原发性肾小球疾病医学知识讲座专家讲座

第二章

原发性肾小球疾病原发性肾小球疾病医学知识讲座第1页第一节肾小球疾病概述第二节急性肾小球肾炎第三节急进性肾小球肾炎第四节慢性肾小球肾炎第五节肾病综合征第六节IgA肾病第七节隐匿性肾炎原发性肾小球疾病医学知识讲座第2页第一节肾小球疾病概述原发性肾小球疾病医学知识讲座第3页第一节肾小球疾病概述定义及分类临床分型病理分型发病机制临床表现原发性肾小球疾病医学知识讲座第4页定义：肾小球疾病是一组以双肾肾小球受累为主要病变疾病，临床表现相同（如血尿、蛋白尿、高血压等），但病因、发病机制、病理改变、病程和预后不尽相同。原发性肾小球疾病医学知识讲座第5页分类原发性肾小球病：多数发病原因不明，需除外继发性及遗传性肾小球病后才能诊疗，是引发慢性肾衰竭主要疾病之一。继发性肾小球病：全身各系统疾病组成部分。遗传性肾小球病：遗传基因变异所致肾小球疾病。原发性肾小球疾病医学知识讲座第6页第一节肾小球疾病概述定义及分类临床分型病理分型发病机制临床表现原发性肾小球疾病医学知识讲座第7页临床分型急性肾小球肾炎(acuteglomerulonephritis，AGN)急进性肾小球肾炎(rapidlyprogressiveglomerulonephritis，RPGN)慢性肾小球肾炎(chronicglomerulonephritis，CGN)肾病综合征(nephroticsyndrome，NS)隐匿性肾小球肾炎(Latentglomerulonephritis)

原发性肾小球疾病医学知识讲座第8页第一节肾小球疾病概述定义及分类临床分型病理分型发病机制临床表现原发性肾小球疾病医学知识讲座第9页病理分型（WHO1982年制订）轻微病变性肾病局灶性节段性肾小球肾炎弥漫性肾小球肾炎膜性肾病增生性肾炎（1）系膜增生性肾小球肾炎（2）毛细血管内增生性肾小球肾炎（3）系膜毛细血管性肾小球肾炎（4）致密沉积物性肾小球肾炎（5）新月体肾小球肾炎硬化性肾小球肾炎未分类肾小球肾炎原发性肾小球疾病医学知识讲座第10页注：临床表现和病理改变之间有一定联络，但无必定联络同一临床表现可有各种病理类型同一病理类型可展现各种临床表现原发性肾小球疾病医学知识讲座第11页第一节肾小球疾病概述定义及分类临床分型病理分型发病机制临床表现原发性肾小球疾病医学知识讲座第12页发病机制主要是免疫反应介导炎症损伤和非免疫原因，遗传原因及免疫遗传原因也有一定作用免疫反应炎症反应非免疫原因原发性肾小球疾病医学知识讲座第13页免疫反应：

