(高清版)GBT 16886.16-2021 医疗器械生物学评价 第16部分：降解产物与可沥滤物毒代动力学研究设计

医疗器械生物学评价第16部分：降解产物与可沥滤物毒代动力学研究设计Biologicalevaluationof国家市场监督管理总局国家标准化管理委员会IGB/T16886.16—2021/ISO Ⅲ V 1 1 14毒代动力学研究的设计原则 3 35.1一般考虑 35.2具体试验类型指南 45.2.1总则 4 45.2.3分布 45.2.4代谢和排泄 5附录A(规范性)毒代动力学研究中应考虑的情况 6 7Ⅲ 第17部分：可沥滤物允许限量的建立； ——GB/T16886.1—2011医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验——2003年首次发布为GB/T16886.16—2003,2013年第一次修订；VGB/T16886.16—2021/I与人体接触的性质与时间，慎重考虑进行毒代动力学研究的必要性和医疗器械引起的潜在危害可能是由于器械成分或其代谢物与生物系统之间的相互作用而产生的。关于采用毒代动力学方法研究化学物在体内去向的出版文献很多(见参考文献),这些研究中使用——第1部分：风险管理过程中的评价与试验。目的是保护人类由于使用医疗器械所产生的潜在———第4部分：与血液相互作用试验选择。目的是为医疗器械与血液相互作用评价提供通用——第5部分：体外细胞毒性试验。目的是为评定医疗器械体外细胞毒性提供试验方法。——第6部分：植入后局部反应试验。目的是为评定医疗器械所用生物材料植入后局部反应提供——第7部分：环氧乙烷灭菌残留量。目的是为经环氧乙烷(EO)灭菌的单件医疗器械上EO及—第9部分：潜在降解产物的定性和定量框架。目的是为系统评价医疗器械潜在的和已观察到——第10部分：刺激与皮肤致敏试验。目的是为医疗器械及其组成材料潜在刺激和皮肤致敏提-—第11部分：全身毒性试验。目的是为评价医疗器械材料导致潜在不良全身反应时提供试验-—第12部分：样品制备与参照材料。目的是为医疗器械生物学评价中样品制备方法和参照材 V——第17部分：可沥滤物允许限量的建立。目的是为医疗器械可沥滤物允1GB/T16886.16—2021/I医疗器械生物学评价第16部分：本文件规定了与医疗器械相关的设计和实施毒代动力学研究的原则。附录A描述了医疗器械生ISO10993-1医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验(Biologicalevalua-tionofmedicaldevices—Part1:Evaluationandtestingwithinariskmanagementproces——IECElectropedia:可在/获得； 2GB/T16886.16—2021/ISO10993峰浓度maximumconcentration血浆中特定物质的最高浓度。降解产物degradationproduct由于原材料化学分解而产生的材料产物。被吸收的物质和/或其代谢物在体内循环和分散的过程。被吸收的物质和/或其代谢物从机体排出的过程。浸提液extract试验物质(3.15)或对照品经过浸提得到的液体。半衰期half-life在相同的体液或组织内，给定物质的浓度降为其初始值的50%所需的时间。可沥滤物leachable在贮存条件或使用条件下能从器械或组件中迁移出的化学物。平均滞留时间meanresidencetime与半衰期(3.11)有关的统计矩参数，用于定量估计给定物质在体内的存留时间。被吸收物在体内因酶促反应和/或非酶促反应导致结构变化的过程。试验物质testsubstance用于毒代动力学研究的降解产物(3.7)或可沥滤物(3.12)。观测到cmax(3.6)的时间。分布容积34.1宜根据具体情况按照附录A设计毒代动力学研究。4.2研究开始之前应写出研究方案，该方案应明确包括方法在内的研究设计。4.3～4.7和第5章给出4.3宜考虑浸提液研究(见ISO10993-12和ISO代动力学的研究可能需要在特定条件下进行。在特殊情况下可使用材料或器械的浸提液相关的分析方法应见ISO10993的其他部分，并在研究报告中应对该方法进行充分的描述(见5.1.1宜采用一种适当的物种与性别进行研究；按照动物护理和使用指南中的建议(见ISO10993-2)。5.1.2如果已有合适的经过确认的用于相关样品中行放射性标记，在使用³H时宜考虑氚交换的可能性。应了解并报告试验物质的特殊活性和放射化学5.1.6宜将尿液和粪便收集在一低温容器内(或放入含有对分析无干扰的防腐剂的容器),防止排泄后5.1.7宜尽量从试验前的动物上采集对照物，如果在有些研究中不可能从实验动物中采集到对照物4 5GB/T16886.16—2021/ISO10——半定量研究：使用分级的WBA参照剂量。利用梯当使用放射性标记过的化合物时，试验物质的回收率或计算出的回收率在(6GB/T16886.16—2021/IA.1大多数医疗器械在使用中都存在潜在危害。化学表征可识别化学危险(源)(潜在风险，见A.2毒代动力学研究作为医疗器械生物学评价的一部分，其必要性应考虑最终产品及其化学组成成能有的降解产物。任何体内试验见ISO10993-2。