医学遗传学绪论专家讲座

医学遗传学MedicalGenetics王亚平，等E-mail:wangyap@医学遗传学绪论第1页教学内容一、教材:7－8年制临床医学专业二、理论教学：13个章节三、试验教学医学遗传学绪论第2页1.

绪论：遗传学与医学（王亚平）

DNA结构与功效（王亚平）3.

细胞遗传学及染色体病（陈慧梅）

4.

单基因遗传及单基因病（王亚平）5.

多基因遗传及多基因病（李宽钰）

6.群体遗传学（李宽钰）

7.

生化遗传学（李宽钰）8.

药品遗传学及药品基因组学概论（李宽钰）

9.线粒体遗传及线粒体病（李宽钰）

10.人类基因组学（李宽钰）

11.肿瘤遗传学（王亚平）12.表观遗传学（王亚平）13.临床遗传学（王亚平）

医学遗传学绪论第3页对遗传本质认识医学遗传学绪论第4页

遗传基本原理结果竟是异乎寻常地简单，这增加了我们希望，即自然是完全能够认识。托马斯·亨特·摩尔根医学遗传学绪论第5页遗传？遗传学？医学遗传学绪论第6页民谣：

“种瓜得瓜，种豆得豆。”

“龙生龙、凤生凤、老鼠生会打洞。”

——反应了性状遗传实践：

杂交，培育良种

马＋驴骡

——取得目标性状医学遗传学绪论第7页贾思勰（北魏时期）《齐民要术》：

凡谷：成熟有早晚，苗秆有高低，收实有多少，质性有强弱，米性有美恶，粒实有息耗；地势有良薄，山泽有异宜。顺天时，量地利，则用力少而成功多。任性返道，劳而无获。南橘北枳

医学遗传学绪论第8页希腊字根gen→变成和成长为某种东西。Genetics:“研究出生和祖先关系科学”。遗传学：是研究遗传信息组织、表达和传递科学,也是揭示生命本质和遗传规律科学医学遗传学绪论第9页遗传：

遗传信息从亲代传递到子代过程,在高等生物经过生殖细胞来完成。

医学遗传学绪论第10页性状：

是指一个个体上可观察到任何特征。

生化特征

细胞类型

解剖结构

器官功效

精神特征基因与环境医学遗传学绪论第11页是临床医学与遗传学相互渗透形成学科；是研究人类疾病（遗传性疾病）遗传方式、发病原因、发病机制，以及遗传病预防、诊疗和治疗科学。医学遗传学(MedicalGenetics)医学遗传学绪论第12页遗传病（Inheriteddisease）因为生殖细胞或受精卵里遗传物质在数量、结构和功效上发生改变，使由此发育成个体出现异常表型（因遗传原因而罹患疾病）。特征：①先天性（Congenitaldisease）：胎儿出生

时即表现疾病。②家族性（Familydisease）：家族聚集发生。

遗传性疾病往往表现为家族性倾向，世代都有

患者。医学遗传学绪论第13页非遗传性先天性疾病：婴儿出生时即显

示疾病，可是遗传性疾病，亦可因为胎

儿于母体内受感染或药品等原因影响；非遗传性家族性疾病：共同环境原因引

起。区分于：医学遗传学绪论第14页遗传性疾病分类染色体病(chromosomedisorder)：染色体数目和结构异常造成疾病。单基因病（singlegenedisorser）：单个拷贝突变（显性遗传）；2个拷贝均发生了突变（隐性遗传）多基因病（polygenicdisorder），也可称为复杂遗传病（complexdisorder）：一些基因可起“主导作用”，但多数具“微效作用”。医学遗传学绪论第15页4.线粒体遗传病（mitochondrialgeneticdisorders）：线粒体基因组改变造成疾病，呈细胞质遗传。5.体细胞遗传病（somaticcellgeneticdisorder）：只在特定体细胞中发生，癌症是体细胞遗传病一个范例。6.表观遗传病(epigeneticdisorder):由表观遗传修饰异常而造成疾病。医学遗传学绪论第16页医学遗传学简史约1500年前：犹太教法典中对“免割礼”要求：血友病概念。1814年：JosefAdams发表《论临床所见疾病遗传可能性》。这是相关遗传病最早系统描述。医学遗传学绪论第17页遗传学和医学连续渗透促进了

