肾上腺皮质激素类药物

5肾上腺皮质激素类药物Addison'sdisease

ThomasAddison

223344Regulationofcorticosteroidsecretion下丘脑－腺垂体对肾上腺皮质功能的调节

CRH→ACTH→皮质激素皮质激素对下丘脑和腺垂体的反馈调节

短负反馈；长负反馈5566第一节糖皮质激素77与ACTH和糖皮质激素相关的疾病88SummaryofadrenalcorticosteroidsMethylprednisolone(甲泼尼松龙)Hydrocortisone(氢化可的松)Paramethasone(对氟米松)Cortisone(可的松)Betametasone(倍他米松)Fluprednisolone(氟泼尼松龙)Prednisolone(泼尼松龙)InhibitorsofadrenocorticoidBiosynthesisorfunctionTrilostane(曲洛司坦

)Spironolactone(安体舒通)Mifepristone(米非司酮)Metyrapone(美替拉酮)Ketoconazole(酮康唑)Aminoglutethimide(氨鲁米特)Mitotane(米托坦)CorticosteroidsDexamethasone(地塞米松)Prednisone(泼尼松)Triamcinolone(曲安西龙)短效长效中效99

体内过程可的松、氢化可的松和泼尼松等口服后吸收快而完全，在1～2h内血中浓度达高峰，一次给药作用可维持8～12h。80%与皮质激素转运球蛋白（CBG）结合；10%与白蛋白结合；游离型约10％；CBG在肝中合成，雌激素对其合成具有促进作用。

雌激素减少或肝、肾功能降低时CBG减少、游离激素↑，易致不良反应。1010

体内过程肝代谢、肾排泄：可的松和泼尼松需在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙后才能发挥作用（严重肝病时只宜用经转化后的氢化可的松或泼尼松龙）皮质激素代谢物绝大部分从尿中排泄，另有少量从粪便中排出。

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生理作用(剂量：25-37mg/d)生理作用效应主要靶器官病理意义、改变1212糖皮质激素允许作用：糖皮质激素对某些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造条件。如儿茶酚胺类缩血管作用必须有少量的糖皮质激素存在的条件下才能发挥出来。13131.抗炎作用（4倍于生理剂量）：药理作用

(大于生理剂量)糖皮质激素类药物-各种炎症及其炎症的不同阶段早期减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应后期抑制纤维母细胞增生、延缓肉芽组织生成，防止粘连和瘢痕形成1414

抗炎作用特点:作用强大非特异性的，对各种原因所致类症反应均有效抑制炎症的全过程（红、肿、热、痛、粘连和疤痕）降低机体的防御功能（感染扩散、创口愈合延缓）对病原菌毫无抑制和杀灭作用。1515糖皮质激素（GCS）基本作用模式CBG：皮质激素转运球蛋白；S：糖皮质激素

；R：糖皮质激素受体；R*：激活的糖皮质激素受体；HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素RRIPIPSIPHSP70HSP90R*R*激素-受体二聚体（激活）R*R*DNAGRE转录复合体（RNA聚合酶等））pre-mRNAmRNA生物效应功能蛋白细胞浆细胞核编辑（不稳定）CBGIPIPSSIPSSSSSS抗炎作用机理1616

2.免疫抑制和抗过敏作用（16倍于生理剂量）特点：

作用于免疫过程中多个环节停药后常可复发小剂量抑制细胞免疫；大剂量干扰体液免疫机制：

淋巴细胞数量减少（诱导淋巴细胞DNA降解；抑制淋巴细胞DNA,RNA和蛋白质的合成；诱导淋巴细胞凋亡）抑制辅助性T和B细胞，使抗体生成减少（超大剂量）17173.抗休克作用（超大剂量）：为炎症的一种全身性表现。18184.其他功能系统的作用

血液系统

RBC↑Hb↑pt↑纤维蛋白原的浓度↑,N↑(但功能↓)L↓心血管系统

↑血管对活性物质（如儿茶酚类）的敏感性神经系统：减少脑内g-氨基丁酸浓度

兴奋性↑：焦虑、抑郁、躁狂↓致癫痫阈值，诱导发作1919消化系统

↑胃酸、胃蛋白酶分泌诱发或加重溃疡骨骼、肌肉系统

（骨质疏松）

抑制成骨细胞，↑破骨细胞数量和功能↓Ca2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。

生长发育

生长迟缓等202021211.替代疗法（Replacementtherapy）生理剂量治疗原发性肾上腺皮质功能不全（Addison’sDisease）脑垂体功能减退肾上腺次全切除术后临床应用22222.严重感染或炎症：

