头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展专家讲座

头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展江苏省肿瘤医院放疗科何侠头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第1页头颈部肿瘤概况发病率头颈部恶性肿瘤(HeadandNeckCancer,HNC)发生率约为14/10万占全身恶性肿瘤16%-40%全球每年新诊疗644000例头颈部肿瘤，其中2/3在发展中国家。2/3为Ⅲ、Ⅳ期头颈肿瘤死亡率约50％病理类型>90％头颈肿瘤为鳞状细胞癌(SCCHN)

我国头颈部恶性肿瘤占全身恶性肿瘤10%头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第2页头颈部鳞癌治疗概况手术治疗从扩大根治转向保留器官或器官功效保护,如半喉切除适形调强放疗(intensity-modulatedradiationtherapy,IMRT)和改变分割照射方法则使放疗耐受性和临床疗效得到了提升

有效化疗药品在局部晚期SCCHN综合治疗中作用受到越来越多重视分子靶向药品为头颈部恶性肿瘤治疗提供了更多项选择择路径头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第3页头颈部鳞癌治疗进展诱导化疗（CT）后，肿瘤远处转移率低于单纯放疗(RT)及同期放化疗(RCT)超分割放疗或加速放疗协同补充放疗效果优于经典放疗。调强放疗(IMRT)能够更加好地调整剂量分布针对特异性抗体靶向治疗，比如表皮生长因子受体，效果优于RT，但与RCT效果比较还需深入研究。针对血管内皮生长因子靶向治疗显示出抗肿瘤血管生成良好效果对肿瘤远处转移或无法手术切除患者，提倡姑息化疗和靶向治疗。重复照射或IMRT能够提升肿瘤局部控制率，但毒性较大头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第4页头颈肿瘤治疗选择T1-2期头颈部肿瘤喉癌、口腔、口咽、下咽癌等（鼻咽癌放疗首选）放疗vs.手术疗效相近功效保留放疗显著好于手术治疗局部头颈部肿瘤放射治疗优势恶性程度高易有邻近结构侵犯颈淋巴结转移多见肿瘤对放疗较敏感头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第5页头颈肿瘤治疗伎俩缺点与展望手术治疗：手术风险大，功效器官保护差放疗与化疗：不能做到对肿瘤和正常组织产生不一样作用；提升疗效同时就要付出增加急、慢性毒性代价。靶向药品治疗：能够做到对肿瘤与正常组织产生不一样作用，当前仍在临床试验中提升局控、降低转移、提升生存率和生存质量将是寻找头颈肿瘤综合治疗模式方向。头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第6页头颈肿瘤综合治疗选择最正确联合治疗模式包含非常规分割放疗、适形准确放疗、化疗药品选择和靶向药品最正确联合方式等寻求器官保留和功效保护,急性和晚期不良反应防止和处理生存率和生活质量最正确平衡点头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第7页根治性化放疗一项相关头颈癌临床试验研究Meta分析显示同期化放疗比单纯放疗，有效率提升8%(Lancet,,355(9208):949-955)推荐放疗期间同时给予DDP（顺铂）100mg/m2，每3周1次，但这种治疗副反应非常显著,许多病人身体情况接收不了这种大剂量顺铂用药方法，而能够接收每七天给予小剂量DDP，或卡铂及紫杉醇用药方法。但至今没有这两种用药方法随机比较研究结果应该注意是，同期化放疗或加速分割放疗疗效伴随年纪增加而降低，尤其是对于70岁以上老年患者，其疗效仍不明确头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第8页术后化放疗术后同期化放疗当前有RTOG及欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)进行2组3期临床试验高危险特征包含切缘阳性、淋巴结结外扩散、淋巴管血管侵犯、神经周侵犯、多个淋巴结阳性在RTOG研究中，与单纯放疗相比，同期化放疗可显著降低局部复发，但总生存期无显著差异在EORTC研究中，接收同期化放疗患者无进展生存期及OS显著延长术后同期化放疗会显著增加严重急性不良反应事件，包含黏膜炎、血液学毒性、肌纤维化头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第9页头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第10页头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第11页

头颈肿瘤放射治疗进展头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第12页放射治疗近年来进展基础1.

