老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座

概述老年期痴呆、阿尔茨海默病、老年性痴呆老龄化社会常见老年病老年人主要死因之一我国老龄人口：13亿，上海246万老年期痴呆患病率：60岁以上：3-5%，80岁以上20%高负担疾病：患病率、病期、照料老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第1页老年期痴呆常见病因脑实质性疾病：AD、VD、PcD、HD、PD、颅内肿瘤、脑外伤躯体疾病：肺脑、甲状腺病、垂体肾上腺病、肝脑、尿毒症、脑缺血缺氧营养缺乏：维生素B12缺乏、叶酸缺乏药品与毒素：酒精、一氧化碳、重金属等感染性疾病：脑炎、梅毒、CJD、HIV、老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第2页老年期痴呆分类DSM-IV分类 290.xx阿尔茨海默病 290.xx血管性痴呆 294.1脑外伤所致痴呆 294.1Parkinson病所致痴呆 294.1Huntington病所致痴呆294.9HIV病所致痴呆290.1Pick病所致痴呆 290.1Creutzfeldt-Jacob病所致痴呆 294.1物质和躯体病所致痴呆 294.8其它痴呆(Lewybodydementia)老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第3页AD(>50%)其它痴呆(10%)混合性痴呆

(20%)VD

(20%)老年期痴呆老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第4页痴呆临床表现神经症状和体征认知性症状记忆非认知性症状精神和行为症状失用失认失语执行功效老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第5页精神行为症状定义在痴呆病程中，各种原因所造成心理、精神和行为异常（BPSD）正确认识和治疗BPSD是临床基本功之一老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第6页精神行为症状医疗护理费增加生活质量下降照料者应激功效缺点增加照料者病人早期住院精神行为症状后果照料负担增加老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第7页精神行为症状发生率幻觉12~50%视幻觉30~80%听幻觉10~30%妄想30~80%抑郁40~50%总发生率50~90%老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第8页精神行为症状原因脑器质性病变直接后果继发于认知功效减退社会心理原因老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第9页脑代谢异常脑萎缩神经组织学改变

神经递质改变

神经学原因精神和行为症状神经学基础老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第10页精神行为症状神经病理和神经生化(1)老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第11页精神行为症状神经病理和神经生化(2)老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第12页痴呆神经递质改变与BPSDAch认知损害谵妄、日落综合征DA精神病性症状NE&5-HT抑郁焦虑激越攻击

老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第13页精神行为症状幻觉妄想抑郁躁狂焦虑睡眠行为攻击激越漫游饮食

性其它

精神老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第14页精神行为症状妄想：妄想不系统，时有时无幻觉：视幻觉多见情感障碍：抑郁、焦虑、激惹、冷淡攻击行为：语言攻击、身体攻击老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第15页精神行为症状活动异常：无目标、重复、“徘徊”饮食障碍：饮食降低、体重减轻、贪食生物节律改变：失眠、日落综合征性功效障碍：不适当性行为和性攻击其它行为障碍：尖叫、撕扯、怪异行为老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第16页药品治疗*非药品治疗精神行为症状治疗老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第17页治疗精神行为症状药品抗精神病药*抗抑郁药抗焦虑药情感稳定剂促智药老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第18页精神和行为症状药品治疗抗精神病药经典抗精神病药

低效价：氯丙嗪、甲硫达嗪、泰尔登、舒必利等

高效价：氟哌啶醇、氟奋乃静、三氟啦嗪等非经典抗精神病药氯氮平、利培酮、奥氮平、思瑞康疗效：都具必定疗效老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第19页抗精神病药受体阻断临床意义________________________________________受体疗效副作用1

D2阳性症状EPS、内分泌异常5-HT2A阴性症状、EPS

性功效异常？5-HT2C不祥体重增加？H1不祥镇静、食欲和体重MEPS外周和中枢抗胆碱a1不祥体位性低血压—————————————————————老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第20页经典抗精神病药缺点EPSTD抗胆碱能副作用过分镇静认知损害体位性低血压老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第21页几个经典和非经典抗精神病药副作用比较————————————————————————————副作用氯丙嗪氟哌定醇氯氮平利培酮奥氮平思瑞康————————————————————————————EPS+~+++++0~

+-++

0~0~

TD++++++0??催乳素+++++0++白细胞++++~++抗胆碱+++++-++~++0~

SGPT+++低血压+++++++++++++镇静++++++++++~+++抽搐++++体重++++++++++++++++————————————————————————————老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第22页老年痴呆病人用药注意点

