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蜂胶对糖尿病作用的机理摘要:蜂胶是一种具有广泛生物学活性的物质。糖尿病是常见的内分泌疾病,是由于体内胰岛素绝对或相对缺乏而引起的血中葡萄糖浓度升高症。本文通过对蜂胶抗菌抗病毒、调节免疫功能、抗氧化、影响体内酶系统等方面的研究,探讨蜂胶对糖尿病的作用机理。关键词:蜂胶;糖尿病;作用机理糖尿病是一种常见的内分泌疾病,是由于人体内胰岛素绝对或相对缺乏而引起的血中葡萄糖浓度升高,进而糖大量从尿中排出,并出现多饮、多尿、多食、消瘦、头晕、乏力等症状。进一步发展则引起全身各种严重的急、慢性并发症,威胁身体健康[1]。糖尿病现已成为继心血管疾病、肿瘤之后危害人类健康的第三大杀手。据估计,目前全世界约有糖尿病患者1.2亿,中国糖尿病人约有3000万。据WHO最新数据预测,到2010年中国糖尿病病人将达到目前的4倍,亚洲及非洲的糖尿病人将是目前的3倍,全世界将会有2.4亿糖尿病患者,因此防治糖尿病已是一项迫不及待的任务[2]。蜂胶是西方蜜蜂采集植物树脂,并混入其唾液腺分泌物及蜂蜡、花粉等经咀嚼加工而成的一种粘稠物质。蜂胶的化学成分非常复杂,主要包括黄酮类化合物、芳香酸与芳香酸酯、醛与酮类化合物、脂肪酸与脂肪酸酯、萜烯类化合物、甾体化合物、氨基酸、糖类、烃类化合物、醇和酚类及其它化合物[3,4]。蜂胶具有抗菌消炎、增强免疫、软化血管、净化血液、抗氧化、抗肿瘤、局部麻醉、促进组织再生等广泛的生物学作用[5-8]。近年来有关蜂胶对糖尿病作用的实验研究和临床研究均有报道,蜂胶对糖尿病的作用机理主要表现在以下几个方面:1蜂胶抗炎抗病毒
研究发现,临床儿童易患疾病中流行性腮腺炎病毒、风疹病毒和柯萨奇病毒B1和B6与人类糖尿病有密切关系。柯萨奇病毒主要通过肠道传播引发胰腺炎,导致淋巴细胞浸润,胰岛β细胞坏死。蜂胶中含有多种抗病毒组分,主要是多酚黄酮类物质。Vrijsen等研究表明,3-O-甲基槲皮素具有抑制脊髓灰质炎病毒的作用[9]。Kaul等观察到槲皮素可降低脊髓灰质炎病毒、流感病毒和呼吸合胞病毒的感染和复制能力[10]。Guillot等研究香叶木苷时证实了其对糖尿病BB小鼠胰腺炎症有提前防止和改善作用[11]。水飞蓟素的抗胰腺炎作用也被多次证实[12]。因此,蜂胶对由于病毒引起的糖尿病具有一定的抵抗作用。2蜂胶调节免疫功能
蜂胶能强化免疫系统,明显增强巨噬细胞吞噬能力和自然杀伤细胞的活性,增加抗体产量,调节机体的特异性和非特异性免疫功能,增强人体抗病力与自愈力[13,14]。蜂胶的免疫调节活性使其能促进细胞活化和组织再生,对病损的胰岛细胞和组织具有修复作用。刘富海等报道,蜂胶制剂用于糖尿病改善,总有效率94%,能有效调节内分泌,促进糖代谢,刺激胰岛素分泌,很快降低血糖、缓解症状,认为其与蜂胶的免疫调节作用有关[15]。3蜂胶抗氧化
大量研究表明,糖尿病患者体内自由基升高与血糖升高有关,而自由基、脂质过氧化、低密度脂蛋白氧化性的改变参与了糖尿病进一步发展。氧化过程会不断产生自由基,过剩的自由基作用于细胞膜及血液中的脂类物质,形成脂质过氧化物,沉积在细胞膜上,使膜功能丧失,细胞活力下降[16]。蜂胶作为天然的抗氧化剂,在低浓度时,就有很强的抗氧化能力,能使SOD活性显著提高,可清除自由基,减少脂质过氧物和脂褐素的生成与沉积,保护细胞膜、增强细胞活力,调节器官组织功能[17]。Matsushige等的研究发现蜂胶的水提液可完全防止链脲霉素(STZ)对胰岛β细胞的毒性损伤,认为蜂胶的清除自由基活性及抑制IL-1β和NO的合成活性是其保护胰岛β细胞免受STZ的毒性作用的主要因素[18]。Hu等研究了蜂胶对糖尿病大鼠的血糖水平及抗氧化性的影响,发现蜂胶不仅可以抑制糖尿病大鼠血糖的升高,而且可以调节糖尿病大鼠脂质的代谢,这主要是由蜂胶显著的抗氧化及清除自由基活性实现的[19]。在咖啡酸苯乙酯(CAPE)对糖尿病大鼠心脏脂质过氧化和抗氧化酶活性影响的研究中,发现糖尿病会使大鼠心脏遭受严重的氧化损伤,而蜂胶的功效成分之一CAPE有抗氧化功能,可保护其免受氧化损伤,因而减轻糖尿病的继发病症[20]。Soto等实验显示,水飞蓟素能清除自由基、稳定生物膜,对胰岛损伤起保护性作用,降低MDA水平,升高血和胰岛的谷胱甘肽水平,同时阻止四氧嘧啶引起的血糖持续升高[21]。在蜂胶制剂对实验性糖尿病家兔的研究中,显示蜂胶有明显的降血糖效果,与芍药-甘草汤配伍的蜂胶复合制剂降糖效果更佳。认为蜂胶中的多种活性酶和抗氧化活性对恢复胰脏机能起到了有益作用[22]。4蜂胶清理血液
蜂胶能使心脏收缩力增强,呼吸加深以及调整血压、净化血液、调节血脂。大量研究与临床证实蜂胶对高血脂、高胆固醇、高血液粘稠度有明显调节作用,能提前防止动脉血管内胶原纤维增加和肝内胆固醇堆积,对动脉粥样硬化有防治作用,能有效清除血管内壁积存物,抗血栓形成,保护心脑血管,改善血液循环[6]Marcucci,MC.Propolis:chemicalcomposition,biologicalpropertiesandtherapeuticactivity[J].Apidologie,1995,26:83-99.[7]ArjunH,Banskota,TakemaN,etal.AntiproliferativeactivityoftheNetherlandspropolisanditsactiveprinciplesincancercelllines[J].JounalofEnthnopharmacology,2002,80:67-73.