结核分枝杆菌乙酰转移酶功能研究进展2023

tuberculosis,MTB)感染起。2022年世界卫生组织(WorldHealth1060万新发结核病病例和160万死亡病例，而我国新发结核病病例78过程，包括：转录、翻译、代谢、蛋白质稳定性、信号转导等[3,4]。乙酰转移酶也几乎存在于所有的生命领域，它通常将乙酰基部分(乙酰辅酶A,AcCoA)转移到目标底物以调节其活性或稳定性[5]。乙酰转移酶已和多种抗生素等，也在解毒、蛋白质合成和调控转录中发挥作用[5]。近中,研究证实有3个编码乙酰转移酶的基因属于必需基因,分别为Rv2747、Rv3341和Rv1653;其他基因则为非必需基因或未经实验验证。根据Mycobrowser(https://myco个乙酰转移酶进行功能分类：其中，有26个乙酰转移酶参与中间代谢和呼吸作用；11个乙酰转移酶和脂质代谢相关；另各有6个乙酰转移酶参与细胞壁和细胞进程、信号途径、毒力、解毒和适应相关，此外，还有4个乙酰转移酶为保守的假定蛋白。在分泌蛋白方面，已有6个乙酰转移酶被研究报道为分泌蛋白，包括：酰基CoA硫解酶(FadA,Rv0859)、β-Dziadek等[22]发现GlmU作为与人类IL-8结合的病原体蛋白调节MTB的早期感染并促进MTB入侵人中性粒细胞。研究表明属于丙酮酸亚硝酸钠更敏感,在野生型和iNOS-/-小鼠的骨髓来源巨噬细胞中,△突变株的存活率显著降低[29];另一方面，DlaT也可以被乙酰化，琥珀酰化和戊二酰化修饰，体外和体内的位点特异性诱变实修饰在调控DlaT中起重要作用[6],这些研究提示DlaT作为乙酰转尽管上述研究探讨了几种不同MTB乙酰转移酶在其毒力中的作用然而，核病治疗所面临的最为严峻的挑战。研究发现抗结核药物中大部分药物，如氨基糖苷类和氟喹诺酮类等药物的活性均受到乙酰化修饰的调节[53,kasA和ndh等基因有突变有关外[55],乙酰转移酶Rv2170能够通过催化乙酰基从乙酰CoA转移至INH形成乙酰化INH,进而被分解为异临床菌株中做进一步验证[27]。在人体中，INH主要由N-乙酰基转移酶2(NAT2)代谢，Jing等[56]通过在中国结核病患者中建立INH的群体药代动力学(PPK)模型，并在评估疗效和不良反应后，表明根据进而导致灭活卡那霉素药物的酶活性增强[60]。此外，在临床分离株和Punetha等[63]发现Eis的抑制剂如吡咯并(1,5-a)吡嗪类似物和噻吩并[2,3-]嘧啶等可以有效地应用于卡那霉素佐剂联合治疗，MTB对氨基糖苷类抗生素耐受[66]。活性，能够对异柠檬酸裂解酶或异柠檬酸脱氢酶(Isocitrate小鼠组织细菌载量更低，对应的组织病理学损伤显著减弱。同样地，是促进MTB在小鼠体内存活的原因之一[19,68]。此外，Rv0998MTB乙酰转移酶能够直接靶向宿主基因进而影响宿主抗结核免疫作用(c-JunN-terminalkinase,JNK)依赖的自噬、吞噬体成熟和活性氧 (ReactiveOxygenSpecies,ROS)生成。Duan等[72]发现Eis蛋白通过增加组蛋白H3乙酰化，上调IL-10表达进而激活胞内存活[45]