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文档简介
了解体温体温,通常指人体内部的温度、机体深部的平均温度。测量体温方法有口测法、腋测法及肛测法。正常人腋下温度为36.2℃~37.2℃度,口腔温度比腋下高0.2~0.4度,直肠温度又比口腔温度高0.3~0.5度。体温为什么可以保持稳定?人体的体温之所以能维持稳定,主要是人体脑干中的体温调节中枢控制调节点,使得产热和散热两个生理过程保持动态平衡的结果。
体温为什么会升高?病原体或者毒素刺激免疫细胞释放热源,热源促使小丘脑体温调节中枢合成、释放过多的前列腺素(PG),PG使体温调节点上移,机体产热增加,散热减少,体温升高。前列腺素(PG)的作用PG使体温调节点上移,机体产热增加,散热减少,体温升高。PG的可诱发炎症,促进局部血管扩张,毛细血管通透性增加,引起红、肿、痛、热等症状PG既是致热物质,又是致痛物质,又是致炎物质。解热镇痛抗炎药,1974年归入非甾体抗炎药(NSAIDs)。可抑制PG合成酶(环氧酶,COX),进而抑制体内前列腺素(PG)合成,起到有解热、镇痛、消炎和抗风湿作用。解热镇痛抗炎药COX-1为固有型,是胃肠道、肾脏等组织固有的生理调节因素,抑制该亚型往往与本类药物的不良反应有关。COX-2为诱导型,是特殊生理过程(如妊娠)及病理过程(如炎症)的调节因素,抑制该亚型主要与本类药物的治疗作用有关。
COX-1和COX-2发烧怎么办?(一)物理降温1.喝温开水,补充体液,多出汗,加快散热。2.冷毛巾敷额头,加快散热。不用过于冷的水主要是怕头部刺激引起不适。3.酒精擦拭四肢和前胸后背。加快散热。4.退烧贴:主要成分是冰片、薄荷、桉叶油及其它植物挥发油等。在1899年3月6日,德国拜尔公司申报了一项发明专利(阿司匹林),到目前为止阿司匹林已经使用110多年,成为医药历史上最经典的药物之一。100多年来,很多新药来了又走,而这种价格低廉、并不起眼的小小白色药片百年常青,长盛不衰。阿司匹林(aspirin)1.解热作用
特点:降低发热者体温,且只能降到正常水平。对正常人体温没有影响。与氯丙嗪降温不同。
机制:抑制中枢的COX,减少中枢PG合成有关。阿司匹林药理作用和用途2.镇痛作用当组织有炎症时,局部释放PG等致痛物质,阿司匹林抑制局部PG合成,用于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等。长期应用一般不产生耐受性和依赖性。阿司匹林药理作用和用途解热止痛片(APC):阿司匹林+非那西丁+咖啡因3.抗炎、抗风湿作用
PG既是致痛物质,又是致炎物质,这类药物通过抑制PG合成达到抗炎作用。目前仍是治疗风湿和类风湿的首选药物。阿司匹林药理作用和用途4.抗血栓形成 小剂量(每天50-100mg)阿司匹林减少血栓素的合成,可用于防止血栓形成(心梗、脑血栓)
特点:小剂量(50-100mg)(抗血栓形成)大剂量(促血栓形成)小结阿司匹林的药理作用:解热、镇痛、抗炎、抗风湿、抗血栓、治疗胆道蛔虫。不良反应对抗措施禁忌症胃肠反应用肠溶片同服NaHCO3溃疡病凝血障碍维生素K维K少肝功差水杨酸反应(中毒反应)静注NaHCO3测血药浓度瑞夷综合征(肝坏死、脑水肿)静注NaHCO3<10岁病毒感染过敏反应(阿司匹林哮喘)糖皮质激素哮喘
发病机制首选药心源性哮喘
左心衰竭吗啡阿司匹林哮喘抑制PG合成酶糖皮质激素几种哮喘的首选药物锦囊妙计阿司匹林阿司匹林解热痛,风湿血栓也有功。多用出血胃刺激,溃疡肝病不可用。
镇痛药和解热镇痛药的区别镇痛药:吗啡、杜冷丁解热镇痛药:阿司匹林
镇痛药(吗啡)解热镇痛药(阿司匹林)作用部位
中枢(主要)外周(主要)作用机制
激动阿片受体
抑制PG合成酶作用特点
强大
中等临床用途剧痛
慢性钝痛不良反应
抑制呼吸易产生依赖胃肠道反应、凝血障碍水杨酸反应、过敏反应
镇痛药和解热镇痛药镇痛作用的区别氯丙嗪阿司匹林作用部位中枢中枢降温机制抑制体温调节中枢抑制中枢PG合成降温特点高热者和正常人均有降温作用,可使体温降到正常水平以下。只对高热者有降温作用,只使体温降到正常水平。降温用途人工冬眠、低温麻醉发热患者主要不良反应体位性低血压锥体外系反应胃肠刺激、过敏反应、水杨酸反应、瑞夷综合症氯丙嗪和阿司匹林对体温调节的区别