严重急性感染：中毒性感染同时伴有休克者及结核病的急性期（同时合用足量有效的抗菌药；停药时先停激素，再停抗菌药）

一般病毒感染不用。

但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。防止某些炎症的后遗症：结脑、脑炎、心包炎、风湿性办膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药。23233.自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病自身免疫性疾病：如严重风湿性疾病、全身性红斑狼疮、肾病综合征等。

只缓解症状，采取综合疗法。过敏性疾病：一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗。器官移植排斥反应：预防（小剂量口服）和治疗（大剂量静滴，控制后逐步减量至维持量口服）

24244.抗休克治疗

早、短时间、大剂量突击应用；产生效果即可停药中毒性：足量有效抗菌药合用过敏性：首选Adr低血容量：补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时；心源性：针对病因治疗25255.血液病

儿童急淋（与抗肿瘤药联合使用）；对急非淋效果差，再障、粒C减少症、pt减少症，过敏性紫癜、易复发

6.局部应用

接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等肌肉韧带或关节损伤，可局部注射眼科、呼吸道也可局部应用262627271、长期大剂量应用引起的不良反应

医源性肾上腺皮质功能亢进Cushing’s综合征消化系统并发症不良反应2828诱发或加重感染，体内潜在病灶扩散，如TB心血管系统并发症糖尿病癫痫或精神病史者禁用或慎用骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等29292、停药反应

医源性肾上腺皮质功能不全腺垂体分泌功能要3～5个月才恢复肾上腺对ACTH起反应需6～9个月，长者要1～2年才能恢复，个体差异大停药后1年内遇到应激情况时，应及时给予足量GCS。反跳现象：依赖或病情未控制30303131大剂量冲击疗法：急性、重度、危及生命的疾病的抢救。（防消化道出血）。氢化可的松可静脉滴注,疗程不超过3天。对休克有人主张用超大剂量，静注1日4～6次。一般剂量长期疗法：用于结缔组织病和肾病综合征等。每日晨给药法（短效）；隔晨给药法（中效）（不宜用长效的）。逐渐减量至最小维持量，持续数月甚至更长。小剂量替代疗法：急、慢性肾上腺皮质功能不全、腺垂体功能减退及肾上腺次全切除术后。维持量。用法和用量32323333活动性溃疡、胃肠吻合术后、角膜溃疡、高血压、糖尿病、孕妇、精神病、癫痫病、创伤修复期、骨折、皮质功能亢进症、抗菌药不能控制的感染等。【禁忌证】3434醛固酮；去氧皮质酮（参加抗高血压药和利尿药）对维持正常的水、电解质代谢起重要作用，保钠保水排钾临床上常与氢化可的松等合用治疗慢性肾上腺皮质功能减退症第二节盐皮质激素3535促皮质激素：ACTH在下丘脑分泌的CRH作用下，由腺垂体合成、分泌，分泌有昼夜节律。生理意义：促进GCS的合成和分泌。口服易被胃蛋白酶破坏，只能注射给药，易过敏，少用。1.防皮质功能不全。2.诊断腺垂体一皮质功能水平第三节促皮质激素及皮质激素抑制药3636皮质激素抑制药米托坦：Mitotane作用：能选择性作用于束状带及网状带，使其萎缩、坏死，使GCS降低。机制：可能抑制羟化酶应用：1）用于不可切除的皮质癌、复发癌及术后的辅助治疗；2）皮质机能亢进不良反应较重。37373838思考？糖皮质激素主要药理作用有那些？糖皮质激素的临床应用与用法和用量的关系。糖皮质激素的禁忌症。糖皮质激素的主要不良反应、防治措施及其依据。糖皮质激素对严重急性感染性疾病有何治疗价值？应用时应注意什么问题？3939分四类：短效（的松类）、中效（尼松类）、长效（米松类）、外用（氟松类）

四大生理作用：升糖、解蛋、分脂、保钠。

四大抗作用（超生理剂量）：抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克

对血液及造血系统的作用，四多一少：

1）淋巴细胞减少，治急性淋巴细胞性白血病。

2）红细胞、血