中药药剂学课件：外用膏剂2

外用膏剂膏药晋代葛洪所著的《肘后备急方》中已有油、丹熬炼而成“膏”的记载。《刘涓子鬼遗方》中亦有多种“薄贴”的记载，“薄”指软膏，“贴”指膏药。唐代孙思邈著的《千金翼方》载有“乌麻膏”方，其组成有生乌头、麻油、黄丹及蜡。制法为“内油铜器中，微火煎之，至明旦看油减一分，下黄丹，消尽；下蜡令沫消以膏成……”由此可见，当时已有了制备膏药的方法。清代吴师机所著《理瀹骈文》为膏药在应用方面的专著。膏药的作用“凡病所集聚之处，拔之则病自出，无深入内陷之患；病所经由之处，截之则邪自断，无妄行传变之虞”。《理瀹骈文》“用膏贴之，闭塞其气，使药性从毛孔而入其腠理，通经贯络，或提而出之，或攻而散之，较之服药尤有力，此至妙之法也。”[清.徐洄溪]“其用大端有二，一以治表，一以治里。治表者如呼脓去腐，止痛生肌，并摭风护肉之类。……治里者或驱风寒、或和气血、或消痰痞、或壮筋骨”。清.徐大椿《医学源流论》经络学说与透皮给药系统经络腧穴给药,可使药物有效成分透过特异的腧穴皮肤,通过血液循环到达病处,发挥其药理效应。更重要的是在于药物通过经络腧穴吸收、传输、利用的同时,经络腧穴对药物刺激做出较强反应,将药物作用放大,其疗效是经络腧穴与药物两者共同作用的结果,它们之间相互激发、相互协同,作用迭加。资料显示,腧穴注射的药物短时内产生与静脉等强甚至更强的药效。一、概述（一）概念膏药系指以铅硬膏为基质，并含有药物或药材提取物，摊涂于纸、布或兽皮等裱背材料上，供贴敷于皮肤的外用制剂。（二）分类1膏药系指药材、食用植物油与红丹（Pb3O4）炼制而成的外用制剂（药典）。2白膏药系指药材、食用植物油与宫粉（碱式碳酸铅2PbCO3Pb(OH)2）炼制而成的外用剂型。保护、封闭、治疗（内治、外治），内病外治，治疗风寒湿痹有确切疗效。

（三）作用保护、封闭和治疗作用（外、内治）膏层较厚，作用持久使用前必须预热膏药的特点二、黑膏药

（一）基质原料的选择与药料的处理1、植物油：以麻油为最好，花生油，药材的5－10倍量2、红丹（章丹、黄丹、东丹、陶丹）：四氧化三铅，含量95%以上，炒干过筛成细粉。油的1/3－1/2量。3、药料的处理（1）一般药料（粗料）：油炸提取（2）特殊药料：挥发性、矿物、树脂等（3）贵细药料（二）制备工艺炸料→炼油→下丹成膏→去“火毒”→摊涂1、提取药料：200～220℃，油炸枯2、熬炼药油：320℃左右，“滴水成珠”。关键注意：防“老”、防“嫩”、防着火。3、下丹成膏：反应生成脂肪酸铅盐（离火下丹或火上下丹）。膏不黏手：拉之既不成丝也不脆。4、去“火毒”（燥性）：浸于冷水中，除去低分子醛、酮类成分。5、摊涂药膏滴水成珠改进工艺药粉与药材提取物炼油→下丹成膏→去“火毒”→化膏兑药→摊涂（三）质量要求（l）乌黑光亮，油润细腻，老嫩适宜，摊涂均匀，无红斑，无飞边缺口。（2）无刺激性，加温后能粘贴于皮肤上，不脱落也不移动。（3）同种膏药的摊涂量要一致，重量差异不超过５％。（4）常温下，二年内不变质，不失去黏性。（四）举例：狗皮膏生川乌80g生草乌40g羌活20g独活20g清风藤30g香加皮30g防风30g铁丝威灵仙30g苍术20g蛇床子20g麻黄30g高良姜9g小茴香20g当归20g赤芍30g木瓜30g苏木30g大黄30g油松节30g续断40g川芎30g白芷30g乳香30g没药30g冰片15g樟脑30g肉桂10g丁香15g

