帕金森病药物治疗

1帕金森病的药物治疗延时符整理课件201OPTION02OPTION03OPTION疾病介绍药物治疗原那么治疗药物选择主要内容整理课件3PD整理课件4PD严重危害患者健康整理课件5整理课件6PD疾病进展与临床表现整理课件7发病机制尾-壳核尾核黑质DA能神经Ach能神经脊髓前角运动神经元DAAch抑制兴奋相互调节动态平衡黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势正常Ach帕金森病DAAchDA基底节黑质多巴胺能神经元变性整理课件8抗帕金森病药物机理屏幕快照2021-06-28上午9.20.57多巴胺能缺失胆碱能相对升高多巴胺能受体刺激减少整理课件9帕金森病治疗原那么屏幕快照2021-06-28上午9.20.57早诊断，早治疗，提高生活质量首先考虑疾病严重程度，年龄因素其次剂量滴定：防止药物副作用，小剂量到达最正确效果综合治疗：兼顾合并症、药物副作用〔耐受性〕、年龄、表型〔震颤or强直〕、实际需求、经济状况等等停药：易缓，使用左旋多巴时不能突然停药-撤药恶性综合征整理课件10帕金森病药物分类屏幕快照2021-06-28上午9.20.57整理课件11屏幕快照2021-06-28上午9.20.57

多巴制剂L-D+外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，苄丝肼DA增效药左旋多巴为多巴胺的前体，需经过血脑屏障进入中枢神经系统提高DA浓度减少左旋多巴用量，增强左旋多巴疗效减轻外周不良反响复方制剂成份美多巴左旋多巴100mg+苄丝肼50mg息宁左旋多巴100mg+卡比多巴50mg整理课件12

多巴制剂尽管有多种类型的药物，左旋多巴仍是帕金森病最根本、最有效的药物。服用方法：初始剂量62.5～125mg〔1/4～1/2片〕，2～3次/d。从小剂量开始逐渐增加，以免近期副作用；尽量空腹〔饭前1小时或饭后1.5小时〕以免食物蛋白对左旋多巴吸收的影响；副作用：恶心、呕吐---服药前半小时服用吗丁啉；或饭后1.5小时服用直立性低血压---缓慢改变体位；随时间逐渐缓解病症波动、异动症和精神病症等活动性消化道溃疡者慎用，闭角型青光眼、精神病患者禁用整理课件13

多巴制剂美多芭标准片（50/200）息宁控释片（50/200）起效快、半衰期短相对药效时间较长从1/4片开始渐增至最低有效剂量多用于症状波动的晚期PD，以增加“开期”通常不超过4片/d生物利用度较低，只相当于美多芭的70%整理课件14儿茶酚-Ｏ位-甲基转移酶抑制剂COMT抑制剂对纹状体突触后膜DR产生持续性DA能刺激。与复方左旋多巴必须合用，可以增加左旋多巴的浓度，改善运动病症，单用无效。用量：100～200mg/次，服用次数与复方左旋多巴相同，假设每日服用复方左旋多巴次数较多，也可少于复方左旋多巴次数。副作用：腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、尿液变黄。整理课件15单胺氧化酶B型抑制剂降低脑内DA降解，提高脑内DA浓度。疾病修饰作用，推迟残障发生，推迟左旋多巴的使用，可单独使用。延缓运动病症和体征进展。用法：2.5～5mg，2次/日，应早、中午服用，勿在晚上服用，以免失眠。禁忌：不能与5-羟色胺再摄取抑制剂联用〔引起高血压危象〕；胃溃疡患者慎用。整理课件16抗胆碱能制剂主要用于较年轻的患者〔≤60岁〕，长期应用致认知功能下降。静止性震颤为主要的病症〔对强直、少动、步态和姿势障碍无明显疗效〕用法：1～2mg，3次/日。副作用：周围性—口干、便秘、排尿困难中枢性—烦躁不安、失眠、幻觉等闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。整理课件17多巴胺受体冲动剂目前推崇非麦角类DR冲动剂为首选药物，尤其用于早发型患者病程初期。整理课件18多巴胺受体冲动剂这类长半衰期制剂提供了持续的多巴胺能刺激，减少运动并发症疾病修饰作用，延缓疾病进程，对震颤控制效果更佳副作用与复方左旋多巴相似，而病症波动和异动症发生率较左旋多巴低。体位性低血压、脚踝水肿和精神异常〔幻觉、食欲亢进、性欲亢进等〕发生率较高。整理课件19多巴胺受体冲动剂普拉克索〔森福罗〕0.125mgtid第一周0.25mgtid第二周0.5mgtid第三周最大<4.5mg/d吡贝地尔〔泰舒达〕50mgqd第一周50mgbid第二周50mgtid第三周最大<250mg/d整理课件20金刚烷胺与对促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺有关对少动和强直的疗效比抗胆碱药强，对震颤的疗效比抗胆碱药弱。单药治疗或与多巴制剂合用均有疗效。剂量：100mg每日1～2次。每日最后一次服药应在下午4时前，防止失眠。副作用：中枢—意识模糊、幻觉、失眠和梦魇外周---脚踝水肿、网状青斑、口干等肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用。整理课件21

帕金森病早期治疗57应用疾病修饰作用的药物-----延缓疾病的进展、改善病症应用病症性治疗药物-----改善病症整理课件22帕金森病早期治疗屏幕快照2021-06-28上午9.20.57疾病修饰的药物-----多巴胺受体冲动剂〔DR〕、单胺氧化酶B型抑制剂〔MAO-B〕、大剂量辅酶Q10〔1200mg/d〕病症改善药物----复方左旋多巴〔美多芭、息宁〕或加上儿茶-O-甲基转移酶抑制剂〔COMT〕(珂丹)、金刚烷胺震颤明显DR效果不佳的话可选用苯海索〔安坦〕整理课件23早发型帕金森病的治疗屏幕快照2021-06-28上午9.20.57在不伴有智能减退的情况下，可有如下选择：①非麦角类ＤＲ冲动剂；②ＭＡＯ-Ｂ抑制剂；③金刚烷胺；④复方左旋多巴；⑤复方左旋多巴＋儿茶酚-Ｏ-甲基转移酶抑制剂屏幕快照2021-06-28上午9.20.57首选药物并非按照以上顺序，需根据不同患者的具体情况而选择不同方案。假设遵照美国、欧洲的治疗指南应首选方案①、②或⑤；假设患者由于经济原因不能承受高价格的药物，那么可首选方案③；假设因特殊工作之需，力求显著改善运动病症，或出现认知功能减退，那么可首选方案④或⑤；也可在小剂量应用方案①、②或③时，同时小剂量联合应用方案④。对于震颤明显而其他抗帕金森病药物疗效欠佳的情况下，可选用抗胆碱能药，如苯海索整理课件24晚发型帕金森病治疗晚发型或伴有智能减退的患者首选复方左旋多巴随着病症的加重，疗效减退时可添加DR冲动剂、MAO-B抑制剂或COMT抑制剂治疗。尽量不应用抗胆碱能药物，尤其针对老年男性患者，具有较多的副作用。整理课件25中晚期帕金森病治疗中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的临床表现极其复杂，其中有疾病的进展也有药物副作用或运动并发症的因素参与其中。整理课件26运动并发症定义及分类屏幕快照2021-06-28上午9.20.57整理课件27运动并发症定义及分类屏幕快照2021-06-28上午9.20.57整理课件28整理课件29用药要点总结屏幕快照20