中成药雷公藤总甙对儿童性腺发育的影响

中成药雷公藤总甙对儿童性腺发育的影响长期服用雷公藤总甙对两性生殖系统均有显著影响，对于男性可出现生精障碍（精液量、精子数量减少、精子活力下降、异型精子比例增加），造成生育能力下降或不育；对于女性，因其对卵巢功能有抑制作用，长期服用可致女性月经紊乱如月经增多、经量减少或闭经，使临床用药尤其是儿科临床用药受到一定限制。既往对于成年男性生精障碍及女性月经紊乱的研究报道较多，但对儿童生殖系统远期影响的研究报道较少，为此我们对1999～2008年在**中医学院第一附属医院采用GTW治疗的97例紫癜性肾炎患儿进行跟踪随访，了解停药6月后对患儿性腺的影响。本研究所有病例均为1999～2008年间住院及出院后门诊随访患者，共97例，其中男36例，女61例，服药时年龄5～16岁，现年龄15～29岁。所有随访患者服用雷公藤总甙均在3个月以上，停药时间>6月，服用剂量≤2mg/（kg·d）。服用的雷公藤总甙均为江苏美通药业有限公司生产，规格：每片10mg。批准文号：国药准字Z32021007。随访内容包括以下几方面：①青春期前用药患儿：男性了解初次遗精年龄，女性了解月经初潮年龄；②所有随访患儿均做第二性征，外生殖器体格检查；③男性15岁以上除已婚生育者外均做精液分析检查；④女性询问月经周期及月经的量、质，已婚者询问婚育情况。随访女性患者第二性征及外生殖器体格检查标准参照《诸福棠实用儿科学》相关标准；随访男性患者精液标本采集及检测参照WHO精液常规分析的相关标准，所用设备为清华同方精子质量自动检测系统。

随访结果：1.受访男性患者青春期性腺发育情况2.36例男性受访患者第二性征、外生殖器发育均正常。

青春期前服药者6例，服药时年龄5～10岁，平均年龄

（7.78±2.27）岁，现年龄16～18岁，平均（16.86±1.21）岁，精液分析除2例精液量偏少外，其他患者无明显异常。青春期服药者30例，服药时年龄12～16岁，平均年龄（14.59±1.30）岁，现年龄15～26岁，平均（19.15±2.81）岁。2例已结婚生育，孩子发育良好，其中包括1例自行服药7年的患者，其余28例做精液分析，2例（占6.67%）异常，其中1例精液不液化，1例精子密度和活力低，此外11例精液量偏少。随访患儿精液正常组和异常组在服药总量、服药时间、停药时间、服药初始剂量上的组间差别无统计学意义（P>0.05）。在精液量偏少发生率组间比较，χ2=0.02，P=0.88>0.05，青春期前服药组和青春期服药组精液量偏少发生率两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。3.受访女性患者青春期性腺发育情况61例女性患者的第二性征及外生殖器都发育正常。青春期前服药者9例，服药时年龄7～9岁，平均（8.22±0.67）岁，现年龄14～19岁，平均（15.67±1.66）岁，月经初潮年龄11～13岁，平均（12.06±0.81）岁，月经周期均正常。青春期服药者52例，服药时年龄10～16岁，平均（12.98±1.73）岁，现年龄15～29岁，平均（19.45±3.15）岁，月经初潮年龄11～15岁，平均（12.58±0.75）岁。其中11例（21.15%）服药后曾出现暂时性月经周期延长，3例（5.77%）曾出现暂时性月经量减少，均于2月内恢复正常。目前月经均正常，其中1例已生育，子代健康。青春期前服药组和青春期服药组月经初潮年龄组间比较t=1.936，P=0.058>0.05，组间差异无统计意义。月经正常组和暂时性异常组在服药总量、服药时间上组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。在服药初始剂量方面，经χ2检验，χ2=0.34，P=0.84>0.05，3组间差异无统计意义（P>0.05），说明月经暂时性异常与药物初始剂量无关。本课题研究结果显示：在儿童期服用GTW对于成年后的生育能力影响并不显著，与未服用GTW治疗的紫癜患儿并没有显著差异，同期国内报道正常人群不孕不育发生率为10%～15%，本课题研究表明对于服用GTW成年后不孕不育发生率差异无统计学意义。结合丁樱教授临床使用GTW治疗肾脏疾病的临床经验，以及国内众多医家对雷公藤的研究及使用，我们已经看到其在治疗肾脏疾病方面所发挥的巨大作用，以及其被夸大了的性腺副作用，导致许多家长在使用这个药物是存在很大的心理顾虑，临床上经常导致病情延误，导致疾病得不到有效控制，以至于错过治疗先机。这点应该引起足够重视。

当然，本课题也存在明显的不足和缺陷：由于大面积使用该药物控制紫癜疾病的时间有限，使得符合研究要求的对象较少，导致样