国产注射用头孢美唑钠治疗中重度呼吸系统细菌感染的随机双盲对照临床研究

国产注射用头孢美唑钠治疗中重度呼吸系统细菌感染的随机双盲对照临床研究

cefmetaze，商品名：先锋美其醇，日本三共石英会社开发的第二代半合成头孢菌素sipam，在临床应用。结果表明，该药物对各种敏感细菌的感染疾病有良好疗效，副作用少。本研究以先锋美他醇为对照,评价国产注射用头孢美唑钠治疗中、重度呼吸系统细菌性感染性疾病的有效性及安全性。对象和方法1细菌耐药试验入选标准:年龄18～64岁的住院或门诊患者,签署知情同意书;用药前做头孢美唑钠皮试为阴性;经临床及实验室检查确诊为中、重度细菌感染,需至少3d以上的静脉给药治疗的患者;试验前72h内未用过其他抗菌药物治疗,或经其他抗菌药治疗无效而细菌学检查为阳性并单独用此药治疗者。病种包括急性化脓性扁桃体炎、急性气管支气管炎、肺炎、支气管扩张伴感染、慢性支气管炎急性发作。菌种包括G-菌:克雷伯菌属、肠杆菌、变形杆菌、流感嗜血杆菌、空肠弯曲杆菌、奈瑟球菌、沙门菌、耶尔森菌等敏感菌;G+菌:葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌、肠球菌、卡他莫拉菌等敏感菌。排除标准:对β-内酰胺类抗生素有过敏史或本次试验用头孢美唑钠皮试阳性者;肝、肾功能不全(AST或ALT≥正常值上限的1倍,血肌酐超过正常值上限)或造血功能障碍、出血倾向及出血性疾病患者;有精神、神经系统疾患以及晚期肿瘤患者;妊娠或哺乳期妇女;非细菌性感染或对头孢美唑钠耐药的细菌所引起的感染者;需全身联合应用其他抗菌药物治疗者;已参加过本次试验或入选前3个月内参加过其他药物试验者;活动性肺结核或肺癌、囊性纤维化等影响研究结果的患者;吸毒者或有其它严重的免疫功能缺陷者。剔除标准及停药标准:入组后发现不符合入选标准;依从性差,不能按试验方案完成试验者;出现严重不良反应或化验值明显异常,不宜继续用药者;用药72h病情无改善或有加重者;患者或家属撤回知情同意书者。本研究共入选符合标准的病例48例,试验组和对照组各24例。试验期间脱落、剔除病例5例(试验组2例,对照组3例),其中1例提前出院,1例撤回知情同意书,1例不愿继续治疗,1例违背试验方案,1例痰培养细菌耐药。实际进入疗效分析者试验组和对照组分别为22例和21例。两组患者的性别、年龄、体重、病种与菌种、病程、疾病严重程度、伴随疾病、发热例数、白细胞升高例数、细菌培养阳性例数、有效病例疗程的差异均无显著性(P>0.05),见表1。2美他醇与美“1”的合成本试验为随机、双盲、平行对照临床研究。头孢美唑按新药化学药品第4类管理。试验方案经伦理委员会批准。试验组给予注射用头孢美唑钠(每瓶含1.0g,由广东顺峰药业有限公司提供,批号:20040608),对照组给予先锋美他醇(每瓶含1.0g,由日本三共株式会社出品,批号:TE010)。两组剂量均为4g·d-1,bid,疗程5～12d。给药方法为2g药物用5mL注射用水溶解后,再用50～100mL5%葡萄糖注射液或0.9%生理氯化钠溶液稀释,30～60min内静脉滴注。3尿妊娠和停药产菌试验期间每日观察患者的症状、体征变化及不良反应,并按观察表要求准确记录。用药前24h内、停药后d1各做1次血、尿常规,肝、肾功能,流凝时间,胸片,心电图检查。绝经前的妇女入组前做尿妊娠试验。细菌学检查:用药前及停药后d1各作1次细菌培养。分离出致病菌后,纸片法测定细菌对头孢美唑、头孢哌酮/舒巴坦、头孢噻肟钠、头孢呋辛、左旋氧氟沙星、阿米卡星纸片的敏感性。