盐酸戊乙奎醚

盐酸戊乙奎醚注射液保障呼吸通畅减少围术期肺部并发症长相伴畅相随围术期肺部并发症盐酸戊乙奎醚有利于围术期肺保护盐酸戊乙奎醚的临床研究目录01围术期肺部并发症肺不张肺水肿肺炎支气管炎支气管痉挛ARDS呼吸衰竭等围术期肺部并发症的发生率高总体移植大动脉手术下消化道上消化道、肝胆、胰腺血管手术*泌尿、肾脏内分泌骨、关节、创伤、脊柱妇科神经及头颈外科其他手术整形、皮肤和乳腺术后肺部并发症发生率（%）TheLASVEGASinvestigators.Epidemiology,practiceofventilationandoutcomeforpatientsatincreasedriskofpostoperativepulmonarycomplications.EurJAnaesthesiol.2017;34:492-507.一份前瞻性、国际组织、多中心、为期一周的观察研究，共纳入9864例外科手术患者，评估术后肺部并发症的发生风险。注：*血管手术包括颈动脉内膜切除术，主动脉手术和周围血管手术。PatelK,etal.Postoperativepulmonarycomplicationsfollowingmajorelectiveabdominalsurgery:acohortstudy.PerioperativeMedicine.2016;5:10.注：p<0.001围术期肺部并发症严重影响预后围术期肺部并发症显著延长住院时间，增加紧急事件、再入院及病死率，严重影响预后。p=0.014p<0.001p=0.014一份前瞻性、多中心队列研究，收集6家医院，共纳入246例在2周内完成腹部大手术患者，评估术后肺部并发症的发生率及危害。1.于金贵,马虹,王东信.等.盐酸戊乙奎醚用于围术期气道管理的专家共识.临床麻醉学杂志.2015;31(6):621-623.2.王天佑等.吸入型抗胆碱能药物在围手术期肺保护中的应用专家共识.中华胸心血管外科杂志，2011,27(9）:513-515.3.THachenberg,etal.BestPractice&ResearchClinicalAnaesthesiology.1999;13(1):57-72.气道高反应性是引起围术期肺部并发症的核心环节M1、M3受体数目增加，功能亢进M2受体数目减少，功能低下