影像学不停拓展2.放射治疗设备不停更新3.放射技术不停改进4.放射物理学不停发展5.放射生物学不停认识头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第13页放射治疗技术变迁过去20年中肿瘤放疗领域主要进展非常规分割放疗(alteredfractionation)三维适形放疗(three-dimensionalconformalradiotherapy,3D-CRT)调强放疗(intensitymodulatedradiationtherapy,IMRT)断层放疗(tomotherapy)和图像引导放疗(image-guidedradiationtherapy,IGRT)自适应放疗(ART)头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第14页分割放疗不一样模式1.放射治疗分割方法改变

包含：分次剂量、分割次数、总剂量2.总治疗时间改变

缩短总治疗时间(OTT)头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第15页放疗分割、分次方法分割方法剂量Gy/次周分割数(次)治疗间隔(小时)常规

1.8～2.0

524超分割

1.1～1.2

10

6加速超分割

1.5～1.6

10～15

6~8后程加速

先1.8~2.0

524超分割*

后1.5

106~8改良加速

先小野后大野

超分割*

1.6

106~8头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第16页超分割照射理论基础1.哺乳动物细胞受幅射线照射后亚致死损伤修复约2-4小时，若两次放疗间隔大于4小时，则对肿瘤细胞杀伤大于正常细胞2.较少剂量一日屡次照射可提升晚反应组织耐受量，可加大部分早反应肿瘤损伤3.经过肿瘤细胞在周期内再分布，将在细胞周期内处于敏感时相肿瘤细胞杀伤，进而提升治疗比4.每分次剂量降低时，对氧依赖性较小单击致死百分比增加头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第17页头颈部鳞癌常规与超分割照射3年生存率分类比较解剖部位常规照射(%)超分割照射(%)p值口腔癌T1-249%63%p=0.06T3-4

19%57%p＜0.004口咽癌T1-273%91%p=0.08T3-4

24%57%p=0.009喉癌T1-265%78%p=0.14T3-4

34%63%p＜0.001头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第18页加速超分割目标

抑制快增殖细胞再群体化

提升局控率但早、晚期反应增加头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第19页后程加速超分割理论基础

肿瘤干细胞在受幅射线照射4周左右时，加速再增殖可能最为显著，故采取后加速超分割头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第20页头颈部鳞癌各分割方法2年疗效比较2年未常规分割超分割加速超分割+间隔后加速超分割

n=268n=263n=274n=268局/区

46.0%54.4%47.5%54.5%控制率

ρ=0.045

ρ=0.050无病

31.7%37.6%33.2%39.3%生存率

ρ=0.067ρ=0.054总生存率46.1%54.5%46.2%50.9%

K.K.Fu

IntJRadiatOncolBiolPhys；48：7-16头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第21页头颈部鳞癌各分割方法早反应比较

分割方法3级3级+急性反应比常规分割

35.0%26.8%超分割

54.5%28.0%

ρ=0.0001加速超分割+间隔

50.4%27.6%

ρ=0.0002后加速超分割

58.8%37.2%

ρ=0.0001*口腔、囗咽粘膜炎，唾液腺急性反应在后加速超分割组更显著

K.K.Fu头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第22页改良(大小野)加速超分割照射方法常规加速超分割照射：1.6Gy/次，日两次，间隔6-8小时，照射野不变(BID)改良加速超分割照射：1.6Gy/次，日两次，间隔6-8小时，第一次照射用小野针对原发肿瘤，第二次照射改用大野，包含可能受侵范围(MBID)头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第23页总放射治疗时间与5年生存率关系Suwinsky等汇报868例头颈部癌结果：OTT例数%5年无复发生存率%危险度p值<40天1021281%1.451<0.000140~45天4054674%46~50天2583064%>50天1031253%

IntJRadiatOncolBiolPhys;56:399~412

头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第24页头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第25页调强放射治疗(IMRT)IMRT治疗头颈肿瘤优势允许更加好适形剂量分布可制订以避开主要OARs、增加靶区照射剂量为目标治疗计划可产生包含中线原发肿瘤（如喉、甲状腺和颈部两侧淋巴结）凹面剂量分布器官移动较小，靶区照射准确可降低PTV中剂量分布不均质性更高最小剂量使得提升肿瘤控制率成为可能头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第26页3D-CRT