肾脏排泄能力减退、肝脏代谢迟缓注意躯体病和药品相互作用EPS--加重运动障碍、跌倒抗胆碱能副作用:加重认知损害、造成谵妄加重心血管和前列腺疾病直立性低血压--跌倒镇静作用--呼吸抑制防止各种药品联用老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第23页痴呆病人精神病药品使用标准低起始剂量增量迟缓增量间隔时间稍长个体化标准依据副作用选取药品老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第24页思瑞康药理作用特点对D2受体作用较弱-EPS

、内分泌异常

对5-HT2A受体作用强-阴性症状、EPS

对M受体无作用-抗胆碱副作用少对H1和a1作用-镇静、体位性低血压老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第25页斯瑞康治疗剂量不引发EPS0510152025药品引发EPS总体EPS事件75150600斯瑞康剂量(mg/day)300750无统计学差异抚慰剂Arvanitisetal1997;Dataonfile-AstraZeneca病例(%)老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第26页斯瑞康与D2受体一过性结合思瑞康400mg

3h思瑞康450mg

2h9h24h58%D2

结合率泌乳素（PRL）19ng/mL

升高20%D2结合率

PRL4ng/mL

正常64%D2结合率

PRL25ng/mL

升高PRL2ng/mL

低于正常0%D2结合率

Kapuretal老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第27页思瑞康治疗阿尔茨海默氏病BPSD老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第28页思瑞康治疗阿尔茨海默氏病疗效研究本项关于阿尔茨海默氏病单项研究研究病例(n=78)来自对老年精神病患者总研究(n=184;研究号48)剂量可变，中等剂量100mg/day平均年纪78岁(改变范围62-92岁)女性占54%伴有BPSDSchneideretal199901040197老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第29页思瑞康对伴有精神症状阿尔茨海默氏病患者疗效与基线相比改进率%

Schneideretal1999-40-35-30-25-20-15-10-50*******************4123652以最终观察值推算（LOCF）BPRS总分敌意项目分敌意因子总分阳性症状分**与基线相比，p<0.05思瑞康中位剂量100mg/day01040095老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第30页摘自Schneideretal1999*与基线相比，p<0.05**与基线相比p<0.01中位剂量100mg/day(n=78)与基线相比，SAS量表分改变平均值思瑞康治疗AD患者锥体外系反应（EPS）少-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.0***12周52周01040199老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第31页思瑞康对AD和老年精神病患者EPS症状改进(1年观察)Schneideretal1999与基线相比平均改变*与基线相比p<0.05

**与基线相比p<0.01***与基线相比p<0.001******改进01040156老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第32页思瑞康治疗帕金森氏病BPSD老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第33页思瑞康治疗帕金森氏病伴精神症状疗效研究思瑞康老年研究(n=184，study48)中对帕金森氏病病人分析(n=40)思瑞康平均剂量75mg/日平均73岁(54-89岁)45%为女性Juncosetal199901040200老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第34页自基线起改进(%)周Juncosetal1999思瑞康对帕金森氏病伴精神症状疗效思瑞康平均剂量75mg/day01040201老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第35页Juncosetal1999自基线开始改进-3.0-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.052周12周(n=26)(n=17)(n=29)(n=20)SASAIMS帕金森氏病伴精神症状患者对思瑞康耐受性p=NS无显著差异vs基线思瑞康平均剂量75mg/日01040202老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第36页其它抗精神病药治疗无效帕金森氏病患者使用思瑞康

(study62)24周开放研究剂量不固定剂量范围25-400mg中位剂量62.5mg29例病人;34%为女性平均73岁病人经氯氮平、利培酮或奥氮平治疗无效Juncosetal01040207老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第37页其它抗精神病药治疗无效帕金森氏病换用思瑞康%自基线开始改进Juncosetal*p<0.05vs基线思瑞康平均剂量62.5mg/日-70-60-50-40-30-20-100****************BPRS总分CGI分NPI-2Improvement试验(周)24812162024LoCF001040208老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第38页非经典抗精神病药对帕金森氏病精神障碍疗效比较精神症状改进PD恶化DatafromFriedman&Factor77%70%85%28%38%13%利培酮(n=82)奥氮平(n=130)思瑞康(n=123)01040204老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第39页思瑞康治疗Lewy痴呆BPSD老年期痴呆神行为症状的治疗专家讲座第40页思瑞康治疗Lewy痴呆24周开放研究思瑞康不固定剂量(25