4疗效判定标准4.1临床疗效评定痊愈:症状、体征、实验室及病原学检查均恢复正常;显效:病情明显好转,但以上四项中有一项未恢复正常;进步:病情有好转,但上述指标未恢复正常;无效:用药后72h病情无好转或加重者。痊愈与显效合计为有效,据此计算有效率。4.2细菌学疗效评定清除:疗程结束后细菌培养无致病菌生长;部分清除:原培养2种以上致病菌(复数菌感染)中一种清除;未清除:疗程结束后原致病菌消除,但培养出新的致病菌,无感染临床表现,无需进行治疗;替换:疗程结束后原有细菌清除,再度感染其它细菌,需要给予治疗。5不良事件与试验药物的相关性试验期间出现的不良事件,按出现的时间、症状、程度、持续时间、处理措施、转归等记录于病例报告表,评价其与试验药物的相关性,并由研究者详细记录,签名并注明日期。不良事件与试验药物的关系按5级判定,即肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、肯定无关。前三者计为不良反应,统计不良反应的发生率。6资料来源和处理方法所有临床数据,经审核录入后用SAS软件进行统计分析,数值变量采用t检验、秩和检验等;分类变量采用χ2检验等;等级资料采用秩和检验等方法。以0.05为检验水准,P<0.05为差别有统计学意义。完成研究的合格病例用于疗效指标分析(PP分析);对所有经随机化分组,并至少服用一次药品的全部病例进行基线分析和安全性指标分析(ITT分析)。结果1细菌培养阳性患者的临床疗效两组患者临床疗效比较见表2。试验组和对照组的痊愈率分别为27.3%和33.3%,有效率(痊愈+显效)分别为72.7%和76.2%;对细菌培养阳性患者的临床疗效比较:试验组和对照组G-菌患者的痊愈率分别为40.0%(2/5)和25.0%(2/8),有效率分别为100%(5/5)和62.5%(5/8);G+菌患者的痊愈率分别为27.3%(3/11)和60.0%(3/5),有效率分析分别为72.7%(8/11)和80.0%(4/5)。两组各项相应指标的比较,差异均无显著性(P>0.05)。2对g+菌的清除率两组患者细菌学疗效比较见表3。试验组和对照组的细菌清除率分别为87.5%和76.9%;对G+菌的清除率分别为81.8%和80.0%,对G-菌的清除率分别为100%和75.0%。两组各项相应指标的比较,差异均无显著性(P>0.05)。3治疗前、停药后相关指标比较两组患者在试验期间和试验结束后的随访期内均未主诉不良事件。血常规、尿常规、肝功(ALT,AST,TBIL,DBIL),肾功(BUN,Cr)等各项相应指标治疗前、停药后比较,差异无显著性意义(P>0.05)。两组间各相应指标治疗前、后的差值比较,差异也无显著性意义(P>0.05)。pbp治疗并发症的临床疗效头孢美唑自上世纪70年代上市以来,已广泛应用于临床。在日本、美国及我国进行的广泛临床研究已证明该药对各种敏感细菌引起的感染性疾病有很好的疗效。体外抗菌活性研究表明,头孢美唑对多种G+菌、G-菌、厌氧菌和苯唑西林敏感的葡萄球菌有较强的抗菌活性。临床研究表明,头孢美唑对败血症、急性支气管炎、肺炎、肺脓肿、支气管扩张合并感染、慢性呼吸道疾病继发感染等细菌性感染性疾病有很好的疗效,用药安全性好,是临床常用的一线抗菌素。临床疗效分析表明,两组各项相应指标的比较,差异均无显著性意义(P>0.05)。但两组患者的痊愈率和有效率均低于文献报道的结果,原因可能与两组入选的病例均为中、重度患者有关。细菌学疗效分析表明,本研究结果与文献报道的结果相近。文献报道头孢美唑钠的不