医学遗传学发展1900年孟德尔定律重新发觉。1903年，Farabee指出，短指（趾）综合征符合孟德尔显性遗传。ArehibaldGarrod，生化遗传学开拓者（inbornerrorsofmetabolism,1908）:尿黑酸尿症家系WillamBateson孟德尔定律解释

医学遗传学绪论第18页

1949，Pauling在镰形细胞贫血症发觉异常血红蛋白分子HbS，电泳性质不一样Hb，提出“分子病”（moleculardisease）；1954，Ingram发觉Hb

第6位氨基酸由缬氨酸谷氨酸。证实了突变与结构和功效关系。电泳道1,HbS/HbC;电泳道2,HbS电泳道3,HbA；电泳道4,HbA/HbC医学遗传学绪论第19页1950年代中期以后医学细胞遗传学高速发展：徐道觉和蒋有兴（华裔学者贡献）1959年，21三体、性染色体疾病阐述;1960年，“费城染色体”发觉等。医学遗传学绪论第20页1970年代后，限制性内切酶发觉及基因操作技术建立

分子医学发展.1980年代后，定位克隆技术发展，在不知遗传病蛋白质功效情况下，直接寻找致病基因。医学遗传学绪论第21页年人类基因组计划完成。全基因组关联分析(Genome-WideAssociationStudies,GWAS):在全基因组范围筛查与疾病关联序列变异。外显子组测序个体基因组测序医学遗传学绪论第22页在生命各个层次研究人类疾病（系统生物学）。遗传学发展基因组医学诞生。医学遗传学绪论第23页遗传学理论产生背景医学遗传学绪论第24页观察假说预测试验新假说支持否定新试验科学问题探索医学遗传学绪论第25页科学问题探索医学遗传学绪论第26页弗朗西斯•培根：提出了以观察和试验为基础科学认识理论。试验科学出现极大地促进了生命科学地发展。FrancisBacon1561－1626以试验为基础科学认识论医学遗传学绪论第27页试验方法本质是要求每一个假说（或看法）都必须经过试验检验，才能认可其科学地位。就试验科学问题而言，要求找出某一事件发生条件。只要有可能，要能够控制条件进行重复。医学遗传学绪论第28页经典遗传学理论产生背景

细胞理论完善进化论提出遗传种质理论提出医学遗传学绪论第29页Schleiden和Schwann创建细胞学说：（1）一切动植物是由细胞发育而来，而且是由细胞和细胞产物所组成。（2）细胞现有作为独立单位而含有生命，又有作为机体组成部分而被赋予生命。1.细胞理论完善1635–1703(RobertHooke)医学遗传学绪论第30页Virchow：细胞只能来自细胞，生物体繁殖→细胞分裂。医学遗传学绪论第31页2.进化论提出

D.Lamarck生物进化观系统提出进化论：其思想含三个部分：（1）环境对生物体影响理论：环境改变大，引发动物需要上改变也大，使动物形成新习性，造成器官功效改变，最终形成新类型动物。(熊）（2）用进废退和取得性遗传：取得变异—两性共有→经过繁殖传递。（3）生物按等级向上发展理论：生物进化方向低级→高级（逐步发展）。动物系统树。（1744－1829）医学遗传学绪论第32页D.Lamarck（1809年）提出：父母后天形成技能、习惯和驱体结构能够传递给儿女。取得性遗传医学遗传学绪论第33页C.R.Darwin（1809－1882）

《物种起源》和进化论1831—1836：剑桥毕业后，参加英国海军水文地理调查舰环球科学旅行1838年提出以生存竞争为基础“自然选择学说”1859年，达尔文完成《物种起源》生物进化史观：生物普遍含有变异现象；自然选择影响物种变异。医学遗传学绪论第34页

