼腺体：对汗腺和唾液腺最明显用途方向收缩青光眼(开角型和闭角型)虹膜炎：与扩瞳药交替使用抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药胆碱酯酶复活药易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类：新斯的明碘解磷定、氯磷定(PAM-Cl)新斯的明(neostigmine)作用、用途：抑制AChE、激动Nm-R、促进ACh释放重症肌无力、解救某些肌松药过量中毒术后腹气胀和尿潴留阵发性室上性心动过速兴奋骨骼肌兴奋胃肠平滑肌减慢心率传出神经系统药理9吡啶斯的明(pyridostigmine)

作用较弱而持久安贝氯铵(酶抑宁)作用较强而持久，主要用于重症肌无力毒扁豆碱(依色林eserine)选择性差，主要局部用于治疗青光眼加兰他敏(galanthamine)作用较弱依酚氯铵作用快、短。主要用于诊断重症肌无力地美溴铵作用时间较长，主要用于治疗青光眼他克林主要用于阿尔茨海默病的治疗，但肝脏毒性常见有机磷酸酯类中毒机理有机磷酸酯类+AChE复合物磷酰化胆碱酯酶+HX中毒途径经多种途径吸收；分布于全身中毒症状急性毒性慢性毒性眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统Nn症状：胃肠道、腺体和眼睛(胆碱能神经)占优势,心血管(NA能神经占优势）Nm症状：肌束震颤先兴奋后抑制M样症状：N样症状中枢症状：有机磷酸酯类急性中毒症状有机磷酸酯类迅速消除毒物使用解毒药中毒防治预防治疗慢性中毒的治疗碘解磷定(派姆，PAM)作用磷酰化胆碱酯酶+PAM复合物磷酰化碘解磷定

+复活的胆碱酯酶游离有机磷酸酯类疗效复活胆碱酯酶PAM+能迅速制止肌震颤，对乐果中毒无效，对体内积聚的ACh无对抗作用磷酰化碘解磷定M胆碱受体阻断药阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱合成扩瞳药

后马托品、托吡卡胺、环喷托酯和尤卡托品

合成解痉药

贝那替秦(胃复康)

季铵类：溴丙胺太林(普鲁本辛)叔胺类：阿托品和阿托品类生物碱阿托品的合成代用品阿托品(atropine)作用、用途、不良反应及禁忌症

对M-R有相当高的选择性,但很大剂量或中毒剂量有阻断NN-R的作用。

随剂量的增加,可依次影响腺体、眼睛、平滑肌、心脏，中毒剂量可影响中枢阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症作用用途不良反应及禁忌症1.抑制腺体分泌唾液腺、汗腺>泪腺

、呼吸道腺体>胃腺麻醉前给药、严重盗汗、流涎症口干、皮肤干燥扩瞳、升高眼内压、调节麻痹3.解除平滑肌痉挛2.眼虹膜睫状体炎、检查眼底、验光配镜

畏光、视近物模糊、青光眼禁用

各种内脏绞痛、遗尿症

小便困难、前列腺肥大禁用胃肠道>逼尿肌>胆管、支气管和子宫

阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症作用用途不良反应及禁忌症4.心血管系统1)心率：0.5mg时↓,>1.0mg时↑缓慢型心律失常心悸

5.拮抗ACh6.CNS感染性休克烦躁不安、幻觉、

谵妄、呼吸深快有机磷酸酯类中毒2)房室传导:↑3)血管:舒张(大剂量)4)血压:无明显影响兴奋、中毒量抑制山莨菪碱(anisodamine,654-2)外周及中枢作用较弱，解痉作用的选择性相对较高，用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛东莨菪碱(scopolamine)中枢抑制作用强，外周作用较强(但对心血管作用较弱)，用于麻醉前给药、晕动病、震颤麻痹症