VS.IMRT

3D-CRTIMRT射线强度靶区内调整剂量分布凸形凹形剂量分割常规分割同时推量加速(SMART)计划多重性多个亚计划单一计划头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第27页IMRT头颈部肿瘤IMRT适应证鼻咽癌副鼻窦肿瘤标准放射野包含全部或大部腮腺肿瘤颅内尤其是靠近敏感组织不规则良恶性肿瘤靠近脊髓或脑干肿瘤其它靶区形状不规则肿瘤头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第28页头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第29页经选择已发表头颈部IMRT系列所报道结果作者病例数部位局部控制（%）局部区域控制（%）总体生存（%）Butler等人20多部位未知85*未知Dawson等人58多部位未知79（2年）75（5年）未知Lee等人67鼻咽癌97（4年）98（4年）88（4年）Chao等人和Ozyigit等人126多部位92（3年）83（3年）85（3年）头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第30页单纯或术后IMRT靶区要求靶区单纯IMRT高危术后IMRT中危术后IMRTGTV1依据临床和影像肿瘤边界（原发灶和肿大淋巴结）*,**手术床软组织受累或有淋巴结包膜外受侵淋巴结区域手术床无软组织受累或者无淋巴结包膜外受侵淋巴结区域CTV2CTV1周围软组织和淋巴结区域**选择性淋巴结区域***选择性淋巴结区域***CTV3选择性淋巴结区域***头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第31页已发表文件中头颈部IMRT靶区剂量要求作者同时化疗部位分割次数GTV1CTV2CTV3(70/2Gy)*(60/2Gy)*(50/2Gy)*Butler等人否全部部位2560/2.4Gy-50/2GyRTOGH-0022**否口咽（早期）3066/2.2Gy60/2Gy54/1.8GyLee等人是鼻咽3370/2.12Gy59.4/1.8Gy-Chao等人是全部部位3570/2Gy63/1.8Gy56/1.6Gy头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第32页原发肿瘤对侧或双侧颈淋巴结转移发生率(%)*临床双侧淋巴结阳性临床仅对侧淋巴结阳性双侧淋巴结临床阴性，病理阳性口腔舌部12-33口底27-21舌根37-55扁桃腺162-咽侧壁50-37梨状窝49659声门上39226喉咽--15头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第33页头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第34页颈部淋巴结划分和定义*Robbins分区定义分区术语手术和解剖标识Ⅰa颏下淋巴结包含颏下和颌下三角，边界为二腹肌后腹，下方为舌骨，上方为颌骨体Ⅰb颌下淋巴结Ⅱ颈内静脉淋巴结上组包含上部颈内静脉淋巴结，下方起自舌骨水平，上至颅底Ⅲ颈内静脉淋巴结中组包含中部颈内静脉淋巴结，上方起自舌骨，下至环甲膜Ⅳ颈内静脉淋巴结下组包含下部颈内静脉淋巴结，从环甲膜到锁骨Ⅴ副神经链淋巴结包含颈后三角淋巴结，边界为：后界为斜方肌前缘，前界为胸锁乳突肌后缘，下界为锁骨（为了描述，Ⅴ区能够依据划分Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ区对应上下水平平面深入分为上、中、下区）Ⅵ前区包含前间隙内淋巴结，上至舌骨，下至胸骨切迹。双侧外界均为颈总动脉鞘内缘Ⅶ上纵隔淋巴结组包含上纵隔内胸骨上切迹下淋巴结*其它组：咽后淋巴结，颊（面）淋巴结，腮腺内淋巴结，耳前淋巴结，耳后淋巴结，枕下淋巴结。头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第35页颈淋巴结大小与其包膜外受侵发生率*作者淋巴结大小（cm）＜1cm1~3>3Johnson等人-6575Snow等人225274Synderman等人-3867Carter等人178395Hirabayashi等人43-81头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第36页需要注意问题准确阅片判断肿瘤部位与范围准确勾画靶区GTV－－－注意隐蔽部位肿瘤CTV－－－依据肿瘤浸润生物特征，给予适当范围邻近敏感器官合理授予处方剂量靶区总剂量和分次剂量敏感器官限定剂量合理授予不确定原因体位移动度器官移动度头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第37页需要注意问题治疗计划评价覆盖GTV适形度与剂量曲线均匀性D95剂量要满足根治剂量V95覆盖百分率尽可能靠近100％低于GTV目标剂量百分比小于处方剂量10％敏感器官剂量不超出限定剂量若超出时，要了解超出部分所占体积方便权衡利弊作出正确评价头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第38页当前存在问题靶区定义和勾画标准差异建立单病种靶区勾画共识加强影像读片能力培训治疗实施时间较长叶片间泄漏射线肿瘤周围正常组织低剂量辐射生物学效应还未明确质量确保和质量控制要求高必要质量确保装备和放射物理人员完善QA/QC程序和办法头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第39页深入研究方向靶区最正确选择和勾画功效影像治疗时与治疗间器官运动和摆位误差IGRT最正确肿瘤处方剂量与其它治疗伎俩综合应用放化疗同时靶向药品治疗放疗增敏剂技术标准化头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第40页头颈部肿瘤分子靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第41页靶向治疗1、概念放射治疗－－－靶区药品治疗－－－肿瘤细胞分子靶点2、分子靶向治疗特征以肿瘤细胞特征改变为作用靶点；发挥更强抗肿瘤活性；降低对正常细胞毒副作用。头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第42页靶向治疗优势