生物体各部细胞都有特定本身繁殖粒子，称为

“微芽”或“泛子”,决定所在细胞分化和发育。各种“泛子”→血液循环→生殖细胞→后代（展现其

亲代特征）。受精卵发育，“泛子”→不一样细胞，控制所在细胞

分化，产生一定组织器官。

环境改变可使“微芽”性质发生改变，并可能由亲代传给后代。达尔文关于遗传泛生学说医学遗传学绪论第35页从身体各部分“种子物质”由体液运到生殖器官。受精作用就是父母种子物质相互混合。身体各个部分参加种子物质形成：例，蓝眼个体产生蓝眼儿女；秃顶后代也变成秃顶。身体不健康部分，其后代对应部分也不健康。(460—377BC）Hippocrates对遗传认识：泛生论医学遗传学绪论第36页3.种质理论提出Nagel提出：生命基本单元不在细胞，而是含遗传物质分子团——细胞种质。Weismann发展：生殖细胞起源于生殖细胞，不能起源于体细胞。生殖细胞——遗传物质——“种质”，于细胞质中。Weismann认为,种质含有连续性，体细胞随亲代死亡而消亡，而亲代种质一部分成为子代种质，另外一部分形成子代体细胞，种质如此相传。医学遗传学绪论第37页控制个体发生遗传单位（Weismann）生源子（最小遗传单位）：含有生长和复制能力各种分子集群组成，控制细胞特定性质。生源子数目很大。定子（高一级等级单位）：生源子特定复合物，控制如肌肉细胞、血细胞以及身体其它器官性状。遗子（更高一级单位）：由定子联结成，与种系发生相关结构。医学遗传学绪论第38页

种质有三个结构层次：与当代遗传理论相同性

遗子

基因组、

定子

染色体生源子

基因（性状）1834-1914医学遗传学绪论第39页Lamarck取得性遗传：医学遗传学绪论第40页Someofthecharacteristicsofamodelorganismareasfollows:Itcanberaisedeasilyandinexpensively.Itproduceslargenumbersofprogeny.Itsgenerationtimeisshort.Geneticvariantswithinthespeciesarereadilyavailableforstudy.Ithasbeenthesubjectofpreviousstudiesthathaveproducedrelevantbackgroundinformation.医学遗传学绪论第41页医学遗传学绪论第42页

Mendel深受Nagel细胞种质学说启发于1854年开始以豌豆为材料进行杂交育种遗传研究。医学遗传学绪论第43页遗传定律医学遗传学绪论第44页GregorJohannMendel（孟德尔,1822-1884）1865年发表了《植物杂交试验》论文，揭示了生物性状服从分离和自由组合遗传规律，后人称为孟德尔定律。1900年deVries（德佛里斯、Correns（柯伦斯）、Tschermak（丘歇马克）重新发觉，并重新发表了孟德尔论文。医学遗传学绪论第45页1822年7月22日，孟德尔出生在奥地利Moravia省Heizendorf一个农民家庭。1843年Moravia省首府Brno修道院当一名修道师.1951年进入维也纳大学

植物学家F.Unger

(进化学说、物种变异）

激发Mendel对遗传兴趣。为著名物理学家Dopplet（多普勒）当过助教，奠定了其试验思想。医学遗传学绪论第46页著名物理学家兼数学家Ettinghausen

(埃廷豪森)是孟德尔数学老师，其相信数学方法能够应用于各门自然科学,孟德尔曾对他大作《组合分析》仔细拜读,奠定了其数理统计分析基础1853年回到Brno。1854年开始他豌豆杂交试验。医学遗传学绪论第47页

孟德尔从市场：购置了34个豌豆品种选择了22个品种在修道院后院内种植确定7对稳定可区分性状作为研究对象医学遗传学绪论第48页孟德尔试验成功取决于他取材适当、方法严密—豌豆杂交试验7个相对性状：

①花色：紫、白；②种皮色：黄、绿；③种形：圆、皱；④荚形：膨大、缢缩；⑤未熟豆荚色：绿、黄；⑥花位：腋生、顶生；⑦茎：高、矮。

豌豆是自花授粉植物，轻易施行人工授粉。医学遗传学绪论第49页选择用作试验植物要具备：含有固定不一样特征。花期中它们杂种必须加以保护以防止一切外来（非本身）花粉影响。它们本身也轻易被保护。在连续世代中，杂种和它们后代繁育力不应该显著下降