几种扩瞳药作用比较药物

浓度

扩瞳作用调节麻痹作用时间

(%)高峰（min）消退（d）

高峰（h）消退（d）硫酸阿托品

1.030~407~101~37~12氢溴酸后马托品

1.040~601~20.5~11~2托吡卡胺

0.5~1.020~401/41/2<1/4环喷托酯

0.530~50110.25~1尤卡托品

2.0~5.0301/12~1/4(无作用)

N胆碱受体阻断药Nn-R阻断药(神经节阻滞药)美卡拉明(美加明)、樟磺咪芬Nm-R阻断药(骨骼肌松弛药,肌松药)除极化型肌松药：琥珀胆碱非除极化型肌松药：筒箭毒碱除极化型肌松药特点常先出现短时的束颤无神经节阻断作用无对抗药，中毒时不能用新斯的明来抢救用于气管内插管、气管镜等短时操作琥珀胆碱

琥珀胆碱

(succinylcholine,司可林scoline)作用快、短体内过程被血浆胆碱酯酶水解用途用于气管内插管、气管镜等短时操作不良反应及应用注意事项呼吸肌麻痹肌束颤动特异质反应血K+↑与某些抗生素合用易致呼吸麻痹筒箭毒碱特点非除极化型肌松药无肌束颤动现象为麻醉的辅助药阻断神经节和促进组胺释放中毒时可用新斯的明来抢救肾上腺素受体激动药

-R激动药

、

-R激动药：

-R激动药

1、

2-R激动药：去甲肾上腺素、

1-R激动药：去氧肾上腺素、甲氧明

2-R激动药：间羟胺可乐定肾上腺素、多巴胺、麻黄碱

１、

２-R激动药：异丙肾上腺素

1-R激动药：多巴酚丁胺

２-R激动药：药理作用非选择性激动

1-R、

2-R(强大)、β1-R(较弱)、β2-R(几无)

1-R↑血管收缩，但冠状血管舒张(心肌代谢产物↑、冠脉流量↑)β1-R↑力

、率

、传

、CO

整体情况下，心率可反射性地减慢小剂量舒张压

、收缩压

脉压

较大剂量舒张压略

、收缩压

脉压↓血管：心脏：血压：去甲肾上腺素(Noradrenaline,NA)去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)用途不良反应禁忌症高血压、动脉硬化症及器质性心脏病禁用休克上消化道出血局部组织缺血坏死急性肾衰药物中毒性低血压间羟胺(metaraminol,阿拉明)特点作用弱而久对心率影响不明显对肾血管的收缩作用较弱NA的代用品,用于各种休克早期,术后或脊椎麻醉后的休克去氧肾上腺素(苯肾上腺素)特点Bp

反射性使心率

用于阵发性室上性心动过速用于眼底检查使肾血流减少更明显收缩血管扩瞳肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)药理作用

1-R

力、率

、传

、CO

、耗O2

舒张冠状血管改善心肌血供主要作用于小动脉和cap前括约肌收缩顺序：皮肤粘膜血管>肾血管>脑和肺血管骨骼肌血管、冠状血管均舒张心脏：血管：肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)药理作用皮下注射治疗量或低浓度静滴收缩压

、舒张压不变或

较大剂量静注收缩压

、舒张压

肾小球旁器细胞的

1-R肾素分泌

整体动物血压具“先升后降”现象

2-R

支气管舒张、抑制过敏性物质释放收缩粘膜血管粘膜水肿减轻耗氧

、血糖升高

、血中游离脂肪酸

血压：支气管：代谢：肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)用途心脏骤停过敏性休克支气管哮喘：控制急性发作与局麻药配伍及局部止血青光眼多巴胺(dopamine,DA)药理作用与药物浓度有关低浓度DA-R↑激活腺苷酸环化酶cAMP↑血管舒张高浓度心脏β1-R↑收缩力↑、CO↑收缩压↑、脉压↑继续增高浓度血管