c)在临床使用中，很可能或已知从医疗器械中释放出大量具有潜在毒性的降解产物和可沥A.5在下列情况下不需进行毒代动力学研究：c)某一特定器械降解产物和可沥滤物达到的或期望的释放速率已被评估(见ISO10993-17)为临7[1]ISO10993-2Biologicaleval[2]ISO10993-12Biologicaleva7Biologicalevaluatifofmaterials[5]ISO/TR10993-22Biologic[6]ISO14971Medicaldevices—Applicationofriskmanageme[7]VogelH.G.eds.Drugdiscoveryandulatory-acceptance/toxicokinetics/toxicokinetics(2015-09-14)ies.Fed.Regist.1995,60pp.11ofSystemicExposureinToxicityStudi[11]HarmonisedTripartiteGuideline—Pharmacokinetics:GuidanceforReDistributionStudies[12]ICHS3AToxicokineticguidancanceforAssessingSystemicExposureinToxiPrinciplesoftoxicokineticstudies.WorldHealthOrganiz[14]OECDGuidelineforTestingofChemicals,417:Toxicokinetics,Adopted:22[15]AfzeliusL.State-of-the-arttoolsforcompparativeanalysis,mechanisticinsightsanToxicol.Appl.Pharmacol.2002,182pp.188-196[17]WinterM.E.ed.Basicclinicalphar[18]BeattyD.A.,&.PiegorschW.W.OptimalstatisticaldesignfortMethodsMed.Res.1997,6pp.359-376NOAELandthebenchmarkdoseapproach.Crit.Rev[20]BoobisA.R.InterlaboratorycomparisonoftheasessmentofP450activitiesinhumanhe-paticmicrosomalsamples.Xenobiotica.198[21]Bouvierd'YvoireM.,PrietoP.,Blaaologically-basedKineticModellimendationsofECVAMWorkshop63.Altern.Lab.Anim.2007,35pp.66[22]CoeckeS.,BlaauboerB.J.,ElautG.,FreemanS.,Freidigneticsandmetabolism.Altern.Lab.Anim.2005,33pp.147-175[23]CoeckeS.,PelkonenO.,LToxicokineticsaskeytotheintches.Toxicol.InVitro.2012,27pp.1570-1577[24]ClarkD.E.(Themeed),ComputationalmethodsforthepredictionofADMEandtoxicAdv.DrugDeliv.Rev.2002,4pp.253-451[25]CossonV.F.,FuseauE.,EfthymiopoulosC.,ByeA.MixedSumatriptanPharmacokineticsDuringDrugDevelopment.Imacokinet.Pharmacodyn.1997,25pp.149-167[26]CrossD.M.,&.BaylissM.K.Acommentaryontheuseofhepatocytesindrugmetstudiesduringdrugdiscoveryanddrugdevelopment.DrugMetab.Rev.[27]DixitR.Toxicokineticsassessment.In:BiologicalConcep[28]DorneJ.L.,WaltonK.,Renwicpathway-relateduncertaintyfactorsforchemicalr[29]DorneJ.L.,WaltonK.,SlobW.,CYP2D6metabolism,isthekineticdefaultu[30]DorneJ.L.Humanvariabilityinhepaticandrenalelimination:ment.J.Appl.Toxicol.2007,27pp.411[31]DorneJ.L.Impactofinter-individualdifferencesindrugmetabolismandpharmacokineonsafetyevaluation.Fundam.Clin.Pharmacol.2004,18p[32]ForkertP.-G.MecDrugMetab.Rev.2001,[33]FrantzS.W.etal.,Pharmacokineticpendentelimination,andidentificationofurinarypercutaneousdosesinfemaleSprague-DawleyratsandCD-1Bmice,Xeno[34]FuhrU.InductionofDrugMetabolisingEnzConsequencesinHumans.Clin.Pharmacokinet.2000,38pp.493-504[35]GuengerichF.Psummarizingtheirreactions,substratcytochromesP450(HumanCYPs),DrugMetab.Revs.,34,pp.1-450,2002[36]Gundert-RemyU.,&.SonicgroupandDraftingGroup.