狗皮膏制备：上二十九味，乳香、没药、丁香、肉桂分别粉碎成粉末，与樟脑、冰片粉末配研，过筛，混匀；其余生川乌等二十三味酌予碎断，与食用植物油3495g同置锅内炸枯，去渣，滤过，炼至滴水成珠。另取红丹1040～1140g，加入油内，搅匀，收膏，将膏浸泡于水中。取膏，用文火熔化，加入上述粉末，搅匀，分摊于兽皮或布上，即得。功能主治：祛风散寒，活血止痛。用于风寒湿邪、气滞血瘀引起的四肢麻木，腰腿疼痛，筋脉拘挛，跌打损伤，闪腰岔气，脘腹冷痛，行经腹痛，湿寒带下，积聚痞块。膏药制作现场三、白膏药与黑膏药主要不同:黑膏药白膏药1、基质原料红丹宫粉2、下丹温度320℃100℃3、丹量为油的1/3－1/21－1.54、基质颜色黑色黄白色第五节贴膏剂橡胶膏剂（橡胶基质）巴布膏剂（亲水性材料基质）贴剂（高分子材料基质）一、橡胶膏剂橡胶膏剂的组成1、裱背材料：漂白细布2、膏料层3、膏面覆盖物（1）橡胶膏剂粘着力强，不预热可直接贴于皮肤。（2）不污染衣物，携带使用方便。（3）但膏层较薄，药效维持时间较短。橡胶膏剂特点：橡胶膏剂基质的组成1、橡胶2、溶剂：汽油、正己烷3、增黏剂：松香。与氧化锌形成松香酸锌盐。4、软化剂：凡士林、羊毛脂、液状石蜡等;挥发性药物，如樟脑、冰片、薄荷脑（油）使生胶软化，增加可塑性，黏性，耐寒性。5、填充剂：氧化锌或锌钡白（立德粉）。形成松香酸锌盐可减低对皮肤的刺激，具缓和，收敛，消毒作用。

橡胶膏剂的制备工艺1、提取药料2、制备胶浆：压胶→浸胶（汽油溶胀成凝胶状）→打膏（加入其他基质材料）3、涂布膏料4、回收溶剂5、切割加衬6、质检包装1．基质原料的制备工艺流程：生橡胶压胶薄片或条状汽油浸泡24小时溶胀凝胶状搅拌3-4小时溶解凡士林、羊毛脂、液体石蜡搅拌2小时松香、氧化锌搅拌2小时过滤80目基质浆料。

制备方法2．橡胶膏剂制备工艺流程：药物（浸膏或流浸膏）+基质浆料搅拌4小时打膏膏料涂膏机涂膏回收溶媒含药胶布切割加衬（膏面复盖物）橡胶膏剂。橡胶膏涂料机的涂布部分橡胶膏涂料机的溶剂回收装置与拉布部分举例：伤湿止痛膏药物处方：伤湿止痛流浸膏50g，水杨酸甲酯15g，颠茄流浸膏30g，樟脑20g，芸香浸膏12.5g，薄荷脑10g，冰片l0g。基质处方：橡胶、松香各16kg，羊毛脂4kg，凡士林1.5kg，液状石蜡lkg，氧化锌20kg，汽油45kg。二、巴布膏剂

（凝胶膏剂）特点：载药量大，尤其适于中药浸膏；与皮肤生物相容性好，透气、耐汗，无致敏、无刺激；药物释放性能好；使用方便，不污染衣物，反复贴敷仍能保持原有黏性。巴布膏剂(cataplasmata)指药材提取物、药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于裱背材料上制得的外用剂型。巴布膏剂的组成防黏层膏体黏合剂填充剂促渗剂保湿剂裱背层（无纺布，人造棉布）（聚丙烯、聚乙烯、聚酯薄膜、玻璃纸）药物层巴布膏剂的基质黏合剂：为天然、半合成、合成的亲水性高分子材料：阿拉伯胶、西黄芪胶、海藻酸钠、明胶、羟丙甲基纤维素、甲（乙）基纤维素、羧甲基纤维素（钠）、聚丙烯酸（钠）、聚乙烯醇、聚维酮巴布膏剂的基质填充剂：微粉硅胶、碳酸钙、二氧化钛、氧化锌、碳酸钙、高岭土等促透剂：氮酮、二甲基亚砜、尿素，挥发油保湿剂：甘油，丙二醇（有促透作用）考察指标：黏着性、成型性、释药性等。促进皮肤渗透剂氮酮、中药挥发油类通过改变皮肤角质层细胞的有序排列，使其类脂质完全流化；提高皮肤表面角蛋白中含氮物质与水的结合能力，增强皮肤角质层水合作用；溶解皮脂腺管内皮脂，降低其疏水性；通过膨胀和软化角质层，使汗腺、毛囊开口变大。巴布膏剂的制备基质药物搅匀膏料裱背材料涂布压合防黏层巴布膏剂分割包装一般工艺流程举例：三七巴布剂三七提取物2g薄荷脑2g樟脑3g卡波姆2.4g甘油7.7g明胶0.5gPVP6g三乙醇胺、氮酮、丙二醇适量蒸馏水至1000g制成4贴制法：卡波姆+甘油+水凝胶，三乙醇胺调pH7研匀得高黏度半透明凝胶（Ⅰ）；甘油明胶（Ⅱ）；50%PVP水溶液（Ⅲ）；三七提取物+（Ⅰ）+（氮酮+丙二醇）+（Ⅱ）+（Ⅲ）+（薄荷脑+樟脑）涂布三、贴剂将药物溶解或混合于适宜的高分子材料基质中，摊涂在裱背材料上，供皮肤贴敷的外用剂型。其中用于完整皮肤表面，能将药物输送穿过皮肤进入血液循环系统的贴剂亦可称为透皮贴剂。TDDS(transdermaldrugdeliverysystems)透皮给药系统、经皮给药系统TTS(transdermaltherapeuticsystems)透皮治疗系统贴剂的特点无肝脏首过效应，不受胃排空速率等影响，生物利用度高；使用方便，无疼痛，可随时撤消或中断治疗；给药剂量准确，吸收面积固定，血药浓度稳定；无松香等增黏剂，对皮肤刺激性小；延长作用时间，减少用药次数。（1）皮肤是天然屏障。大部分药物均难以足够量透过这道屏障，透皮给药不适合剂量大的药物；（2）药物的分子量、极性、熔点均影响药物的透皮吸收；（3）皮肤表面的微生物及皮肤中的酶对某些药物有降解作用；(4)不适合在皮肤中有贮留作用的药物及要求起效快的药物。