-R↑心血管：血管收缩多巴胺(dopamine,DA)用途药理作用低浓度DA-R↑舒张肾血管肾血流量

肾小球滤过率

；排钠利尿

大剂量

-Ｒ

肾血管明显收缩肾脏抗休克急性心功能不全急性肾衰(合用利尿剂)麻黄碱(ephedrine)兴奋

、

-R，促进ＮＡ释放作用特点用途可口服作用弱而久易产生快速耐受性中枢兴奋作用显著支气管哮喘防治某些低血压状态缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状鼻粘膜充血引起的鼻塞异丙肾上腺素(isoprenaline)药理作用

1-R

力

、率

、传

、CO

、耗O2

2-R

血管舒张(骨骼肌>肾、肠系膜血管>冠状血管)静滴心脏

、外周血管舒张收缩压

、舒张压略

心脏：血管和血压：静注收缩压

、舒张压

异丙肾上腺素(isoprenaline)药理作用

2-R

舒张、抑制过敏性物质的释放血糖升高

、血中游离脂肪酸

用途控制急性发作支气管：其它：支气管哮喘：房室传导阻滞(Ⅱ、Ⅲ度)心脏骤停感染性休克多巴酚丁胺

正性肌力作用强，静滴短期用于治疗术后或心肌梗塞并发心衰传出神经系统药理9肾上腺素受体阻断药

-R阻断药

1、

2-R阻断药

1-R阻断药：

2-R阻断药：哌唑嗪育亨宾长效类：短效类：酚妥拉明、妥拉唑林酚苄明

-R阻断药肾上腺素作用的翻转(adrenalinereversal)

、

-R阻断药酚妥拉明(phentolamine)药理作用静注血管舒张外周阻力

、Bp

机制：直接舒张，大剂量可阻断

-R兴奋力

、心率

、CO

机制：血管舒张Bp

反射性兴奋交感神经阻断神经末梢突触前膜

2-RNA释放

拟胆碱作用、组胺样作用血管：心脏：其它：酚妥拉明(phentolamine)用途外周血管痉挛性疾病防止静滴NA外漏引起的坏死嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象的治疗休克急性心肌梗塞及充血性心衰酚苄明(phenoxybenzamine)作用慢、强、久Bp

具有抗5-HT及抗组胺作用不良反应体位性低血压、心悸扩张血管心率高浓度时(Bp↓反射、阻断突触前膜α2-R、对摄取1和摄取2的抑制)

-R阻断药药理作用心血管系统：心脏

1-R

率

、力

、传

、

CO

、耗氧

、支气管：

2-R

收缩代谢：脂肪分解

、肝糖原分解

肾素：抑制释放具局麻和奎尼丁样作用抗血小板聚集、降低眼内压

-R阻断作用内在拟交感活性膜稳定作用：其它：

-R阻断药用途不良反应心律失常高血压心绞痛和心肌梗死充血性心力衰竭一般反应诱发支气管哮喘心血管反应反跳现象禁忌症其他：甲亢、肥厚性心肌病、青光眼

-R阻断药各药特点普萘洛尔(propranolol,心得安)具首关效应，个体差异大噻吗洛尔(timolol,噻吗心安)作用最强，滴眼眼内压

治疗青光眼吲哚洛尔(心得静)：内在拟交感活性较强阿替洛尔(氨酰心安)和美托洛尔(美多心安)选择性

1受体阻断药，作用时间较长拉贝洛尔(柳胺苄心定)阻断

-R>阻断

-R传出神经系统

中枢神经神经元

效应器交感NS副交感NS骨骼肌ACh自主神经运动神经突触结构突触间隙ChAc：胆碱乙酰化酶ChAcAcCoA：乙酰辅酶A乙酰胆碱在胆碱能神经末梢合成AcCoA:AChCa2+

去甲肾上腺素的合成与释放房水形成出路M胆碱受体激动药的作用M胆碱受体阻断药的作用瞳孔括约肌(Ach)瞳孔开大肌(NA)新斯的明抑制胆碱酯酶的过程抗胆碱酯酶药

胆碱酯酶(ChE)假性胆碱酯酶

乙酰胆碱酯酶(