——Mendel，1866医学遗传学绪论第50页遗传中显性和隐性

那些能够完全遗传或者经过杂交几乎不变，并因而组成杂种性状特征—显性；而在此过程中成为潜在那些特征则称为—隐性。

J.G.Mendel医学遗传学绪论第51页几个概念：杂交：用基本特征不一样个体作为亲原来繁育后代自交：杂交后代进行自花授粉。测交：用纯合隐性型与待测定显性表型杂交，测定后者基因型方法。

医学遗传学绪论第52页孟德尔采取种群分析方法分析是生物后代大种群，观察每一世代中全部组员”。分析了成千上万种子和植株。连续八年进行种植试验。

医学遗传学绪论第53页孟德尔定律分离律：生殖细胞形成过程中，两个成正确（遗传）粒子彼此分离进入不一样生殖细胞。自由组合率:生殖细胞形成过程中，不一样正确（遗传）粒子随机组合，进入不一样生殖细胞。医学遗传学绪论第54页分离律试验依据试验：纯种圆形豌豆和纯种皱形豌豆杂交

圆形豌豆（子一代）；子一代豌豆253粒自交子二代7324

粒：5474粒圆形

1850粒皱形，二者百分比靠近3：1。医学遗传学绪论第55页试验说明问题不一样相对性状杂交后，有呈显性性状，有呈隐性性状；隐性性状在“子一代”虽未表现，但未消失“子二代”表现出来。孟德尔引出“颗粒遗传”概

念－遗传因子，即控制一对相

对性状遗传因子在同一体内

独立存在，不相混合。医学遗传学绪论第56页ParticulateHeredityTheprevailingconceptwasthatthetraitsoftheparentsbecameblendedinthehybrid,asthoughthehereditarymaterialconsistedoffluids.Mendel’sobservationthatoneoftheparentalcharacteristicswasabsentinF1hybridsandreappearedinunchangedformintheF2generation.Mendelconcludedthatthetraitsfromtheparentallinesweretransmittedastwodifferentelementsofaparticulatenaturethatretainedtheirpurityinthehybrids.医学遗传学绪论第57页自由组合率试验依据两对（或两对以上）性状杂交试验：用圆形黄色豌豆与皱形绿色豌豆杂交

圆形黄色。（子一代）自交取得子二代556粒豌豆（4种类型）两种亲本型：圆形黄色315粒（9）

皱皮绿色

32粒（1）两种重组型：皱形黄色101粒（3）

圆形绿色108粒（3）圆黄、皱黄、圆绿、皱绿之比＝9：3：3：1。说明：圆、皱和黄、绿两个异对性状之间在遗传中能够随机组合。医学遗传学绪论第58页孟德尔为何会成功？方法学创新：大种群分析，数理统计Mendel之前植物学家杂交试验英国Kningt（1797：灰色×白色豌豆杂交

杂交一代

灰色

杂交二代

灰色和白色。医学遗传学绪论第59页法国Nauding：1863年（Mendel理论提出前两年）工作结果：①植物杂交正交和反交结果相同；②杂种生殖细胞形成时，遗传性状要素相互分开，进入不一样生殖细胞（不然无法解释杂种二代得到结果）。医学遗传学绪论第60页孟德尔论文发表于布隆学会会刊被寄往120个单位图书馆，包含英国皇家学会和林奈学会。孟德尔也将其寄给一些学者，包含Nagel

Nagel可能不能了解孟德尔论点。(山柳菊试验)孟德尔研究为何被忽略？医学遗传学绪论第61页

历史学家曾经查证在1900年以前孟德尔工作曾被人引用15次左右。俄国植物学家施马里豪森(Schmalhausen)在他学位论文“论植物杂种——圣彼得堡植物区系观察”中引用了孟德尔论文

Darwin对Mendel工作也毫不知晓。医学遗传学绪论第62页Mendel：花费大量时间进行试验，它主要意义不能低估。Mendel坚信“我时代一定会到来”。“他死（1884）使穷人失去了一位恩人，使人类失去了一位品质高尚人，一位热情朋友，一位自然科学促进者和一位模范牧师……。”医学遗传学绪论第63页1900年德弗里斯（deVries，荷兰）科伦斯（Correns，德国）丘歇马克（Tschermak，奥地利）重新发觉，并重新发表了孟德尔论文，从而揭开了当代遗传学序幕。医学遗传学绪论第64页遗传因子在染色体上：Sutton：父本和母本染色体“结合成对”并在减数分裂时分开（孟德尔遗传定律物质基础）。Boveri：受精卵分裂过程中全部细胞染色体二分之一来自父本，二分之一来自母本。染色体与孟德尔遗传因子分布一致性(1903)医学遗传学绪论第65页染色体遗传学说(1903)各种生物染色体数目恒定，染色体两两成对，一条来自父本，一条来自母本

