条件致病菌细菌的感染与免疫

第七章细菌的感染与免疫Bacterialinfection&Immunity感染：微生物侵入机体，进行生长繁殖、释放毒性物质与宿主防御功能相互作用引起不同程度的病理过程。细菌的感染与免疫Bacterialinfection&Immunity病原菌非病原菌:正常菌群

条件致病菌微生物内容：正常菌群与机会致病菌细菌的致病作用感染的发生与发展医院感染重点：名词概念：正常菌群、机会性致病菌、菌群失调、菌血症、毒血症、败血症、脓毒血症、ID50、LD50、病原体相关分子模式、模式识别受体等概念。细菌的致病性医院感染的防控难点：细菌的致病性：致病机理，内毒素，外毒素胞外菌感染、胞内菌感染及外毒素致病的免疫特点

第一节正常菌群与条件致病菌一、正常菌群及其分布1g1000g(80%)20g200g20g10g20g正常菌群约1.5Kg，达100万亿个，

99.9%是专性厌氧菌口腔：300多种。食道与胃：肠道：占人体微生物的80%。阴道：29多种。呼吸道：200多种。皮肤：正常菌群的生理作用正常菌群的生理作用抗衰老作用免疫作用营养作用抗肿瘤作用生物拮抗作用细菌的感染与免疫Bacterialinfection&Immunity占位性生物屏障作用微生态平衡二、微生态平衡与失调

使用抗生素正常菌群寄居部位改变免疫功能改变微生态失调的主要原因:微生态失调的防治细菌的感染与免疫Bacterialinfection&Immunity菌群失调（floradisequilibrium）寄生在正常人体某个部位的正常菌群，各菌间的比例发生较大幅度的改变，超出正常范围的现象，称为菌群失调。由此产生的疾病称为菌群失调症。菌群失调的重要原因是滥用抗生素细菌的感染与免疫Bacterialinfection&Immunity内容：三、条件致病菌（opportunisticpathogen）细菌的感染与免疫Bacterialinfection&Immunity细菌方面机体方面正常菌群/非致病菌条件致病菌？寄生部位改变菌群失调免疫功能下降内容：

即在一定时间内通过一定途径，能使一定体重动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。

第二节细菌的致病作用细菌的感染与免疫Bacterialinfection&Immunity致病性（质）细菌引起疾病的性质

毒力:病原菌致病性的强弱程度（量）半数感染量（ID50）半数致死量（LD50）细菌的感染与免疫Bacterialinfection&Immunity病原菌入侵、定居、繁殖、扩散侵袭力产毒性

毒力侵入数量侵入门径：呼吸道、消化道、皮肤伤口细菌毒素体内诱生抗原、超抗原免疫病理损伤细菌的致病作用一、侵袭力（一）黏附与定植

黏附现象：微菌落、细菌的生物膜

黏附性结构物质：菌毛、荚膜、蛋白质

黏附机制：静电、疏水、配体-受体等

组织趋向性细菌的感染与免疫Bacterialinfection&Immunity1.黏附素黏附素：菌毛、外膜蛋白、脂磷壁酸细菌的感染与免疫Bacterialinfection&Immunity2.荚膜抗吞噬细胞吞噬抗体液中杀菌物质的作用黏附作用（二）侵入某些毒力强或具有侵袭力的病原菌主动侵入非吞噬细胞的感染过程细菌的感染与免疫Bacterialinfection&Immunity（1）侵袭素：由inv基因控制志贺菌和肠侵袭型大肠埃希菌的质粒inv基因，编码侵袭素。

透明质酸酶

溶解透明质酸

扩

链激酶

溶纤维蛋白酶增多

溶解纤维蛋白

散

DNA酶

水解组织坏死释放DNA

胶原酶

水解胶原纤维

SIgA酶

SIgA的局部保护作用细菌的感染与免疫Bacterialinfection&Immunity侵袭性酶(invasiveenzyme）（三）繁殖与扩散1.局部扩散：表层、深层2.全身扩散细菌的感染与免疫Bacterialinfection&Immunity细菌的感染与免疫Bacterialinfection&Immunity二、毒素：分外毒素、内毒素两种细菌的感染与免疫Bacterialinfection&Immunity外毒素特征：蛋白质毒性作用强选择性强理化稳定性差抗原性强外毒素exotoxin合成代谢产物G+菌和部分G-菌产生释放到菌体外，或溶解释放