作用特点:具有解热、镇痛作用,但是没有消炎和抗风湿作用。本品为非处方药,是很多感冒药的配伍成分,常用剂量较安全,但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤,甚至急性中毒性肝坏死。对乙酰氨基酚(扑热息痛)吲哚美辛(消炎痛)1.毒性大于阿司匹林,一般不做普通解热镇痛药使用。2.用于阿司匹林疗效不佳,或不能耐受阿司匹林的风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎等。3.急性风湿性关节炎。4.不宜控制的发热。布洛芬作用特点:具有较好解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用,因其胃肠道反应较轻,较常用。常用于感冒发热、头痛、关节痛等。布洛芬缓释胶囊——芬必得吡罗昔康(炎痛喜康)作用特点吡罗昔康对风湿性、类风湿性关节炎疗效与阿司匹林相同而不良反应较少,患者易耐受)。
癌症痛镇痛三阶梯疗法 癌痛治疗三阶梯疗法就是对癌痛的性质和原因作出正确的评估后,根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药。
1.轻度疼痛:解热镇痛抗炎药(阿司匹林、布洛芬、扑热息痛等)
2.中度疼痛:弱阿片类:(可待因等)
3.重度疼痛:强阿片类(吗啡、杜冷丁等)APC:阿司匹林+非那西丁+咖啡因速效感冒胶囊:扑热息痛+咖啡因+人工牛黄+扑尔敏速效伤风胶囊:扑热息痛+咖啡因+人工牛黄+扑尔敏去痛片:非那西丁+氨基比林+咖啡因+苯巴比妥解热镇痛药典型配方优卡丹
商品名称:小儿氨酚烷胺颗粒(优卡丹)【成份】含对乙酰氨基酚0.1g,盐酸金刚烷胺0.04g,人工牛黄4mg,咖啡因6mg,马来酸氯苯那敏0.8mg。【功效】适用于缓解儿童普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状,也可用于儿童流行性感冒的预防和治疗。优卡丹事件据了解,优卡丹这一风波源于被认证为北京市某二级医院儿科医生名为“那时花开的秋天1986”的网友的一条微博:"优卡丹"小儿氨酚烷胺颗粒,已经被充分证明了对儿童的肝肾毒性,一岁内禁服,六岁内慎服……”《新编药物学》(第17版)明确指出盐酸金刚烷胺不用于新生儿与1岁内婴儿。其他3种成分在《新编药物学》(第17版)或《马丁代尔药物大典》(第35版)中都有1岁内儿童的用法用量。对乙酰氨基酚,急性中毒性肝坏死。10岁以下伴病毒感染者不可用。优卡丹事件2012年5月国家食品药品监督管理局下发通知,含盐酸金刚烷胺的非处方药(OTC),禁用于新生儿和1岁以下婴儿。含盐酸金刚烷胺的儿童感冒药有“好娃娃”(小儿氨酚烷胺颗粒)、“优卡丹”(小儿氨酚烷胺颗粒)、“葵花康宝”(小儿氨酚烷胺颗粒)、“迪龙”(氨金黄敏颗粒)等。优卡丹事件尼美舒利颗粒(瑞芝清)事件“尼美舒利”是非甾体抗炎药,具有抗炎、镇痛、解热作用,1997年在我国上市,被传6年内致数千例不良反应甚至数起死亡病例。2011年5月国家食品药品监督管理局表示,调整“尼美舒利”临床使用范围,禁止用于12岁以下儿童。康芝药业由此受到冲击。尼美舒利颗粒(瑞芝清)事件近年来发生的儿童用药不安全事件2008年强生和惠氏宣布主动召回几种婴儿感冒药,因为出现了婴儿用药过度的案例报道。惠氏发言人还表示,其他的感冒药品包装上将打出“2岁以下儿童禁用”的警告语。练习题1.下列药物几乎没有抗炎作用的是:A:对乙酰氨基酚B:阿司匹林
C:布洛芬D:吡罗昔康2.阿司匹林不用于:
A:发热B:牙痛C:风湿D:心率失常3.阿司匹林预防血栓应采用
A:小剂量短期使用B:小剂量长期使用