二倍体。生殖细胞减数分裂中，同正确两条染色体彼此分离，各进入一个生殖细胞

单倍型。在生殖细胞成熟过程中，不一样正确染色体独立行动，可分可合，机会均等。染色体各有它特殊形态，世代复制，维持稳定。医学遗传学绪论第66页1906年，WilliamBateson

在第三届杂交与植物育种国际会议上提议用一个新词“Genetics”作为一门新学科名词。并提出：

Allele（等位基因):一个遗传座位（基因）上所含有几个不一样形式。纯合子（homozygous）：基因座上含有相同等位基因杂合子（heterozygous）：基因座上含有不一样等位基因。遗传学诞生医学遗传学绪论第67页基因（gene）：含有遗传信息可遗传单位。基因型（Genotype）：个体遗传结构；表现型（Phenotype）：环境条件与基因型相互作用而使个体展现性状。WilhelmLudvigJohannsen(1857-1927)WLJohannsen（1909）:Gene—基因医学遗传学绪论第68页ThomasMorgen（托马斯·

摩尔根）发展了经典遗传学理论开创了细胞遗传学辉煌实现了遗传学第一次理论综合医学遗传学绪论第69页ThomasMorgen发觉基因之间连锁遗传特征，建立了遗传学第三定律—

连锁交换率。1928年出版了“TheTheoryoftheGene”，实现了遗传学上第一次理论综合。Morgan依据基因交换值预计连锁基因之间距离、相对位置和线性排列，制订了果蝇基因连锁图，又称遗传图。1933年获诺贝尔生理和医学奖医学遗传学绪论第70页ThomasMorgen1891年完成相关海洋蜘蛛发育博士论文。1900年，摩尔根开始思索遗传学问题，考虑遗传——进化——发育之间关系。1904年，在哥伦比亚大学担任试验动物学教授，开始以黑腹果蝇为材料，进行遗传学研究。医学遗传学绪论第71页ThomasMorgen1909年，在野生型红眼果蝇中发觉一只突变白眼雄性果蝇

定位于X染色体。1910年发表《果蝇性连锁遗传》，并在10多年间发觉400各种突变型。果蝇杂交和细胞学检验：

验证了“分离律、自由组合律”及染色体机制

发觉了“基因连锁与交换”。医学遗传学绪论第72页连锁现象发觉1909，野生型红眼果蝇中发觉一只“白眼”突变型雄果蝇；将“白眼”雄果蝇与野生型雌果蝇杂交，F1代均为野生表型；F1自交→F2代：全部雌果蝇野生型表型

二分之一雄果蝇野生型表型

二分之一雄果蝇“白眼”表型医学遗传学绪论第73页“白眼”基因与一条X染色体行动完全平行—“白眼”基因在X染色体.Y染色体上没有其等位基因。医学遗传学绪论第74页提出“染色体交换”试验基础果蝇两对性状遗传连锁现象：

野生型果蝇呈：灰身、长翅（显性）突变型果蝇有：黑身、残翅（隐性）

果蝇体色一对性状

灰身（BB，显性）与黑身（bb，隐性），

果蝇翅长一对性状

长翅（VV，显性）与残翅（vv，隐性）医学遗传学绪论第75页果蝇杂交试验灰身残翅（BBvv）×

黑身长翅（bbVV）杂交

子一代：灰长果蝇（BbVv）灰长果蝇（BbVv）×

黑残果蝇（bbvv）测交

子二代？医学遗传学绪论第76页按孟德尔自由组合律预测配子配子BVBvbVbvbvBbVv灰身长翅Bbvv灰身残翅bbVv黑身长翅bbvv黑身残翅百分比25％25％25％25％BbVvbbvv医学遗传学绪论第77页果蝇杂交后实际结果黑身没有与残翅组合灰身没有与长翅组合50%黑身和长翅50%灰身和残翅XX测交测交后代PF1灰身和残翅黑身和长翅灰身长翅黑身残翅医学遗传学绪论第78页BvBbbvVVBvbVvvbbBVvvvbbb灰残灰残50％黑长黑长50％黑残灰长♀♂连锁模式图：亲代子一代子二代医学遗传学绪论第79页摩尔根假说——连锁“灰身”和“残翅”基因同在一条染色体上；“黑身”和“长翅”基因同在另一染色体上；生殖细胞成熟过程中，