迷走神经高张状态气道炎症反应

诱发因素手术类型麻醉方式药物等气道高反应性气道内径减小通气阻力增高患者高危因素肺通气受限支气管痉挛痰液引流不畅各种肺部并发症原有肺部基础疾病加重高龄、吸烟、肥胖，左心衰患有呼吸系统基础疾病的患者（如COPD、哮喘等）手术、麻醉有哮喘症状的病人中99~100%患者都有气道反应性的增高高危因素气道高反应性（airwayhyperresponsiveness,AHR）是指呼吸道，尤其是气管、支气管的一种异常敏感状态，是对于各种刺激（物理、化学、生物学）因素呈现出的一种过早、过强的反应，表现为腺体分泌增加、平滑肌收缩，气道呈现高张高阻的状态，致使患者肺通气受限，且易发生各种肺部并发症。气道高反应性薛富善,等.现代呼吸道管理学[M].郑州大学出版社,2001,12:78-82.神经-受体失衡学说研究发现，气道高反应性患者体内存在着明显的神经受体功能紊乱，表现在：α肾上腺素能反应增强β2受体由于数目减少或（和）功能缺陷，表现为功能低下胆碱能受体M1、M3受体数目增加和功能亢进，而M2受体则数目减少，功能低下气道高反应性的发生机制（学说）M2受体特殊的负反馈调节功能M2受体分布于释放乙酰胆碱的神经突触前膜(自身受体)，负反馈调节乙酰胆碱的释放薛富善,严义坪,李平,等.现代呼吸道管理学.麻醉与危重症治疗关键技术[M].2002:78-81.气道炎症学说若气道存在慢性炎症，在各种刺激的作用下支气管更易发生痉挛。此外，炎症引起的粘膜充血水肿、上皮细胞脱落、粘液分泌增多、粘膜层增厚，使支气管腔狭窄，也是气道反应性增高的原因。气道高反应性的发生机制（学说）围术期充分重视AHR与肺部并发症的关系对麻醉医师来说在围术期气道管理中关注存在AHR的患者，采取相应的预防和治疗措施，对减少围术期的肺部并发症有重要的意义。02盐酸戊乙奎醚有利于围术期肺保护指南推荐长效抗胆碱药物用于气道高反应性疾病2017版《GOLD慢性阻塞性肺疾病全球倡议：COPD诊断、治疗与预防全球策略》长效抗胆碱药（如格隆溴铵）显著改善肺功能，呼吸困难，健康状态，并减少恶化发生率(A)，住院率(B)。长效抗胆碱药与M3受体有较长的结合，与M2受体快速分离，从而延长了支气管扩张剂效应的持续时间，预防或缓解气道高反应症状。2018版《多学科围手术期气道管理中国专家共识》患者若有合并术后肺部并发症高危因素，术前则应进行肺康复训练，预防性给予支气管舒张剂（如抗胆碱药）等，能降低术中支气管痉挛的发生率，从而降低肺部并发症。指南推荐长效、新型选择性(M1、M3)抗胆碱药——受体作用阿托品东莨菪碱山莨菪碱盐酸戊乙奎醚分子量694.84438.32386.29351.92M2强中-强中弱外周M强中-强中强半衰期3.752.90.410.34盐酸戊乙奎醚与传统抗胆碱药物对比：选择性阻断M1和M3受体，受体亲和力强。张晋杰,曾繁忠.长托宁注射液对胆碱能受体的影响.军事医学科学院,1996.肌肉注射1mgTmax=0.56hT1/2=10.35h药代动力学2.减轻气道炎症反应解除毛细血管痉挛、改善微循环、减轻水肿，稳定细胞器膜结构，抑制多种炎性因子的释放。

1.选择性阻断M1和M3受体，扩张支气管，改善肺通气主要选择作用于M1、M3受体，对M2受体的作用较弱或不明显，对心率影响小。药理机制盐酸戊乙奎醚药理机制与药代动力学盐酸戊乙奎醚从发生机制上降低气道高反应性M1、M3受体数目增加和功能亢进；M2受体则数目减少，功能低下；气道存在慢性炎症。AHR发生机制新型选择性抗胆碱药——选择性阻断M1、M3受体，抑制腺体分泌，松弛平滑肌，扩张支气管；对M2受体作用弱或不明显，防止乙酰胆碱过度释放导致的气道反常性收缩，降低AHR；减轻气道炎症反应，减少炎性因子释放。抑制气道腺体分泌，预防术中麻醉意外扩张支气管，改善术中通气减少机械通气下的肺损伤，预防术后肺部并发症盐酸戊乙奎醚有效降低气道高反应性，发挥肺保护的作用03盐酸戊乙奎醚的临床研究术前使用盐酸戊乙奎醚可显著扩张支气管，改善肺胸顺应性，提高潮气量40例ASAⅠ级拟行气管插管全身麻醉的择期手术患者,随机分为对照组和观察组患者于麻醉诱导前10分钟静脉注射盐酸戊乙奎醚0.02mg/kg，对照组静脉注射等容量生理盐水研究盐酸戊乙奎醚对全麻机械通气患者肺胸顺应性的影响刘芳,潘芳,冯艺,等.盐酸戊乙奎醚对全麻患者肺胸顺应性的影响[J].临床麻醉学杂志,2008,10(24):839-842.注：与T0比，*P＜0.015，**P＜0.01，与对照组比较，#P＜0.05******************#**#**术前使用盐酸戊乙奎醚可明显降低肺癌根治术老年患者围术期肺部并发症发生率纳入行择手术期肺癌根治术的老年患者共80例，随机分为两组患者于麻醉诱导前10分钟静脉注射盐酸戊乙奎醚0.01mg/kg，对照组静脉注射等容量生理盐水探讨盐酸戊乙奎醚对肺癌根治术老年患者术后肺部并发症的影响刘晓乐,周俊辉,孟睿.等.盐酸戊乙奎醚对老年肺癌患者根治术后肺部并发症的影响[J].社区医学杂志.2017,12(11):4-6.25%盐酸戊乙奎醚组50%对照组注：P＜0.05肺部并发症发生率术前使用盐酸戊乙奎醚可预防非停跳冠状动脉搭桥手术患者围术期肺部并发症的发生140例非停跳冠状动脉搭桥术患者，ASA

