hiv感染的研究进展

hiv感染的研究进展

中医学（aid）是世界上最严重的疾病之一，可能会受到人类健康的威胁。其病原体是人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV),主要通过体液交换传播。根据联合国艾滋病规划署和世界卫生组织统计,自1981年发现以来因AIDS死亡已超过3000万人,成为史上最具破坏力的流行病之一。截止2011年12月全球约有6400万人感染,每天平均有7000宗新病例。目前预防艾滋病传播的有效策略和方法主要是减少艾滋病经血液、性接触和母婴传播。艾滋病的传染源是HIV感染者和艾滋病病人,在感染的不同病程阶段,由于其血浆中HIV病毒载量水平不同,其传播能力也不同。本文将从HIV感染临床表现、不同病程的传播力以及预防措施综述如下。1不同的历史事实和临床表现从感染艾滋病病毒到发病,根据临床表现可分为4期:急性感染期、潜伏期、艾滋病前期、典型艾滋病期。1.1急性感染期1.2潜伏期1.3西医的早期1.4典型的抗癫痫时期2不同时期的hiv感染2.1不同时期和不同传播时期的感染情况人体感染HIV后2~4周,血液中存在高滴度的游离病毒,病毒载量可以达到1000000拷贝/mL,此阶段传播能力最强,是最危险的传染源。血浆病毒载量是HIV-1经异性传播的独立相关因素,当病毒载量小于1500拷贝/mL时几乎不发生经异性途径传播。Miller等收集猕猴感染后约7天(病毒载量上升前期)和感染后10~16周(病毒载量高峰期后)的血浆,测定两个时期样本的病毒载量并将病毒浓度调整到1~1500拷贝/mL,静脉注射感染猕猴观察不同时期病毒感染力。病毒载量上升时期20拷贝的RNA即能感染,而病毒载量高峰后期则需要1500拷贝的RNA才能使实验猕猴感染。另外,如果加热灭活病毒载量高峰期后的血浆,将其与病载上升期的血浆混合则能阻断其传播。注射病毒载量上升前期的血浆也发生传播感染,说明在病毒血症能够检测出来之前(病毒RNA“阴性”)就有传播感染性。病毒载量上升期感染性病毒颗粒在总病毒中的比例为1∶1至1∶10,远高于病毒载量上升后期的1∶75至1∶750。表明早期感染者的感染力是慢性普通感染者的750倍。在乌干达回顾性调查235对HIV单阳配偶。通过序列分析确认传播对。将先证感染者分为新近感染、普通流行期和晚期患者,估计各期的每次性生活的传播几率。结果显示,先证感染者血清阳转后2.5个月内配偶间每次性接触传播几率为0.0082,阳转后6~15个月者为0.0015,普通流行期(非早期、非晚期)感染者为0.0007,发病后期(病死前6~25个月)为0.0028。统计表明感染早期、发病晚期、高病毒载量、生殖器溃疡、先证病例年轻与高传播几率相关。结果反映在感染早期每次性接触传播几率最高,提示早期治疗有预防控制流行的作用。2.2早期和非成簇的传播时间和传播次数法国观察987名早期感染者对法国本土艾滋病传播的影响,发现12.7%(125人)的早期感染者分布在56个传播链中。这些传播链造成的早期感染从2006年以前的10.2%升高到近期(2006~2010年)的15.2%(P=0.02)。成簇传播早期感染者中有更多的MSM感染、多性伴年轻男性。提示早期感染者是造成HIV传播的重要来源,MSM人群中早期感染者对法国HIV传播和流行的贡献极大。将加拿大2001~2009年的1150名MSM早期感染者病毒基因分析后可分成3类:420个非成簇仅有1例早期感染者,102个小簇(每簇2~4例早期感染者,280人),46个大簇(每簇5~31例早期感染者,450人)。结果发现大簇的早期感染者性伴数>10的比例显著高于其他两组。非成簇代表传播终止,小簇的传播时间(中位数)是4.75个月。大簇的传播比例逐年增长,从2005年的25.2%上升到2009年的39.1%。MSM因其高危行为的特殊性,所造成的传播尤为严重。2.3慢性期和节点性传播但是潜伏期时间长,发生传播的机会也不可忽视。HIV感染经过急性期后进入无症状感染期,由于产生抗体,病毒载量下降到一个相对较低的水平,传播能力较弱。在乌干达观察配偶间传播发现,急性期、晚期患者传播风险分别是无症状期的26倍和7倍。急性感染高风险传播时间维持到血清阳转后3个月内,晚期高风险传播时间为死亡前10~19个月,这两个病期传播风险高,但是相对来讲时间比无症状潜伏期短,长长的潜伏期中引起的传播也不能忽视。在加拿大用序列分析研究原发感染者593例(血清阳转6个月内)的传播情况。49.4%(293/593)原发感染者分布在75个传播链、2~17个传播簇(cluster)中。过半数的传播簇有2.7例传播,其余的传播簇平均为8.8例。在传播簇中最长向前传播时间为15.2个月。治疗或未治疗慢性感染者与原发感染者序列混合分布的比例分别为6.2%和4.8%。原发感染者的二次传播在流行中约占一半,提示早期治疗预防传播尤其重要。慢性期感染者传播几率与病毒载量成正比。在非洲前瞻性观察3297单阳配偶阳转情况,发现86例传播HIV。每次性接触,男传女的几率为0.0019,女传男为0.0010。将病毒载量、单纯疱疹、阴性配偶年龄等因素进行调整后,男传女相对于女传男的RR值为1.03(P=0.93)。