黑长组合与灰残组合也随染色体分离，子一代雄蝇只产生两种精子：带灰身/残翅基因或带黑身/长翅基因。灰身和残翅黑身和长翅联合遗传—连锁医学遗传学绪论第80页果蝇杂交后实际结果黑身没有与残翅组合灰身没有与长翅组合50%黑身长翅50%灰身残翅XX测交测交后代PF1灰身和残翅黑身和长翅灰身长翅黑身残翅医学遗传学绪论第81页42%黑身长翅42%灰身残翅XX测交测交后代PF1灰身和残翅黑身和长翅灰身长翅黑身残翅果蝇连锁中意外现象——交换灰残+黑长亲型84％8%灰身长翅8%黑身残翅灰长+黑残重组型16％医学遗传学绪论第82页vbbvVBvbVvvbbbvvvvbbb灰残亲型84％黑长重组型16％黑残灰长（子一代）♀♂连锁交换模式图：BVB灰长黑残××BVBvvVbbvb不交换84％交换16％子二代医学遗传学绪论第83页摩尔根假说——连锁

“灰身”和“残翅”

“黑身”和“长翅”

84％保持连锁关系—亲型组合；染色体连锁医学遗传学绪论第84页摩尔根假说——交换其余16％是重组型或交换型：因为在两条同源染色体上两个基因对之间发生了交换，出现灰身长翅、黑身残翅重组型。如子二代两种类型均与亲代相同—

完全连锁出现重组型—

不完全连锁医学遗传学绪论第85页基因交换细胞遗传学直接证据

（CurtStern,1931）培养出一个突变雌蝇，含两条轻易识别X染色体：第一条X染色体：短缺X染色体（缺失）第二条X染色体呈“

L”形(X染色体短臂上连接了一段Y染色体)医学遗传学绪论第86页

短缺X染色体:

“粉红眼”基因（隐性）

“棒眼”基因（显性）

“

L”形X染色体:存在：

“红眼”基因（显性）

“圆眼”基因（隐性）

“红色棒眼”雌蝇(杂合性）

“粉红色圆眼”雄蝇正常X染色体短缺X染色体等位基因测交医学遗传学绪论第87页♀♂ד棒形粉红眼”含断裂X染色体“圆形红眼”含“L”

形X染色体预计产生两种表型医学遗传学绪论第88页少数子蝇：新组合→新表型：圆形粉红眼：棒形红眼（1：1）

→新染色体核型同时出现

“圆形粉红眼”——两条正常形状X染色体

“棒形红眼”——“L”

形断裂X染色体多数子蝇：

棒形粉红眼：圆形红眼(1：1)——

连锁关系产生四种表型子代医学遗传学绪论第89页结论:

断裂X染色体上“棒眼”基因→“L”形X染色体上

“L”形X染色体上“圆眼”基因→断裂X染色体上棒眼红色：雌蝇圆眼粉红：雄蝇棒形粉红眼圆形红眼圆形粉红眼棒形红眼医学遗传学绪论第90页B.Creighton(McClintock学生）玉米试验

“玉米细胞学和遗传交换相关性”

玉米9号染色体：定位有色素基因C（短臂）和糯质基因Wx（长臂）。异常9号染色体：

短臂纽结（knob）——色素基因C；长臂端易位8号染色体片段——糯质基因wx。异常9号染色体上“纽结”和“易位片段”做为标识，观察交换后与性状之间关系。医学遗传学绪论第91页果蝇染色体基因定位（连锁）图Alfred.H.Sturtvant医学遗传学绪论第92页几个生物连锁群与染色体对数生物种类连锁群数染色体对数黑腹果蝇44玉米1010大麦77豌豆77豌豆：子叶色、花色位于染色体1；花位（腋生/顶生）、豆荚形状（缩缢/膨出）、茎（高/矮）都位于染色体4(后二者位置较近）。