（一）外毒素

细菌外毒素疾病作用机制症状和体征破伤风梭菌痉挛毒素破伤风封闭抑制性神经元骨骼肌强直性痉挛

肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒阻止乙酰胆碱释放肌肉松驰性麻痹

神经毒素细菌外毒素疾病作用机制症状和体征白喉棒状杆菌

白喉毒素白喉抑制蛋白质合成肾上腺出血、心肌损伤、外周神经麻痹

细胞毒素细菌外毒素疾病作用机制症状和体征霍乱弧菌肠毒素霍乱激活肠粘膜腺苷环化酶，增高细胞内cAMP水平腹泻、呕吐产毒型大肠埃希菌肠毒素腹泻呕吐、腹泻金葡菌肠毒素食物中毒刺激呕吐中枢呕吐、腹泻肠毒素细菌的感染与免疫Bacterialinfection&Immunity白喉霍乱破伤风梭菌引起的肌肉痉挛A型肉毒毒素面部除皱脂多糖LPS

lipopolysacharide菌体裂解释放化学稳定性不能成为类毒素免疫原性弱G-菌崩解和内毒素释放过程演示（二）内毒素endotoxin

生物学活性：公认的活性结构为类脂A

发热反应：内毒素白细胞枯否细胞下丘脑发热白细胞反应：早期白细胞下降；1—2小时后白细胞上升内毒素血症与内毒素休克：Shwartzman与DIC：细菌的感染与免疫Bacterialinfection&Immunity败血症的皮肤表现少量内毒素激活B细胞产生多克隆抗体促进T细胞成熟，激活NK细胞活性，激活巨噬细胞活性，释放INF，TNF等细菌的感染与免疫Bacterialinfection&Immunity内毒素其它作用：内毒素与外毒素的比较种类外毒素内毒素来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性差、60-80℃30分钟破坏好

160℃2-4小时破坏毒性作用强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等抗原性强，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能形成类毒素弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，甲醛处理后不能形成类毒素内容：微生物引起感染性疾病

(infectiousandcommunicablediseases)传染源(hostoftransmission)

传播途径(routeoftransmission)

易感人群(herdoftransmission)细菌的感染与免疫Bacterialinfection&Immunity第三节感染的发生发展一、感染的来源：

1、外源性感染：病人、带菌者、患病及带菌动物。

2、内源性感染：正常菌群；条件致病菌细菌的感染与免疫Bacterialinfection&Immunity二、传播途径

途径方式疾病举例呼吸道气溶胶，飞沫方式吸入肺结核、白喉、百日咳消化道粪-口方式，食入伤寒、痢疾、食物中毒泌尿生殖道性接触，血液或粘膜损伤淋病、梅毒等创伤性皮肤、粘膜创伤、破损皮肤化脓感染，破伤风经血输血、注射、针刺细菌败血症媒介昆虫密切接触、叮咬鼠疫，沙门菌病多途径经消化、呼吸、创伤等结核及炭疸杆菌感染细菌的感染与免疫Bacterialinfection&Immunity二、细菌性感染的类型不感染隐性感染潜伏感染显性感染

带菌状态急性感染慢性感染局部感染全身感染细菌的感染与免疫Bacterialinfection&Immunity毒血症（toxemia）细菌在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血引起全身中毒症状

菌血症（bacteremia）病原菌由原发部位侵入血流，但未在血中大量繁殖，到达其它部位，再繁殖致病。败血症（septicemia）细菌侵入血流后并在血中大量繁殖，产生毒性产物，造成机体严重损伤和全身中毒症状者。脓毒血症（pyemia）化脓性细菌入血，在其中繁殖，又播散至其他许多组织或器官，引起转移性化脓病灶内毒素血症（endotoxemia）全身感染带菌状态（carrierstate）机体在显性感染和隐性感染后，由于病原菌未被消灭而在体内继续存在一定时期，与机体免疫力处于相对平衡状态，称带菌状态处于带菌状态的宿主称带菌者例如伤寒、白喉等病后常出现带菌者。细菌的感染与免疫Bacterialinfection&Immunity内容：第四节医院感染医院感染（hospitalinfection）又称医院内感染（nosocomialinfection）或医院获得性感染（hospitalacquiredinfection）包括：患者在住院期间发生的感染患者在医院获得而在出院后发生的感染患者入院时已发生的直接与前次住院有关的感染医院工作人员在医院内获得的感染医院感染的基本特点感染的地点必须在医院内。感染发生的时间界限指患者在医院期间和出院后不久出现的感染。感染来源以内源性感染为主，病原菌主要是机会致病性微生物。感染的对象为是在医院内活动的人群。传播方式与途径以密切接触为主。分离的病原菌多为耐药菌株。一、医院感染的分类（一）按微生物来源分类1、内源性医院感染：患者在医院内由于某种原因使自身寄居的正常菌群转变为机会性致病菌大量繁殖而导致的感染。2、外源性医院感染：患者遭受医院内非自身存在的微生物侵袭而发生的感染。交叉感染环境感染二、医院感染的微生态特征（一）微生物的特点主要为机会致病性微生物常具有耐药性常发生种类的变迁适应性强（二）常见的微生物三、医院感染的危险因素易感对象年龄因素（老人、婴幼儿）基础疾病（抗感染能力下降）诊疗技术及侵入性检查与治疗器官移植血液透析和腹膜透析介入检查和治疗损伤免疫系统的因素放射治疗、化学治疗、激素治疗四、医院感染的预防和控制消毒,灭菌隔离,预防合理使用抗生素：（病毒性感染；不明发热，无细菌感染征象者；一般不使用抗生素。这是英国推荐使用的短袖蓝大褂,还禁止打领带、戴各种珠宝首饰.思考题：本章涉及了哪些名词概念？怎样理解正常菌群对宿主的利弊？细菌通过哪些物质