Ⅱ-Ⅲ级

静脉注射盐酸戊乙奎醚0.02mg/kg，等容量生理盐水评价术前静脉注射盐酸戊乙奎醚对非停跳冠状动脉搭桥术后患者PPC发生的预防效果林多茂,卢家凯,闫旭明,等.盐酸戊乙奎醚对非停跳冠状动脉搭桥术后患者肺部并发症发生的预防效果[J].中华麻醉学杂志,2013,33(3):293-295.注：盐酸戊乙奎醚组与对照组比，P＜0.0516%33%PPC发生率盐酸戊乙奎醚组生理盐水组盐酸戊乙奎醚较阿托品对HR的影响小，在维持老年患者HRV的稳定性中具有优势陈涌鸣,朱慧琛,王祥瑞.盐酸戊乙奎醚和阿托品对老年患者心率变异性及心率影响的比较[J].中华麻醉学杂志,2005,25(1):59-60.注：与注药前比较，Ⅰ组、Ⅱ组P＜0.05；与I组比较，Ⅱ组P＜0.05注：与注药前比较，Ⅰ组组P＜0.01、Ⅱ组P＜0.05；与I组比较，Ⅱ组P＜0.0560例行择期手术的老年手术患者（65~75岁），ASAⅡ～Ⅲ级Ⅰ组阿托品0.01mg/kg，Ⅱ组长托宁0.01mg/kg，分别于麻醉前10min静脉注射比较盐酸戊乙奎醚和阿托品对老年患者HRV及HR的影响术前使用合理剂量盐酸戊乙奎醚，不增加谵妄发生率289例行全身麻醉的老年手术患者（＞60岁），ASA工～Ⅳ级分别于术前30min肌注阿托品0.01mg/kg（最大剂量≤1mg）；戊乙奎醚0.01mg/kg；李科,喻田,尹力.等.不同剂量盐酸戊乙奎醚术前用药与老年患者术后谵妄发生率的关系.临床麻醉学杂志.2010(12):1049-1050.牛民强,申宝霞.不同剂量长托宁对老年患者术后谵妄的影响.中国实用神经疾病杂志.2014,17(1):95.注：戊乙奎醚0.01mg/kg组与阿托品组比较，P＞0.05谵妄发生率(%)90例拟行腹股沟疝修补术的老年患者（≥70岁），ASAI~Ⅱ级分别于术前30min肌注长托宁0.5mg及肌注1ml生理盐水探讨不同剂量长托宁作为术前药物对老年患者术后谵妄的影响注：*与术前比较，P＞0.05，**与术前比较，P<0.05&与长托宁0.5mg和生理盐水1ml比较，P<0.05护理谵妄筛查量表评分用法用量2次/d，连续3d，每次将0.5mg盐酸戊乙奎醚用生理盐水稀释至6ml，可与β2受体激动剂、糖皮质激素等常规雾化吸入药物伍用，效果更佳。术后进入重症监护病房（ICU）的患者可雾化吸入盐酸戊乙奎醚以预防肺部并发症在麻醉诱导前10min静脉注射给药小儿0.04~0.05mg/kg成年人（65岁以下）0.01~0.02mg/kg老年人（65岁以上）

0.005~0.01mg/kg不良反应治疗剂量时常常伴有口干、面红和皮肤干燥等，一般不须特殊处理，停药后可自行缓解。治疗剂量用药过量时，可出现头晕、谵妄、尿潴留、体温升高等；一般不须特殊处理，停药后可自行缓