Nature,1975,256:206医学遗传学绪论第93页假如问我怎么会有这些发觉，回答是：一靠勤奋；二靠明智地使用各种假说——我所说“明智”，指是愿意放弃任何假说，除非能为它们找到可靠证据；三靠试验材料得当；最终要少开些遗传学大会。托马斯·亨特·摩尔根医学遗传学绪论第94页

1915，

Muller,SturtvantandBridges合著《TheMechanismofMendelianHeredity》1928，出版《基因论》（TheTheoryoftheGene），对其创建基因学说实现了遗传学上第一次理论综合。在染色体遗传理论上贡献，Morgan于1933年获诺贝尔医学和生理学奖。医学遗传学绪论第95页

性状遗传基本单位是基因；基因在细胞染色体上，含有其固定位置；基因间有一定距离和次序；它们能够经过交换、重组改变自己相对位置；能够经过突变改变自己相对性状医学遗传学绪论第96页芭芭拉·麦克林托克—转座基因（跳跃基因）发觉者遗传学发展前半期有3位伟大科学家，他们姓氏都以大写字母“M”开头：Mendel

Morgen

McClintockBarbaraMcClintock1902－1992医学遗传学绪论第97页芭芭拉·麦克林托克（B.McClintock）1902年出生于美国康涅狄格州.1927年毕业于康奈尔大学农学院，同年开始在康奈尔大学（师从R.A.埃默森）从事玉米遗传研究。1944年，进入美国纽约长岛冷泉港试验室，正式开始她著名研究。医学遗传学绪论第98页在对印度彩色玉米研究中，发觉玉米籽粒和叶片上色斑受一些不稳定基因控制。1950－1951年提出基因转座（跳跃基因)概念,使科学界震惊，但不了解。1960s年代，在微生物中发觉“插入序列”、“转座子”后，其结果才被认识。1983年（独立）取得诺贝尔生理和医学奖，距她最初提出“跳跃基因”时间已30余年。医学遗传学绪论第99页调整和控制今天已成为遗传学家基本专业概念一部分；但在二十世纪四十年代，在大多数遗传学家中间“控制思想甚至连想都没有想过”。不过每个受精细胞发育受到调整显而易见：玉米籽粒产生玉米植株，细胞产生组成生物体各种特征型组织，细胞增殖时候就必须分化。医学遗传学绪论第100页

“配子中遗传因子是独立存在”纯粹是一个先成论观点。

依据Sutton假设前提,假如孟德尔“性状”是由于一个特殊染色体“在”与“不在”所决定，怎样解释：动物一个组织器官与另一个截然不一样，它们怎么会包含一样染色体组呢？

Morgen曾经认为：医学遗传学绪论第101页第一，遗传学家对玉米比对任何其它植物都熟悉得多；第二，依据麦克林托克新技术，玉米染色体要比果蝇染色体看得详尽得多了。

选择玉米有两个显著理由医学遗传学绪论第102页种植玉米幼苗含有基本“变异”：相对于绿色植株，可能是白色、浅绿色、淡黄色。这些突变不稳定：在每一棵突变型幼苗中，能够看到本不属于它斑驳杂色，如白色叶片上绿色斑点等。每一个斑点表示由一个突变单细胞分裂长成一组细胞。斑点大：突变较早，细胞较多；斑点小：突变较晚，细胞较少。医学遗传学绪论第103页所以，斑点大小数目能够用来测定幼苗发育特定时期突变频率。McClintock发觉，每一斑点都表示一独特突变频率，在特定植物生活周期中，这一突变率基本不变。这种规律性表明什么东西在控制着突变频率。McClintock提供了一个与遗传事件相关发育规律性实例医学遗传学绪论第104页科学发觉往往是从“例外”中找到线索。色素斑驳组织特殊部位所表明突变率与整株植物不一样。这些特殊部位每一部分可能就起源于一个独特细胞，在许多情况下它们表现为成对产生。医学遗传学绪论第105页McClintock发觉，两个有显著界限但又邻接部位在突变率上表现为逆向关系，即一个部位突变率大量增加，它姊妹部位则