综合医院精神药物的策略

综合医院精神药物的使用精神行为障碍综合征痴呆谵妄遗忘人格改变精神病情感神经症常见精神障碍器质性精神障碍老年期痴呆情感障碍、精神分裂症偏执性精神障碍神经症精神行为障碍的药物治疗常用精神药物分类抗精神病药抗抑郁药抗焦虑药（镇静催眠）情感稳定剂促认知药抗精神病药典型抗精神病药

低效价：氯丙嗪、甲硫达嗪、泰尔登、舒必利等

高效价：氟哌啶醇、氟奋乃静、三氟啦嗪等非典型抗精神病药氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮、阿立哌唑等疗效：都具肯定疗效抗精神病药与多巴胺神经通路中脑边缘通路引自Stahl20032014-4-25抗精神病药的神经生物学基础________________________________________受体疗效副作用1

D2阳性症状EPS、内分泌异常5-HT2A阴性症状、EPS

性功能异常？5-HT2C不详体重增加？H1不详镇静、食欲和体重MEPS外周和中枢抗胆碱a1不详体位性低血压—————————————————————几种典型和非典型抗精神病药的副作用比较————————————————————————————副作用氯丙嗪氟哌定醇氯氮平利培酮奥氮平喹硫平————————————————————————————EPS+~+++++0~

+-++

0~0~

TD++++++0??催乳素+++++0++白细胞+++~+抗胆碱+++++-+~+0~

SGPT+++低血压++++++++++++镇静++++++++++~+++抽搐++++体重++++++++++++++————————————————————————————2014-4-25EPS抗精神病药物剂量依赖性利培酮、氨磺必利、齐拉西酮、奥氮平、第一代抗精神病药物剂量无关--低氯氮平、喹硫平、阿立哌唑第一代抗精神病药物EPS发生率达到65%1第二代抗精神病药物EPS发生率与第一代相比有显著下降，但各个药物之间有差异2第二代抗精神病药物迟发性运动障碍的发生率〈0.2%，但没有消失31Iqbaletal(2007)CNSSpectr12:9(Sullo13)inpress;2Weiden,P.J.(2007).EPSprofiles:theatypicalantipsychoticsarenotallthesame.JPsychiatrPract,13(1),13-24;3Correll,C.U.,Leucht,S.,&Kane,J.M.(2004).Lowerriskfortardivedyskinesiaassociatedwithsecond-generationantipsychotics:asystematicreviewof1-yearstudies.AmJPsychiatry,161(3),414-42592014-4-25多巴胺与多巴胺受体结合后可以抑制中枢泌乳素的释放阻滞D2受体会引起高泌乳素血症FreemanME,KanyicskaB,LerantA,etal.Prolactin:structure,functionandregulationofsecretion.PhysiolRev2000;80:1523-31GudelskyGA.Tuberoinfundibulardopamineneuronsandtheregulationofprolactinsecretion.Psychoneuroendocrinology1981;6:3-16102014-4-25较少或无血清泌乳素升高血清泌乳素高于正常（剂量依赖）奥氮平氨磺必利（所有剂量）齐拉西酮利培酮（所有剂量）氯氮平第一代抗精神病药物（所有剂量）喹硫平佐替平（100mg起）阿立哌唑高低风险11抗抑郁药三环、四环类抗抑郁药（TCA）选择性5-羟色胺回收抑制剂（SSRIs）不可逆性单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）可逆性单胺氧化酶抑制剂（RIMAs）5-HT、NE回收抑制剂（SNRIs）

适应证：抑郁、焦虑障碍抗抑郁药的选择：安全性、症状、疗效抗抑郁药物的神经生物学基础递质治疗作用副作用5HT抗抑郁胃肠症状、失眠、激越、性症状NE抗抑郁勃起障碍、低血压、震颤DA认知、催乳素5HT2c食欲、焦虑H1镇静困倦、体重增加M口干、便秘、排尿障碍、记忆减退α1

镇静直立性低血压、过度镇静、心悸α2异常勃起、失眠、头痛、激越nos勃起障碍σ精神病性症状？选择性5-羟色胺回收抑制剂（SSRIs）20世纪90年代初才用于抑郁症的治疗副作用较少、药物过量更安全抗抑郁效果与老的抗抑郁药相当用法简便，依从性较好SSRI类抗抑郁药的特点疗效肯定副作用较轻安全性较高耐受性较好用法较简单SSRI治疗作用的主要血清素通路脑干中逢核前额皮质海马基底节Antidepressant

actionAntibulimic

actionAntipanic

actionAnti-OCD

actionOCD=obsessive-compulsivedisorder下丘脑SSRI的受体药理学SRINRIDRI5HT2Cm-AChNOSCYP2D6CYP3A4SSRICYP1A2StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)泵：5-HTreuptakeDAreuptakeNAreuptake受体：5-HT2Csm-Ach酶：P450酶NO合成酶不同SSRI对各种受体/泵的影响不同StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)镇静催眠药苯二氮卓类药使用最多各药之间的差异主要是半衰期的长短长效药物：地西泮、氯硝西泮、氟西泮等中效药物：阿普唑仑、氧西泮、劳拉西泮等短效药物：三唑仑、速眠安等半衰期长思睡、运动损害较重半衰期短记忆障碍、撤药综合征较多这类药有成瘾危险镇静催眠药的不良反应思睡、头晕共济失调、呼吸抑制耐药、撤药综合征突然停药可致抽搐影响反应时间增强酒精、抗精神病药的镇静作用

慎用或禁用药物抗精神病药（FGAs，长效制剂，氯氮平）抗抑郁药（TCAs，MAOIs）抗焦虑