防止了化疗和放疗因缺乏特异性所致毒副作用在实体瘤疗效增益方面初步结果令人鼓舞美罗华B细胞非霍奇金淋巴瘤Herceptine+Taxol晚期乳腺癌Avastin+化疗晚期NSCLC，转移性结肠癌Iressa+化疗NSCLC头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第43页头颈部肿瘤分子靶向治疗

表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂吉非替尼(Iressa,Gefitinib)

厄洛替尼(Erlotinib,Tarceva)血管内皮生长因子受体抑制剂贝伐单抗(Avastin,Bevacizumab)

血管内皮抑素(Endostatin,YH-16)

抗EGFR单克隆抗体西妥昔单抗(C225,Cetuximab)

尼妥珠单抗（Nimotuzumab）其它索拉非尼(Sorafenib)

PS-341(Bortezomib)头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第44页头颈部肿瘤靶向治疗试验依据

头颈部鳞癌细胞中高表示HER-2/neu基因血管内皮生长因子(VEGF)表皮生长因子受体(EGFR)头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第45页针对抑制表皮生长因子受体通路头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第46页EGFR在实体瘤中表示瘤种EGFR表示率（％）头颈部肿瘤95-100神经胶质瘤40-63结肠癌25-77胰腺癌30-50肺癌40-80乳腺癌14-91卵巢癌35-70前列腺癌39-47肾癌50-90膀胱癌31-48HerbstRS,ShinDM.Cancer.;1593-1611.头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第47页EGFR在调整肿瘤细胞生长、修复、存活、血管生成、局部侵犯和远处转移等方面起主要作用在90%~100%SCCHN中表示是SCCHN显著预后原因与OS和MFS呈负相关Grandisetal.JNatlCancerInst1998;90:824-832.Dassonvilleetal.JClinOncol1993;11:1873-1878.头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第48页酪氨酸激酶抑制剂头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第49页吉非替尼(Iressa,Gefitinib)是一个选择性酪氨酸激酶抑制剂体外试验表明,Gefitinib对头颈部肿瘤细胞增殖有抑制作用与肿瘤细胞是否过分表示CyclinD1相关,过分表示CyclinD1肿瘤细胞对Gefitinib反应不佳Gefitinib阻滞头颈部肿瘤细胞G1期,促进细胞凋亡可使Cisplatin杀伤4种头颈部鳞癌(SCCHN)细胞IC50降低25%以上在Gemcitabine之后给予Gefitinib治疗效果更加好Gefitinib可增加肿瘤细胞对放疗敏感性,亦含有时间序贯性治疗效果有剂量依赖性;药品治疗相关毒性反应主要为皮疹和腹泻,可耐受。头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第50页头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第51页表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂

厄洛替尼(Erlotinib,Tarceva)是一个有效、可逆、选择性HER1/EGFR酪氨酸激酶抑制剂适宜治疗人群与Gefitinib类似Erlotinib治疗后皮疹出现程度与缓解率、生存期呈正相关Erlotinib单药或与化疗药品联合应用方面,显示出很好疗效

头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第52页抗EGFR单克隆抗体-C225头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第53页◆西妥昔单抗是人-鼠嵌合型抗EGFR单克隆抗体IgG1,年美国食品药品监督管理局(FDA)同意西妥昔单抗作为治疗晚期结直肠癌二线或三线治疗

◆

年3月同意西妥昔单抗与放疗联合治疗不能手术SCCHN

◆当前应用西妥昔单抗联合放疗和(或)化疗治疗SCCHN已经进行了众多研究,同时写入NCCN头颈部肿瘤诊治指南:西妥昔单抗与放疗结合是治疗头颈部晚期鳞癌新标准方法头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第54页◆Bonner等首次报道了国际多中心随机、对照、Ⅲ期临床试验,用单纯放疗与西妥昔单抗联合放疗治疗局部晚期包含口咽、下咽和喉癌

(NEnglJMed,,354(6):567-578)

◆从1999年4月至年3月全世界84个临床研究中心,入组424例Ⅲ~IⅤ期无转移、病灶可测量患者,中位随访54个月

◆结果联合西妥昔单抗放疗组211例与单纯放疗组213例总体反应率分别为74%和64%,中位局部控制期分别为24.4和14.9个月,中位无进展生存期分别为17.1和12.4个月,中位生存期分别为49.0和29.3个月,3年生存率分别为55%和45%,差异有统计学意义