[8]IslaM,NievaMM,SampietroA,etal.AntioxidantactivityofArgentinepropolisextracts[J].JournalofEthnopharmacology,2001,76:165-170.[9]VrijsenR,EveraertL,BoeyeA.Antiviralactivityofflavonesandpotentiationbyascorbate[J].JournalofGeneralVirology,1988,69:1749-1751.[10]KaulS,MeenaAK,SundaramC,etal.Spinalextraduralabscessfollowinglocalsteroidinjection[J].Neurol[11]GuillotR,OgnevaV,HadjiiskyP,etal.Effectoflong-termtreatmentwithapurifiedmicronizedflavonoidfractiononpancreaticmononuclearcellinfiltrationindiabeticBBrats[J].Pancreas,1998,17:301-308.[12]朱铉,郑哲洙,崔京浩.水飞蓟素及其制剂的研究进展[J].中国野生植物资源,2001,20(3):47-49.[13]ArjunH.Banskota,YasuhiroT,etal.Recentprogressinpharmacologicalresearchofpropolis[J].PhytotherRes,2001,15:561-571.[14]BurdockGA.Reviewofthebiologicalpropertiesandtoxicityofbeepropolis(propolis)[J].FoodandChemicalToxicology,1998,36:347-363.[15]高海琳,刘富海.蜂胶在糖尿病综合改善中的作用[J].北京医学,2000,22(2):115-116.[16]陈时宏.黄酮类化合物的抗氧化作用及其构效关系[J].海峡药学,1998,10:4-6.[17]黄河胜,马传庚,陈志武.黄酮类化合物药理作用研究进展[J].中国中药杂志,2000,25:589-592.[18]MatsushigeK,BasnetP,HaseK,etal.Propolisprotectspancreatic-cellsagainsttoxicityofstreptozotocin(STZ)[J].Phytomedicine,1996b,3:203-209.[19]HuFuliang,HepburnHR,XuanH,etal.Effectsofpropolisonbloodglucose,bloodlipidandfreeradicalsinratswithdiabetesmellitus[J].PharmacolRes,2005,51:147-152.[20]HuseyinO,NurtenO,H.RamazanY,etal.Effectsofcaffeicacidphenethylesteronlipidperoxidationandantioxidantenzymesindiabeticratheart[J].ClinicalBiochemistry,2005,38:191-196.[21]SotoCP.Preventionofalloxan-induceddiabetesintheratbysilymarine[J].CompBiochemPhysiolCPharmacolToxiocolEndocrinol,1998,119:125-129.[22]WangNZ,LiD.Effectofcombinedpropolis-ethanol-extractandShaoyao-Gancao-tangonbloodsugarlevelsinrabbitswithalloxaninducedexperimentaldiabetes[J].AsiaPacJClinNutr.2004,13:S66.[23]史满田.蜂胶降血粘度浓缩液(96315)对自由基过氧化脂质及血粘度的影响[J].中国养蜂,1998,49:33-34.[24]左联,姚天爵.醛糖还原酶抑制剂和糖尿病并发症[J].国外医学药学分册,1999,26:217-222.[25]SongHP,HanXY,HeY,etal.Activitiesofaldosereductase,ATPases,andnucleotideconcentrationoferythrocytesinpatientswithType2diabetesmellitus[J].ChinMedJ.1991,104:818-824.[26]宋惠萍,韩秀云.高血糖与醛糖还原酶的激活[J].湖南医科大学学报,1994,19:521-523.[27]毛晓明.槲皮素等中药提取物对醛糖还原酶的抑制作用[J].中国中药杂志,1993,18(10):623.[28]YoshikawaM,MorikawaT,MatsudaH,etal.Absolutestereostructureofpotentalpha-glucosidaseinhibitor,Salacinol,withuniquethiosugarsulfoniumsulfateinnersaltstructurefromSalaciareticulata[J].BioorgMed
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