C:大剂量突击使用D:大剂量长期使用1.阿司匹林不良反应有哪些?怎么防治?2.解热镇痛药和镇痛药的镇痛有何不同?3.阿司匹林和氯丙嗪在解热作用方面有何不同?本章重点不良反应对抗措施禁忌症胃肠反应用肠溶片同服NaHCO3溃疡病凝血障碍维生素K维K少肝功差水杨酸反应(中毒反应)静注NaHCO3测血药浓度瑞夷综合征(肝坏死、脑水肿)静注NaHCO3<10岁病毒感染过敏反应(阿司匹林哮喘)糖皮质激素哮喘
镇痛药(吗啡)
解热镇痛药作用部位
中枢(主要)
外周(主要)作用机制
激动阿片受体
抑制PG合成酶作用特点
强大
中等临床用途剧痛
慢性钝痛不良反应
抑制呼吸易产生依赖胃肠道反应、凝血障碍水杨酸反应、过敏反应不抑制呼吸、不产生依赖氯丙嗪阿司匹林作用部位中枢中枢降温机制抑制体温调节中枢抑制中枢PG合成降温特点高热者和正常人均有降温作用,可使体温降到正常水平以下。只对高热者有降温作用,只使体温降到正常水平。降温用途人工冬眠、低温麻醉发热患者主要不良反应体位性低血压锥体外系反应胃肠刺激、过敏反应、水杨酸反应、瑞夷综合症氯丙嗪和阿司匹林对体温调节的区别镇痛药的应用原则1.未确认前不宜用镇痛药,以免延误病情。2.轻度疼痛:解热镇痛药中度疼痛:可待因重度疼痛:吗啡、哌替啶(杜冷丁)3.不宜长期使用,避免依赖性。4.阿片类镇痛药的呼吸抑制问题。第一节概述一、定义解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,且多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。化学结构及作用机制与甾体类抗炎糖皮质激素不同,故又称为非甾体类抗炎药(NSAIDS)。解热镇痛抗炎药化学结构差别大,但药理作用、作用机制和不良反应均相似,作用机制:抑制体内环氧化酶(COX)活性而减少局部组织前列腺素(PG)的生物合成。药理作用:解热、镇痛、抗炎抗风湿第一节概述体温,通常指人体内部的温度、机体深部的平均温度。测量体温方法有口测法、腋测法及肛测法。正常人腋下温度为36.2℃~37.2℃度,口腔温度比腋窝高0.2~0.4度,直肠温度又比口腔温度高0.3~0.5度。第一节概述第一节概述人体的体温之所以能维持稳定,主要是人体下丘脑的体温调节中枢控制调节点,使得产热和散热两个生理过程保持动态平衡的结果。
病原体或者毒素刺激免疫细胞释放热源,热源促使下丘脑体温调节中枢合成、释放过多的前列腺素(PG),PG使体温调节点上移,机体产热增加,散热减少,体温升高PG↑使体温调节点上移,机体产热增加,散热减少,体温升高PG促进局部血管扩张,毛细血管通透性增加,引起红、肿、痛、热等症状;还能增强缓激肽等物质的致炎作用。PG既是致热物质,又是致痛物质,又是致炎物质第一节概述物理降温1.喝温开水,补充体液,多出汗,加快散热。2.冷毛巾敷额头,加快散热。不用过于冷的水主要是怕头部刺激引起不适。3.酒精擦拭四肢和前胸后背。加快散热。4.退烧贴:主要成分冰片、薄荷、桉叶油及植物挥发油等。发烧怎么办?第一节概述作用机制:抑制体内的环氧酶(COX)而减少体内前列腺素的生物合成。第一节概述PG↑使体温调节点上移,机体产热增加,散热减少,体温升高PG促进局部血管扩张,毛细血管通透性增加,引起红、肿、痛、热等症状;还能增强缓激肽等物质的致炎作用。PG是致热物质,又是致痛、致炎物质。第一节概述作用机制作用特点应用注意事项解热抑制下丘脑COX,PG↓,使调定点恢复正常水平,通过增加散热而降低发热者体温只降低发热患者的体温,对正常体温无影响应先明确诊断后降温;幼儿、年老体弱患者应严格掌握剂量;属于对症治疗,必须同时注意对因治疗镇痛抑制外周组织及炎症部位PG合成和释放对慢性钝痛、轻度癌性疼痛有良好的镇痛作用镇痛强度弱于吗啡类镇痛药;不抑制呼吸,临床应用较广抗炎抗风湿抑制COX-2,使炎症局部PG的合成和释放减少有效缓解风湿、类风湿性炎症的渗出,减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状无病因治疗作用,也不能完全阻止炎症的发展及并发症的发生第一节概述作用机制作用特点应用注意事项解热抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧合酶(亦称环氧酶,COX),使前列腺素合成减少,是NSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同作用机制。