病毒载量每增加1个对数值传播几率上升2.9倍。自我报告安全套使用可以降低传播几率78%(RR=0.22)。2.4传播能力比较当病人进入艾滋病期,此时病毒载量再次上升,但由于病人作为传染源的活动能力较弱,传播能力相应降低。若病人经过有效抗病毒治疗(治疗期),人体与HIV重新处于平衡,病人的病毒载量相对较低。但如果治疗失败或产生耐药,病人体内的病毒载量将继续上升,传播能力又将提高,而且还会造成耐药HIV毒株流行。3预防艾滋病经性传播目前全球艾滋病感染约75%是通过性接触传播,也是不少国家和地区的主要流行模式。一般认为正确使用安全套是预防艾滋病经性传播的主要措施。在药物治疗成功阻断母婴传播的基础上,近年研究发现有效抗病毒治疗可以在很大程度上降低HIV经性传播,从而提出了治疗作为预防的策略。3.1中国古代配偶间传播实践该临床试验认为早期抗病毒治疗可以减少96%以上单阳配偶的性传播。研究者在9个国家招募1763对单阳夫妇参加试验,CD4+T细胞水平在350~550/µL个之间。其中一半单阳配偶早期治疗,另一半等到CD4+T细胞下降到350个/µL以下或者出现艾滋病症状后治疗(即延缓治疗)。观察终点为出现配偶阳转。结果有39例配偶阳转,但是只有28例为真正配偶间传播(分子生物学序列分析确定)。在这28例配偶间传播中有27例发生在延缓治疗组,仅1例发生在早期治疗组。因此认为,早期开展抗病毒治疗不仅对病人个人健康有利,在预防传播等公共卫生方面也有重要意义。3.2个月内hiv阳性转率国内学者利用中国艾滋病信息数据库资料回顾性调查研究,比较治疗和未治疗单阳配偶的阳转情况。收集2003年1月至2011年12月疫情数据库和治疗数据库资料,分析了38862对单阳配偶家庭,随访观察了101295人年。在未接受治疗的14805对配偶中HIV阳转率为2.6/100·人年。而在24057对治疗配偶中阳转率为1.3/100·人年。推算抗病毒治疗可以减少26%传播(调整危险度为0.74)。3.3自愿咨询检测检测发现感染者和检测结果告知性伴,已经逐渐成为全球广泛接受的控制艾滋病策略。越来越多的研究发现自愿咨询检测作为艾滋病预防措施的重要价值。非洲的研究表明,自愿咨询检测减少了单阳家庭夫妻间的危险性行为和夫妻间HIV的传播率。如果感染者是育龄妇女,不仅可以采取措施预防妇女经性途径传播,还可以采取措施预防母婴传播。知道自己感染HIV者比不知道者更愿意采取预防措施。3.4感染hiv的传播特点LeT,etal在美国观察了468名急性感染者治疗效果。结果发现在感染后4个月内接受抗逆转录病毒药物治疗(ART)者有64%的CD4+T细胞恢复到900个/µL以上,接近正常水平;而在感染4个月后才接受ART者这一比例仅有34%。因此认为在感染初期人体仍保持有足够的免疫力,此时给予ART更为关键。欧洲的一项研究将新近HIV感染者随机分成ART治疗48周组(123人)、ART治疗12周组(120人)和不治疗关怀组(123人)。在血清阳转6个月内启动ART,观察终点为病人CD4+T细胞下降到<350个/µL或病情发展到需要启动长期ART,平均随访4.2年。结果发现ART48周组病人CD4+T细胞下降到<350个/µL的比例为28%,需要启动长期ART的比例是22%,而ART12周组则分别为40%和21%,关怀组则为40%和22%。ART48周组病人发展到研究终点的中位时间是65周,比关怀组长。早期治疗中断后36周时,ART48周组病人病毒载量比一般关怀组少0.44log10拷贝/mL。因此认为,给新近HIV感染者早期提供抗病毒治疗可以延缓疾病的进程。综上所述,在感染HIV的不同病程阶段,其传播能力有很大的差异,感染者早期的数个月内具有很强的感染力,是十分重要的传染源,多项研究也证明对早期感染者进行积极治疗,不仅能保护感染者免疫力受损、延缓发病,而且能大幅降低其病毒载量,降低其传播力。因此,加强高危人群、重点人群的干预和主动咨询检测、筛查,对这些感染者进行早发现、早治疗,这对有效减少新发感染者有着十分重要的积极意义。HIV进入人体后,在24~48小时内到达局部淋巴结,约5天左右在外周血中可以检测到病毒。HIV穿过黏膜上皮引起T细胞感染仅需要数小时。感染后1周内,最早受感染的细胞在局部增殖,使病毒进一步扩散、感染次级淋巴器官。感染第2周时,血液和组织中的病毒复制达到高峰,在感染后4周,血浆病毒载量下降到一个相对稳定水平,窗口期也在这个时间。这个时期的主要临床表现有发热、皮疹、淋巴结肿大、乏力、出汗、恶心、呕吐、腹泻、咽炎等。部分患者还出现急性无菌性脑膜炎,表现为头痛、神经症状和脑膜刺激症。末梢血检查白细胞总数正常,或淋巴细胞减少,单核细胞增加。因急性感染期症状常较轻微,容易被忽略。通常发热、周身不适症状等出现后5周左右,血清HIV抗体可呈现阳性反应。此后,临床上出现一个长短不等、相对健康、无症状的潜伏期。感染者可以没有任何临床症状,但潜伏期不是静止期,更不是安全期,病毒在持续复制,不断破坏免疫细胞。潜伏期指的是从感染HIV开始到出现艾滋病临床症状和体征的时间。艾滋病的平均潜伏期,现在认为是2~10年。这对早期发现病人及预防都造成很