◆主要不良反应为3~4级皮肤反应,未出现治疗相关死亡,而且西妥昔单抗并未增加放疗诱发黏膜反应

◆西妥昔单抗能增强放疗效应,显著延长患者无病生存期,提升长久生存率,而且不增加放疗相关不良反应,为局部晚期SCCHN,尤其是不适于放化疗患者提供一个新治疗选择

头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第55页◆Burtness等一项随机、对照Ⅲ期临床试验,以西妥昔单抗联合顺铂与抚慰剂对照来治疗先未处理复发或转移SCCHN(JClinOnco,l,23(34):8646-8654)

◆入组117例,随机分为二组接收治疗,结果表明联适用药组能够提升近期疗效,但对中位无进展生存期和中位生存期没有显著提升

◆然而在该试验中,发觉发生显著皮疹患者能够从中取得生存受益,皮疹危险因子为0.42(95%CI,0.21~0.86),这点有利于今后临床用药时选择最正确剂量头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第56页◆在年ASCO年会上,Vermorken等报道了EXTREME临床试验,即西妥昔单抗联合铂类为基础方案用于复发或转移SCCHN多中心、随机、对照Ⅲ期临床试验

◆共入组420例患者,随机分为二组:①西妥昔单抗联合铂类试验组(214例),西妥昔单抗首次400~250mg/(m2·周)+卡铂(400mg/m2,d1)或顺铂(1000mg/m2,d1)+氟尿嘧啶(1000mg/m2,d1~4);②单用铂类化疗对照组(215例),卡铂(400mg/m2,d1)或顺铂(1000mg/m2,d1)+氟尿嘧啶(1000mg/m2,d1~4)

◆结果显示,3/4级不良反应在对照组主要是粒细胞降低、血小板降低、贫血和呼吸困难;而在试验组主要是皮疹、恶心、呕吐和腹泻

◆西妥昔单抗联合铂类为基础化疗用于复发或转移SCCHN一线治疗可显著延长患者生存期(HR=0.797,P=0.036);与单用化疗组相比,西妥昔单抗联合化疗组中位生存期延长了2.7个月(7.4个月与10.1个月);中期安全性分析显示,西妥昔单抗并未改变铂类基础化疗特征性不良反应

◆西妥昔单抗能增强放疗效应,显著延长患者无病生存期,提升长久生存率,而且不增加放疗相关不良反应,为局部晚期SCCHN,尤其是不适于放化疗患者提供一个新治疗选择

头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第57页

Erbitux®+cisplatin对化疗抗拒患者疗效CT示2个周期cisplatin/paclitaxel化疗后，右颈淋巴结增大了56％体积。后经用2个周期Erbitux®/cisplatin治疗后淋巴结缩小了74％体积。Kiesetal.ProcAmSocClinOncol;21:Abstract925.

Updatedinformationpresentedatthemeeting10/27/993.0cmx2.5cmbaseline2/7/001.7cmx1.8cm74%response

after2cyclescisplatin/Erbitux®12/13/993.9cmx3.0cm56%progressionafter2cyclescisplatin/paclitaxel头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第58页C222不良反应严重输液反应发生率3%~5%，90%出现在第一次输注时急性气道阻塞，荨麻疹，低血压处理立刻停药，肾上腺素、皮质激素，抗组胺药品，支气管扩张剂等处理同一患者中不再使用间质性肺病发生率<0.5%若诊疗明确，需立刻停药并给予对应处理头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第59页C225初步结论C225+RT

vs.单纯RT提升局部晚期SCCHN局控率和PFSOS有提升趋势并未增加放疗相关不良反应今后研究方向C225+放疗(

化疗)头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第60页抗肿瘤血管生成头颈部鳞癌放射治疗和靶向治疗进展第61页贝伐单抗贝伐单抗是当前认为最有效特异性破坏血管生成治疗药品,并已进入Ⅱ/Ⅲ临床试验一个重组人源化单克隆抗体,能够同VEGF全部异构体发生高亲和力结合,阻止VEGF与其受体结合美国FDA已经把它与氟尿嘧啶和伊立替康联合化疗作为治疗转移性直结肠癌一线药品Seiwert等在试验中发觉,43例患者参加了该试验,贝伐单抗(2.5~10mg/m2,每隔2周,连续7周期)+氟尿嘧啶(600~800mg/m2,120h连续静脉滴注)+羟基脲(1000mg/m2,2次/d,连续5d)+标准剂量放疗