体液免疫循环免疫复合物沉积原位免疫复合物沉积细胞免疫原发性肾小球疾病医学知识讲座第14页正常肾小球模式图原发性肾小球疾病医学知识讲座第15页体液免疫循环免疫复合物沉积外源性或内源性抗原刺激机体产生对应抗体，形成循环免疫复合物，沉积于肾小球内皮下和系膜区经典：急性肾小球肾炎，膜增殖性肾炎原发性肾小球疾病医学知识讲座第16页原位免疫复合物沉积肾小球中一些固有抗原（如GBM，或种植抗原如SLEDNA等）引发机体免疫反应产生对应抗体血循环中抗体与肾小球固有抗原或种植抗原结合，在原位形成免疫复合物体液免疫原发性肾小球疾病医学知识讲座第17页细胞免疫细胞免疫在一些肾炎中有主要作用试验性抗肾小球基底膜肾炎模型，早期在肾小球内发觉较多单核-巨噬细胞浸润微小病变肾病，肾小球内无体液免疫证据，而表现T细胞功效障碍，体外培养发觉淋巴细胞可释放血管通透性因子，造成肾小球上皮细胞足突融合原发性肾小球疾病医学知识讲座第18页炎症反应炎症细胞炎症介质原发性肾小球疾病医学知识讲座第19页炎症细胞中性粒细胞：经过C3b-CR1受体或Fc受体介导免疫粘附作用在肾小球受损处聚集，造成肾脏损伤单核-巨噬细胞：经过释放细胞因子等炎症介质造成肾脏损伤，或经过改变和影响肾脏固有细胞生理功效，造成细胞增殖和细胞外基质积聚原发性肾小球疾病医学知识讲座第20页淋巴细胞：CD4+及CD8+细胞参加肾炎发生发展，经过细胞粘附因子活化，直接杀伤肾组织细胞，或诱导迟发变态反应造成肾脏损伤，还可释放各种细胞因子，参加及扩大炎症反应肾脏固有细胞：在免疫反应介导肾脏损伤中不但是被动受害者，还是免疫反应主动参加者，可分泌各种炎症介质和细胞外基质炎症细胞原发性肾小球疾病医学知识讲座第21页炎症介质影响肾小球血流动力学及肾小球毛细血管通透性：前列腺素类(PGE2、PGI2、TXA2、白三烯)、血小板活化因子(PAF)、NO、TNF-α等影响循环炎症细胞趋化、粘附及活化：前列腺素类、PAF、活性氧、IL-1，IL-8，骨调素(OPN)、巨噬细胞趋化蛋白(MCP-1)等影响肾脏固有细胞活化和增殖：前列腺素类(PGE2、PGI2)、PAF、NO、IL-1，IL-6，TGF-β、TNF-α等原发性肾小球疾病医学知识讲座第22页参加肾小管损伤和间质纤维化：血小板衍生生长因子(PDFG)、TGF-β、成纤维细胞生长因子(bFGF)、IL-1，TNF-α等影响凝血与纤溶系统：前列腺素类、凝血与纤溶系统因子等直接损伤肾脏细胞：活性氧、NO、TNF-α等炎症介质原发性肾小球疾病医学知识讲座第23页非免疫原因肾内毛细血管高血压：加重肾损害最危险原因蛋白尿：促进肾小管-间质纤维化过程高脂血症：诱发和加重肾小球损伤原发性肾小球疾病医学知识讲座第24页第一节肾小球疾病概述定义及分类临床分型病理分型发病机制临床表现原发性肾小球疾病医学知识讲座第25页临床表现

蛋白尿血尿水肿高血压肾功效损害总论已讲述原发性肾小球疾病医学知识讲座第26页水肿肾炎性水肿GFR↓，而小管重吸收正常—球管失衡肾小球滤过分数(GFR/ERPF)↓，水、钠排泄↓水、钠潴留→血容量↑→

Bp↑毛细血管通透性↑，加重水肿组织间隙蛋白含量高，水肿多从眼睑、颜面开始原发性肾小球疾病医学知识讲座第27页水肿肾病性水肿低蛋白血症有效循环血容量降低→RAAS↑→ADS↑→ADH↑原发于肾内水、钠潴留原因

组织间隙蛋白含量低，水肿多从下肢开始水钠潴留原发性肾小球疾病医学知识讲座第28页临床表现

蛋白尿血尿水肿

高血压肾功效损害原发性肾小球疾病医学知识讲座第29页高血压发生率：慢性肾炎61%，终末期肾衰竭90%发生机制：①水、钠潴留：GFR↓→血容量↑→容量依赖性高血压②肾素-血管担心素分泌增多：肾实质缺血→刺激肾素-血管担心素分泌↑→小动脉收缩→外周阻力增加→肾素依赖性高血压③肾内降压物质分泌降低：肾实质损害→肾内前列腺素、激肽释放酶-激肽分泌↓→肾性高血压原