镇痛抗炎抗风湿第一节概述COX-1为固有型,存于胃、血管及肾等大多数正常组织,被抑制产生不良反应。COX-2为诱导型,只存于受损组织,特殊生理及病理过程(如妊娠、炎症)的调节因素,被抑制产生治疗作用。第一节概述作用机制作用特点应用注意事项解热抑制下丘脑前列腺素合成酶,通过增加散热而使体温降至正常只降低发热患者的体温,对正常体温无影响应先明确诊断后降温;幼儿、年老体弱患者应严格掌握剂量;属于对症治疗,必须同时注意对因治疗镇痛抑制外周组织及炎症部位前列腺素合成和释放对慢性钝痛、轻度癌性疼痛有良好的镇痛作用镇痛强度弱于吗啡类镇痛药;不抑制呼吸,临床应用较广抗炎抗风湿抑制COX-2,使炎症局部前列腺素的合成和释放减少有效缓解风湿、类风湿性炎症的渗出,减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状无病因治疗作用,也不能完全阻止炎症的发展及并发症的发生1.消化道反应:上腹部疼痛、恶心、呕吐、气胀及腹部痉挛等,严重者还伴有消化道溃疡及胃肠道出血,与抑制COX-1有关。2.过敏反应:皮肤反应皮疹、荨麻疹、瘙痒、光敏等3.肾损害:低钠血症、高钾血症、慢性肾炎、肾衰等4.心血管反应:引起血压升高、心悸、心律不齐等5.其他肝损伤、粒细胞缺乏症、中枢神经系统反应不良反应:按化学结构不同可分为:(一)水杨酸类阿司匹林(二)苯胺类对乙酰氨基酚(三)吡唑酮类保泰松和羟基保泰松(四)其他有机酸类吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸等第二节常用解热镇痛抗炎药一、非选择性COX抑制药阿司匹林(乙酰水杨酸)阿司匹林在1899年3月6日,德国拜尔公司申报了一项发明专利(阿司匹林),到目前为止阿司匹林已经使用110多年,成为医药历史上最经典的药物之一。100多年来,很多新药来了又走,而这种价格低廉、并不起眼的小小白色药片百年常青,长盛不衰。【体内过程】【体内过程】
PO易吸收。与血浆蛋白结合率高达80%~90%。主要经肝药酶代谢,大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸(少部分)结合,由肾排泄;可通过血脑屏障及胎盘屏障;尿液的pH变化对其排泄影响大。
在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。阿司匹林阿司匹林1.解热作用特点:降低发热者体温,且只能降到正常水平。
对正常人体温没有影响。与氯丙嗪降温不同。机制:抑制COX,减少中枢PG合成有关。常用于感冒及各种原因引起的发热。【作用和应用】氯丙嗪阿司匹林作用部位中枢中枢作用机制抑制体温调节中枢
抑制中枢PG合成作用特点高热者和正常人可使体温降到正常水平以下高热者只使体温降到正常水平临床用途人工冬眠、低温麻醉发热患者不良反应体位性低血压锥体外系反应胃凝杨敏瑞夷阿司匹林和氯丙嗪降温作用的区别阿司匹林2.镇痛作用当组织有炎症时,局部释放PG致痛物质,阿司匹林抑制局部PG合成,用于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等慢性钝痛及癌症轻度疼痛。长期应用一般不产生耐受性和依赖性。镇痛药-吗啡
解热镇痛药-阿司匹林作用部位中枢外周作用机制
激动阿片受体
抑制PG合成酶作用特点强大
中等临床用途
剧痛
慢性钝痛不良反应
抑制呼吸易产生依赖
不抑制呼吸不产生依赖吗啡和阿司匹林镇痛的区别阿司匹林抗炎、抗风湿作用较强,且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大1~2倍。治疗风湿和类风湿性关节炎的首选药
3.抗炎抗风湿
4.抑制血栓形成(小剂量每天50-100mg)机理:抑制环氧酶,使血栓素A2(TXA2)形成减少,而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。阿司匹林高浓度时能抑制血管壁中PG合成酶,使PGI2合成减少,促进血栓形成。因为PGI2