(toxicodynamicdatainriskassessment:aninternationalperspective.Sci.TotalEnviron.2002,288pp.9[37]KwonY.ed.Handbookofessentialpharmacokinetics,pharmacodynamicsanddrugme-tabolismforindustrialscientists.Springer[38]HanschC.,MekapatiS.B.,KurupA.,VermaR.P.Metab.Rev.2004,36pp.1[39]HedayaM.A.BasicpharBocaRaton,FL,2007[40]HeinonenM.,OilaO.,NordströmK.Currentissuesintheregulationofhumantissue-egineeringproductsintheEuropeanUnion.TissueEng.2005,11pp.1905-1911[41]HengstlerJ.G.etal.,Cryopreservedprimaryhepatomodelfortheevaluationofhuma[42]HoustonJ.B.,&.GaletinA.Progresstowardspredictionofhumanpharmacokineticrametersfrominvitrotechnologies.DrugMetab.Rev.2003,35pp.393-[43]TozerT.N.,&.RowlandM.eds.Introductiontopharmacokineticsandpharmacodynamics:thequantitativebasisofdrugtherapy.Lippincott,Williams&.Wilkins,2006[44]KeeganG.M.,LearmonthIinthearthroplastypatient.Areviewofcurrentknowledgeandfuturestrat[45]KirmanC.R.,SweeneyL.M.,CorleyR.,Gargmacokineticmodelingtoaddressnoduetoagingandadaptationindeeneglycolmethyletheracetate.RiskAnal.2005,25pp.271-284[46]KrishnanK.,&.JohansonG.Physiologically-basedphmodelsincancerriskassessment,J.Environ.Sci.Health,PartC.Environ.Carcinogen.Ecotox.Rev.2005,23pp.31-53[47]LewisD.F.V.,&.DickinsM.BaselinelipP450associatedwithdrugmetabolism.DrugMetab.Rev.2003,35pp.1[48]LinhartI.Stereochemistryofstyrenebiotransformation.DrugMetab.Re[49]LipscombJ.C.,&.OhanianE.V.eds.Toxicokineticsandr[50]MahmoodI.,GreenM.D.,FisherJ.E.Selectionoisonofdifferentapproachesbasedoninterspeciesscalingofcleara[51]McLanahanE.D.,El-MasriH.A.,SweeneyL.M.,KopylevL.Y.,ClewWambaugh,J.F.andSchlosserP.M.,PhysiologicallyBasedPharmacokineticsessment—WhyBeingPublishedIsNotEnough.Toxicol.Sci.2012,126pp.5-15[52]MeekB.,RenwickPracticalapplicationofkineticdatainriskassessment—AnIPCSinitiative.Toxicol.Lett.2003,138pp.151-160[53]MizutaniT.PMfrequenciesofmajorCYPsinAs[54]NestorovI.WholeBodyPharmacokineticModels:ReviewArticle.Clin.Pharmaco[55]PoulinP.,&.TheilF.-P.PredictionofpharmacokineticspriortoInVivonericphysiologicallybasedpharmacokineticmodelsofdrugdisposition.J.Pharm.Sci.2002,91pp.[56]RoffeyS.J.,ObachR.S.,GedgeJ.I.,SmithD.A.Whatistheobjectiveof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