贴剂的局限性1、药效学方面：（1）药理作用强和剂量小的药物；（2）药物半衰期短、需较长时间连续给药的药物，特别是慢性疾病的长期治疗；（3）口服给药首过效应大或在胃肠道易失活、刺激性大的药物（4）普通药物剂型给药副作用大或疗效不可靠药物（5）对皮肤无刺激、无过敏性反应的药物适合透皮给药的药物2、药物的理化性质方面（1）适宜的溶解度，在水和矿物油中的溶解度最好均>1mg/ml（2）分子量低于1000，大分子难于扩散通过皮肤屏障（3）熔点低，以低于85℃为理想（4）饱和水溶液的pH在5-9透皮给药已选用的药物：性激素、心血管药、神经系统药、消炎镇痛药、平喘药

适合透皮给药的药物贴剂的常用材料膜聚合物与骨架材料乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)稳定无刺激性，生物相容性好，但耐油性较差可用热塑法或溶剂法制备膜材聚氯乙烯(PolyvinyichloridePVC)热塑性材料，稳定性高，机械性能好制膜时应加30-70%增塑剂PVC是生产量最大的塑料品种之一，化学稳定性高，机械性能好贴剂的常用材料膜聚合物与骨架材料聚丙烯(polypropylenePP)结晶度和熔点均高的热塑材料，吸水性差具有良好的透明性、强度和耐热性聚乙烯(polyethylenePE)优良的耐低温和耐化学腐蚀性能聚对苯二甲酸乙二酯(PET)机械性能好，耐酸碱和多种有机溶剂，吸水性差有较高的熔点和玻璃化温度贴剂的常用材料压敏胶聚异丁烯类压敏胶无定形线性聚合物，在烃类溶剂中溶解外观色浅而透明，性能稳定，耐热，耐水丙烯酸类压敏胶溶液型：胶层无色透明，涂布、初黏和剥离良好，但黏合力和耐溶剂性较差乳剂型：对热、紫外线稳定，但耐水湿性差硅橡胶压敏胶玻璃化程度低，透气透湿，耐高温及低温，化学稳定性好透皮贴剂的分类膜控释型黏胶分散型骨架扩散型1.膜控释型制备流程药物粉末基质混合或溶解药物贮库材料铝箔压敏胶控释膜膜复层材料涂布热合或黏合切割包装雌二醇Estraderm硝酸甘油Transderm-Nitro芬太尼Durogesic加防黏层膜控释型TDS(membrane-moderatedtypeTDS系统)该类系统的基本构造如图所示，主要由无渗透性的背衬层、药物贮库、控释膜和黏胶层四部分组成，在粘胶层外尚有便于贮存和运输的防黏层。2.黏胶分散型制备流程药物贮库材料裱背材料压敏胶致孔剂控释压敏胶热合或黏合切割包装硝酸甘油Deponit尼古丁nicorette加防黏层药物混合、涂布黏胶分散型TDS系统(adhesive-dispersiontypeTDS系统)药库及控释层均由单层或多层黏胶组成，药物分散(溶解或热熔)在黏胶中成为药物贮库，均匀涂布在不渗透背衬层上，为了改善与背衬层的黏附力也可先涂布一层与之亲和性强的不合药黏胶层。

3.骨架扩散型制备流程药物水溶性骨架材料混合或溶解凝胶药库铝箔压敏胶黏胶黏胶层涂胶复合切割包装硝酸甘油Nitro-Dur加防黏层分剂量分割骨架扩散型TDS系统（Matrix-difusiontypeTDS）药物均匀分散或溶解在疏水或亲水的聚合物骨架中，然后在适宜的模具中铺成固定面积大小及一定厚度的药膜，在药膜周围涂上黏胶层即成为骨架扩散型TDS系统

小结透皮吸收机理软膏的基质、类型、制备膏药的基质、制备贴膏的类