是TXA2的对抗剂,它的合成减少可促进血栓形成。故防止血栓形成宜采用小剂量(50-100mg/日)治疗缺血性心脏病(心梗)及和冠心病。1.胃肠道反应恶心、呕吐、溃疡、出血直接剌激胃粘膜饭后服药同服抗酸药(氢氧化铝)服用肠溶片溃疡患者禁用剌激延髓催吐化学感受区(CTZ)大剂量或长期服用,诱发或加重溃疡,抑制内源性PG合成不良反应阿司匹林2.凝血障碍出血现象(如牙龈、皮下出血)TXA2↓
→抑制血小板聚集→延长出血间
维生素K、维生素C防治手术前1周应停药严重肝损伤低凝血酶原血症维生素K缺乏等均应避免服用大剂量或长期使用→凝血酶原↓→延长凝血时间不良反应阿司匹林3.水杨酸反应头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退。严重者可出现高热、过度呼吸,酸碱平衡失调,精神错乱。解救:立即停药,静滴碳酸氢钠碱化尿液,加速排出。4.瑞夷综合症(Reye’ssyndrome)病毒感染伴有发热的儿童和青少年,肝衰竭合并脑病,少见,可致死。病毒感染慎用!可用对乙酰氨基酚代替。10岁以下病毒感染者禁用!不良反应阿司匹林5.过敏反应
荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克诱发哮喘“阿斯匹林哮喘”原因:COX↓→脂氧酶↑→白三烯LT↑→支气管收缩痉挛、诱发哮喘哮喘、鼻息肉、荨麻疹患者禁用肾上腺素只能部分对抗抗组胺药、糖皮质激素可治疗不良反应阿司匹林不良反应对抗措施禁忌症胃肠反应用肠溶片、同服NaHCO3溃疡病凝血障碍维生素K肝功能差过敏反应(阿司匹林哮喘)PGE2氨茶碱+糖皮质激素哮喘水杨酸反应(中毒反应)停药、静注NaHCO3测血药浓度瑞夷综合征(肝坏死、脑水肿)停药、静注NaHCO3<10岁病毒感染小结:阿司匹林不良反应不良反应:为您扬名+瑞夷胃凝杨敏阿司匹林阿司匹林阿司匹林解热痛,风湿血栓也有功。多用出血胃刺激,溃疡肝病不可用。发病机制首选药
次选药支气管哮喘抗原抗体反应沙丁胺醇氨茶碱+糖皮质激素心源性哮喘左心衰吗啡同上阿司匹林哮喘抑制PG合成酶PG同上临床常见三类哮喘区别(二)苯胺类对乙酰氨基酚(扑热息痛)解热作用与阿司匹林相似镇痛作用较阿司匹林略弱
几乎无抗炎、抗风湿作用常用于感冒及其他原因所致的发热,也可用于头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛等慢性钝痛。尤其适用于对阿司匹林不能耐受或过敏的患者治疗量不良反应少,大剂量或长期用可致严重肝肾损害(三)吡唑酮类保泰松(phenylbutazone)羟基保泰松(oxyphenylbutazone)
抗炎抗风湿作用很强解热镇痛作用较弱主要用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎,也可用于治疗急性痛风不良反应发生率高,现已少用(四)其他有机酸类吲哚美辛(indomethacin)【药理作用和用途】是最强的COX抑制剂之一抗炎作用较阿司匹林强10~40倍解热作用与阿司匹林相似对炎性疼痛有明显的镇痛作用因不良反应多,主要用于其他药物不能耐受或疗效不明显的急性风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊椎炎和骨关节炎;也用于滑囊炎和腱鞘炎;对癌性发热和其他不易控制的发热常能见效(四)其他有机酸类吲哚美辛(indomethacin)【不良反应及注意事项】不良反应与剂量过大有关。1.胃肠反应可诱发或加重溃疡甚至出血,或引起急性胰腺炎。2.中枢神经系统反应前额头痛、眩晕,偶有精神失常。3.造血系统反应出现粒细胞减少、再生障碍性贫血等。4.过敏反应常见皮疹,严重者诱发哮喘。本药禁用于溃疡病、精神病史、癫痫病史、帕
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